第十一讲 试验方案:临床研究的工具 Dr. Pierre etienne 大家好,我是 Pierre Etienne,在辉瑞公司工作。我是一个医生,在辉瑞负责新药开发临 床试验的执行。 我今天要谈的是将试验方案作为一个临床工具。临床研究对于所有的参加者而言都应该 是双贏的。在我看来,受试者应该“赢”,因为他或她从一个被动接受治疗的角色转换到 个主动参与研究的角色,可以与医生建立更好的关系。而且,受试者可以得到最好医疗照顾, 因为各国的管理机构会要求这样做。 研究者参加临床试验也应该是“赢”的。他们有机会接触最新的药物,他们有机会在第 时间观察药物的作用。他们获得声誉。我想指出,在某些情况下,研究者通过与制药公司 合作进行临床研究可以获得一定的费用,他们可以将这些费用应用于一些重要的、却又难以 获得资助的研究项目中。 监査员,他们通常是护士或以往的研究协调员,也可以从参加临床试验中受益。申办者 即制药公司,当然也是赢家。它需要临床试验来充实数据库,支持产品以得到管理机构的批 准。即使在产品上市后,申办者同样需要临床数据来支持它们的产品。当制药公司的销售代 表与医生们讨论其产品时,这些数据库中的信息将有所帮助。这也有助于制药公司树立其形 对于成功的临床研究的定义很简单。一个成功的临床研究是指其根据试验方案的要求及 时完成了研究,没有超支,而且高标准地完成了试验方案希望达到的目标。这张幻灯片陈列 了对临床研究做出贡献的国家。大家可以看到,许多国家都对临床研究做出了贡献,从小国 家,如葡萄牙,经费非常少,到很大的国家,如日本和美国。 什么是失败的临床试验呢?一个失败的临床试验是指其未能恰当地评价新治疗的安全 性和或疗效。但我要指出的是,一项临床试验不可能揭示新治疗的所有方面。对药物的了 解应该是随着时间的推移、药物注册之前临床试验的完成以及上市以后的应用才逐步揭示 的。如果要等到药物的所有真相都揭示出来才上市,那么这个药物就已经太陈旧了。失败 的临床试验会给新的治疗的恰当使用提供不确切或者是错误的信息。它们不能为对药物的开 发做贡献,既不能帮助管理者对药物进行评价,也不能帮助医生和病人安全地使用药物。令 人惊奇的是,有相当一部分的临床试验不能得出有用的结论。但这不是最可怕的,更糟糕的 是,有些临床试验提供了错误的结论,并且该错误结论被采用。这就是我们说的误导或者会 使今后的临床开发失败 制药公司作为申办者,如辉瑞公司以及我们的竞争公司,曾经由于不能发现某些药物的 良好特性而放弃了一些很好的药物。我们常常开发了一些原本应该放弃的药物。我们对这些 药物的开发花费了许多的时间和金钱。如果我们能尽早地了解这些药物可能失败,我们就可 以节省大量地金钱、减少药物开发的费用。幻灯片的最后一段就是说的这一点。由于这些错
第十一讲 试验方案：临床研究的工具 Dr. Pierre Etienne 大家好，我是 Pierre Etienne，在辉瑞公司工作。我是一个医生，在辉瑞负责新药开发临 床试验的执行。 我今天要谈的是将试验方案作为一个临床工具。临床研究对于所有的参加者而言都应该 是双赢的。在我看来，受试者应该“赢”，因为他或她从一个被动接受治疗的角色转换到一 个主动参与研究的角色，可以与医生建立更好的关系。而且，受试者可以得到最好医疗照顾， 因为各国的管理机构会要求这样做。 研究者参加临床试验也应该是“赢”的。他们有机会接触最新的药物，他们有机会在第 一时间观察药物的作用。他们获得声誉。我想指出，在某些情况下，研究者通过与制药公司 合作进行临床研究可以获得一定的费用，他们可以将这些费用应用于一些重要的、却又难以 获得资助的研究项目中。 监查员，他们通常是护士或以往的研究协调员，也可以从参加临床试验中受益。申办者， 即制药公司，当然也是赢家。它需要临床试验来充实数据库，支持产品以得到管理机构的批 准。即使在产品上市后，申办者同样需要临床数据来支持它们的产品。当制药公司的销售代 表与医生们讨论其产品时，这些数据库中的信息将有所帮助。这也有助于制药公司树立其形 象。 对于成功的临床研究的定义很简单。一个成功的临床研究是指其根据试验方案的要求及 时完成了研究，没有超支，而且高标准地完成了试验方案希望达到的目标。这张幻灯片陈列 了对临床研究做出贡献的国家。大家可以看到，许多国家都对临床研究做出了贡献，从小国 家，如葡萄牙，经费非常少，到很大的国家，如日本和美国。 什么是失败的临床试验呢？一个失败的临床试验是指其未能恰当地评价新治疗的安全 性和/或疗效。但我要指出的是，一项临床试验不可能揭示新治疗的所有方面。对药物的了 解应该是随着时间的推移、药物注册之前临床试验的完成以及上市以后的应用才逐步揭示 的。如果要等到药物的所有真相都揭示出来才上市，那么这个药物就已经太陈旧了。 失败 的临床试验会给新的治疗的恰当使用提供不确切或者是错误的信息。它们不能为对药物的开 发做贡献，既不能帮助管理者对药物进行评价，也不能帮助医生和病人安全地使用药物。令 人惊奇的是，有相当一部分的临床试验不能得出有用的结论。但这不是最可怕的，更糟糕的 是，有些临床试验提供了错误的结论，并且该错误结论被采用。这就是我们说的误导或者会 使今后的临床开发失败。 制药公司作为申办者，如辉瑞公司以及我们的竞争公司，曾经由于不能发现某些药物的 良好特性而放弃了一些很好的药物。我们常常开发了一些原本应该放弃的药物。我们对这些 药物的开发花费了许多的时间和金钱。如果我们能尽早地了解这些药物可能失败，我们就可 以节省大量地金钱、减少药物开发的费用。幻灯片的最后一段就是说的这一点。由于这些错
误,我们的开发时间延长,药物的上市也太晚了。当然,这样也使得一些仿制品有机会缩短 了与原创药品在上市时间上的差距。 临床试验的失败有许多理由,陈列在这里。我们不可能把这些理由分开,它们可以相互 重叠,让我们看第一条:“假设检验的错误”。非常简单,我们试图发现一种治疗与另一种治 疗的不同:新的治疗和老的治疗,新的治疗与不治疗,因为在此之前没有治疗的方法。在资 料收集过程中的干扰和变异性可能会使差异变得模糊 当我们下结论说药物是有效的但实际上是无效时,我们范了假阳性的错误。当我们下结 论说药物是无效的但实际上是有效的时候,我们范了假阴性的错误。不幸的是,我们在范这 样的错误。 这些错误的产生常常是由于我们在设立开发计划时不够严密,我们在提出研究假设、定 义适应症、选择对药物最敏感的人群以及选择研究中心时不够仔细。在试验的设计上范了错 误。我们有时在终点的选择上不够准确。有时,我们没有对试验投入足够的资源,因而未能 分辨出差异或相关的信息。有干扰出现的时候,我们需要更多的资源和受试者来发现可能的 差异,有时候我们负担不起。 有些试验的失败是由于入选受试者非常困难。我们从原先的设计中偏离,入选了一些不 够标准的病人。每次我们偏离了原始的假设时都会产生干扰,这就影响了我们对差异的认识。 有些研究者没有严格地遵循试验方案的要求,也会产生干扰。这些错误都会使得资料的质量 较差。 临床试验是个渐进的过程。首先,我们要定义研究的目的并在这个阶段与许多伙伴合作。 我们可以和受试者、病人机构的代表、医生、保险公司一起来确定研究的目的。一旦确定, 就可以进入研究的设计阶段。研究计划得到批准后,我们就可以开始入选病人、收集资料。 这些资料由负责数据管理的专业人员处理,他们汇集和总结数据,将其整理成数据表,后者 是提交给制药公司的研究报告的基础和核心。这些给制药公司的报告是内部报告,它们可以 与参加临床试验的研究者一起分享,然后可以发表。我要指出的是,在发表文章上有时有 点分歧,研究者总是希望尽快地发表,而制药公司总是希望暂缓发表,尤其是那些还没有上 市的药物。过早地发表这些结果可能对我们的竞争对手有利 做研究计划的要点列在本张幻灯中。目的要明确、并尽可能的严密。资料收集的标准要 清楚,每个步骤都要有质量监査。前一张幻灯介绍了临床试验的连续过程,在每个步骤结束 时,资料都应该从研究者到监查员、从监查员到数据管理员,从数据管理员到统计学家,从 统计学家到报告书写者这样一个过程。每个步骤都应有质量控制的要求,而且很重要的是, 要事先明确这些要求 资源的分配是非常重要的。在没有足够资源的情况下就开始一项临床试验是不道德的 是浪费时间。受试者接受的是一种新的药物,可能会有安全性的问题,而整个社会也没有从 试验中受益。 参加试验的人员很多,确定每个人的职责是非常重要的。我很喜欢这个系统,这是从波 士顿的一个咨询公司借鉴来的,将所有的参加者分成四大类。一类是负责开始和结束工作的
误，我们的开发时间延长，药物的上市也太晚了。当然，这样也使得一些仿制品有机会缩短 了与原创药品在上市时间上的差距。 临床试验的失败有许多理由，陈列在这里。我们不可能把这些理由分开，它们可以相互 重叠，让我们看第一条：“假设检验的错误”。非常简单，我们试图发现一种治疗与另一种治 疗的不同：新的治疗和老的治疗，新的治疗与不治疗，因为在此之前没有治疗的方法。在资 料收集过程中的干扰和变异性可能会使差异变得模糊。 当我们下结论说药物是有效的但实际上是无效时，我们范了假阳性的错误。当我们下结 论说药物是无效的但实际上是有效的时候，我们范了假阴性的错误。不幸的是，我们在范这 样的错误。 这些错误的产生常常是由于我们在设立开发计划时不够严密，我们在提出研究假设、定 义适应症、选择对药物最敏感的人群以及选择研究中心时不够仔细。在试验的设计上范了错 误。我们有时在终点的选择上不够准确。有时，我们没有对试验投入足够的资源，因而未能 分辨出差异或相关的信息。有干扰出现的时候，我们需要更多的资源和受试者来发现可能的 差异，有时候我们负担不起。 有些试验的失败是由于入选受试者非常困难。我们从原先的设计中偏离，入选了一些不 够标准的病人。每次我们偏离了原始的假设时都会产生干扰，这就影响了我们对差异的认识。 有些研究者没有严格地遵循试验方案的要求，也会产生干扰。这些错误都会使得资料的质量 较差。 临床试验是个渐进的过程。首先，我们要定义研究的目的并在这个阶段与许多伙伴合作。 我们可以和受试者、病人机构的代表、医生、保险公司一起来确定研究的目的。一旦确定， 就可以进入研究的设计阶段。研究计划得到批准后，我们就可以开始入选病人、收集资料。 这些资料由负责数据管理的专业人员处理，他们汇集和总结数据，将其整理成数据表，后者 是提交给制药公司的研究报告的基础和核心。这些给制药公司的报告是内部报告，它们可以 与参加临床试验的研究者一起分享，然后可以发表。我要指出的是，在发表文章上有时有一 点分歧，研究者总是希望尽快地发表，而制药公司总是希望暂缓发表，尤其是那些还没有上 市的药物。过早地发表这些结果可能对我们的竞争对手有利。 做研究计划的要点列在本张幻灯中。目的要明确、并尽可能的严密。资料收集的标准要 清楚，每个步骤都要有质量监查。前一张幻灯介绍了临床试验的连续过程，在每个步骤结束 时，资料都应该从研究者到监查员、从监查员到数据管理员，从数据管理员到统计学家，从 统计学家到报告书写者这样一个过程。每个步骤都应有质量控制的要求，而且很重要的是， 要事先明确这些要求。 资源的分配是非常重要的。在没有足够资源的情况下就开始一项临床试验是不道德的， 是浪费时间。受试者接受的是一种新的药物，可能会有安全性的问题，而整个社会也没有从 试验中受益。 参加试验的人员很多，确定每个人的职责是非常重要的。我很喜欢这个系统，这是从波 士顿的一个咨询公司借鉴来的，将所有的参加者分成四大类。一类是负责开始和结束工作的
人员,一类是有权分配任务和经费的人员,另一类是有责任支持、培训、教育或提供材料的 人员。最后一类是有权利在得到某些通知时能做出及时反应的人员。在制药公司中有很多这 样的人员。确定各自的责任有助于研究计划的确定及实施。 这是第一部分,第二部分将谈到试验方案的细节
人员，一类是有权分配任务和经费的人员，另一类是有责任支持、培训、教育或提供材料的 人员。最后一类是有权利在得到某些通知时能做出及时反应的人员。在制药公司中有很多这 样的人员。确定各自的责任有助于研究计划的确定及实施。 这是第一部分，第二部分将谈到试验方案的细节