第33卷第2期 新江大学学推〔医学族) Vol 33 No 2 2004年 JOURNAI.OF ZHEJIANG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCES) 2004 http/www.journels.zju.edu.en/med 哌替啶的舒血管作用及其机制 张雄，柴灵鸢：，童晓媚，陆源1，夏强 《1.新江大学医学底基建医学都，渐江就州3引g1,名，浙江大学医举院临宋医学99级七年制，浙江机州3131) [编要]目的，探付服督突扩张血管号致低血压的机制。方法：制备大鼠离体主动款环，记录血骨环张力，观黎服 替呢对商钾和苯仔上除素E)预收缩直管的作用，茹果：军督定不影有直管的静止张力，但可对高钾和E诱好 的收蜜产生丰内皮依载的舒张作用，并显剂量-反应关系。暖替突既不影响啡因诱导的血管收缩，也不改变钉红 作用后对高押诱学收缩的抑制作用。在无钙条作下，暖替晚仍能抑制h卫的收缩，也排制后续加入钙后引发的收 缩，结论：豚替突对高钾和P诉导的血管收绵有舒张作用，机制可能与其阻断细胞展钙通道和抱制P3敏感钙泡 的钙释成有美 [关键词]聚替宽/药理学：血答/药物作用：1P受体：Ryunodine受体：主动愁 [中图分类号]R331.3[文株标识码】A[文章端号]1008-9292(200402-0166-0N Mechanisms of pethidine-induced vasodilatation ZHANG Xiong.CHAI Ling-ying.TONG Xiao-mi,et al Deparrmemr af Phyyiwlogy,Caflege of Medicine, Zhejiang Unive7sy,Hangchow310031.C汤iu】 [Alrstract Objective:To investigste the vasodilating effeeta of pethidine.particulsrly in soocintion with intracellular cakium.Methods:Aorta rings of Sprague-Dawley rats.with or without endothelium.were prepared in organ bath to measure the vascular tone.Pre-contractions by KCI (80 mmol/L)and phenylephrine (PhE)(10- mol/L)were induced.Results:Pethidine did not alter the rexting tension of aortn rings.hut produced dowe- dependent relaxation in KCl and PhE pre-treated aorta rings with or without endothelium.Pethidine did not change the caffeinetimulated contraetion,and atill had similar inhibition in KCI pre-comtraeted aorts ring afier pretreatment with ruthenium red.Pethidine deereased the contractile responses induced by PhE in Cst+-free solution or by adding cakcium into Ca-free solution.Conclusion,Pethidine could produce an endothelium- independent vasodilataton in KCI and PhE pre-contraeted aorta ring,which is related to inhihition of Ca entry and IP3-enitive Cat release in vancular smooth muscle. Key wordks]Mepethidine/phsrmscol:Blood veasels/drug eff:Ingsitol-1,4,-trisphosphate reeeptor:Ryanodine receptor:Aorta J Zhegang Univ (Medienl Sei).2004.33(2):166-165. 廉替暖(Pethidine)是临床常用的判片类镇 血管等]，但是，对哌替啶扩张血管的机制至 箱剂，被广泛应用于外伤刷痛、癌性疼糖和各种 今尚无一致的报道，木实验在高体的大鼠主动 手术的术前，术后的镇痛。然而，哌替啶的大 量使用也带来了明显的心血管毒副作用回，其 收号日期：202-10-22修同月期：20四-02-17 中最显著的就是低血压.据报道，联替啶1mg/ 基金项日，新江省白然科学基金背年人才专项基金(RC99038》 货时废日 kg体重的常规剂量注射，就可造成10%一 作者介张推4173一).男，博士生，生羽学专业， 64%的患并出现长血压症状刃。研究发现，紧 通无作者：夏登(196】一》，教授，情导：-mal:amng 替啶可以抑制心肌收缩，促进组肢释故和扩张 @xju.edu.cn
收稿日期!"##"$%#$"" 修回日期!"##&$#"$%’ 基金项目!浙江省自然科学基金青年人才专项基金()*++#&,- 资助项目 作者简介!张 雄(%+’&.-/男/博士生/生理学专业0 通 讯 作 者!夏 强 (%+1%. -/教 授/博 导23$4567!865965:; ?0@A?0B: CDDE!FGGG0>H?I:57J0=>?0@A?0B:K4@A 哌 替 啶 的 舒 血 管 作 用 及 其 机 制 张 雄% /柴灵莺" /童晓嵋" /陆 源% /夏 强% (%0浙江大学医学院基础医学部/浙江 杭州 &%##&%2"0浙江大学医学院临床医学 ++级七年制/浙江 杭州 &%##&%- L摘 要M 目的!探讨哌替啶扩张血管导致低血压的机制N方法!制备大鼠离体主动脉环/记录血管环张力/观察哌 替啶对高钾和苯肾上腺素(OC3-预收缩血管的作用N结果!哌替啶不影响血管的静止张力/但可对高钾和 OC3诱导 的收缩产生非内皮依赖的舒张作用/并呈剂量$反应关系N哌替啶既不影响咖啡因诱导的血管收缩/也不改变钌红 作用后对高钾诱导收缩的抑制作用N在无钙条件下/哌替啶仍能抑制 OC3的收缩/也抑制后续加入钙后引发的收 缩N结论!哌替啶对高钾和 OC3诱导的血管收缩有舒张作用/机制可能与其阻断细胞膜钙通道和抑制 PO&敏感钙池 的钙释放有关N L关键词M 哌替啶K药理学2血管K药物作用2PO&受体2)Q5:HA6:@受体2主动脉 L中图分类号M )&&%0& L文献标识码M R L文章编号M %##,$+"+"("##S-#"$#%11$#S TUVWXYZ[\[]^_U‘WZaZYUbZYacVUadX[]aZeX‘X‘Z]Y fgRhi j6H:;/*gRPk6:;$Q6:;/lmhi j65H$4@6/@D57(nopqrstousvw xyz{|v}v~z/!v}}o~ovw "o#|$|uo/ %yo&|qu~’u|(or{|sz/)qu~*yv+&%##&%/!y|uqL,-[‘.XV‘M /-0UV‘ZdU!lH6:1@JD6;5D@DC@15JHA675D6:;@22@BDJH2E@DC6A6:@/E5ID6B?75I7Q6:5JJHB65D6H:G6DC 6:DI5B@77?75IB57B6?40TU‘W]a[!RHID5I6:;JH23EI5;?@$45G7@QI5DJ/G6DCHIG6DCH?D@:AHDC@76?4/G@I@EI@E5I@A 6:HI;5:55DCDH4@5J?I@DC@15JB?75IDH:@0OI@$BH:DI5BD6H:J5Q6*7(,#44H7Kk-5:AEC@:Q7@ECI6:@(OC3-(%#.1 4H7Kk-G@I@6:A?B@A07U[ce‘[!O@DC6A6:@A6A:HD57D@IDC@I@JD6:;D@:J6H:H25HID5I6:;J/5?DEIHA?B@AAHJ@$ A@E@:A@:DI@7585D6H:6:6*75:AOC3EI@$DI@5D@A5HID5I6:;JG6DCHIG6DCH?D@:AHDC@76?40O@DC6A6:@A6A:HDBC5:;@ DC@B522@6:@$JD64?75D@A BH:DI5BD6H:/ 5:A JD677C5A J64675I6:C656D6H: 6: 6*7EI@$BH:DI5BD@A 5HID5 I6:;J52D@I EI@DI@5D4@:DG6DCI?DC@:6?4 I@A0O@DC6A6:@A@BI@5J@ADC@BH:DI5BD67@I@JEH:J@J6:A?B@A5QOC3 6:*5"8 $2I@@ JH7?D6H:HI5Q5AA6:;B57B6?4 6:DH*5"8 $2I@@JH7?D6H:09]YVec[Z]Y!O@DC6A6:@BH?7AEIHA?B@5: @:AHDC@76?4$ 6:A@E@:A@:D15JHA675D5D6H:6:6*75:AOC3EI@$BH:DI5BD@A5HID5I6:;J/GC6BC6JI@75D@ADH6:C656D6H:H2*5"8 @:DIQ 5:APO&$J@:J6D61@*5"8 I@7@5J@6:15JB?75IJ4HHDC4?JB7@0 L:U;7HHA1@JJ@7JKAI?;@222P:HJ6DH7$%/S/?$DI6JECHJEC5D@I@B@EDHI2)Q5:HA6:@ I@B@EDHI2RHID5 L@fC@>65:;A:61(=@A6B573B6-/"##S/&&("-!%11.%1+0M 哌替啶(O@DC6A6:@-是临床常用的阿片类镇 痛剂/被广泛应用于外伤剧痛B癌性疼痛和各种 手术的术前B术后的镇痛L%MN然而/哌替啶的大 量使用也带来了明显的心血管毒副作用L"M/其 中最显著的就是低血压N据报道/哌替啶 %4;K C;体 重 的 常 规 剂 量 注 射/就 可 造 成 %#DE 1SD的患者出现低血压症状L%/&MN研究发现/哌 替啶可以抑制心肌收缩/促进组胺释放和扩张 血管等LS/?M /但是/对哌替啶扩张血管的机制至 今尚无一致的报道N本实验在离体的大鼠主动 第 &&卷 第 "期 "##S年 浙 江 大 学 学 报 (医 学 版 - @mA)hRkmFfg3@PRhiAhPG3)3PlH (=34P*Rk3*P3h*33- GH7&& hH" "##S 万方数据
第2期 条推，等.联督院的新血管作用及其机制 ·167+ 脉环上观装了紧替宽的扩血管作用，并探时了 解育后，对咖啡因、钉红和无钙Kr©bs液中加 相关的作用机制。 高钾诱导的反应的影响， 1.6统计学方法致据以紧哲定作用前的收 1材料和方法 缩张力作为正常对照组100%，哌替魔作用后 1.1实墅动物雄性S,rague-Dawley大鼠共 的张力与之相比经百分化处理，用云士，表示， 34只，体重250g~300g,出浙江省医学科学 用可重复的单因素方差分析及Bo如ferroni s检 院提供。 验和Student-检验进行统计学分析，P<0.05 1.2试剂哌替啶（湖北宜吕制药厂），hE、 表小差异显著。 Ach,EGTA和钉红(Ruthenium red,Rurh- rd》均为Sigma公司产品，其余试剂均为国产 2结果 分析纯。Krebs液的成分为(mmol/L):NaCI 2.1紧替定对KC们和P到E所致血管收缩的形 118,KC14.7,KH:P01.2,MgS041.2, 响紧皆壁不影响血管环的静止张力，但在给予 NaH025,CC1.25,葡萄糖10，pH调整到 KCl80mmol/L和PhE10-“mol/L顶牧缩血 7.4。无钙Krehs液中不含CaCl:,并加入 管后，服营啶能产生明显的舒张作用，并旱剂量 EGTA 50 pmol/1.. -反应关系，而且哌替啶的舒血管作用在无内皮 1.3仪器恒温灌流槽，Medlab生物信号采 组与内皮完整组间无显著差异，结果见图1A 集处理系统（南京美易公司）。 和1B。在预先加入哌替啶200mol/九.解育血 1.4实爱方法大鼠断头后，迅速取出腹段 管环5mim后，哌替突能显著压低高钾和PhE 主动脉，置于4C氧饱和的Krebs液中，去除血 的剂量一反应曲线，并使PE的反应自线发生 块和血管网俄结缔组织。血管被均匀切成3 右移，其pD2值为6.27士0.06，与对照姐7.49 mm一4mm长的血管环，套入上下平行的两个 土0.05相比，经Student t-检验(n一8)，发异非 不锈钢钩，经张力传感器，由Med1ab生物信号 常显著(P<0.01)。洗原后，血管的反应均恢复 采集系统记录张力变化。整个血管环置于5ml 正常。 恒温(37C)通气(95%O,十5%C0-)的Krebs 2.2辰替啶对咖啡因诱导的钙释放的影响 液中，保持静止张力2g,平衡2h后，加入KCI 啡因是肌浆网ryanodine受体通道的徽动 80mmol/L收缩血管环3次，直到收缩稳定. 刺，加入啡因10mmol/L可引起肌浆网的内 收缩张力小于18的血管被抛弃。再用苯骨上 储钙释放，血管产生群间的收缩。展替啶200 腺者(phenylephrine,PhE)lo-mol/L顶收缩 m©l/L籽有后并不改变如味因诱导的收缩，见 血管环，尔后加入乙酰胆碱(acetylcholine, 图2A. Ah)10-mol/L,检验血管内皮功能，以舒张大 2.3哌替壁对钉红慎处理的血管收缩的影响 于5D%者认为内皮完整。无内发组用竹签轻擦 主动球经ryanodine受体阻断剂钉红25 血管内喷以去除内皮。实验中，每隔15min换 mal/L.预处弹10min后，哌替啶200mel1. 一次新鲜的Krebs液I1. 使高钾诱导的收缩减小到对照组的(25.8士 1.5实验方案采用自身前后对照，分别观察 5.2)%,与未经钉红处理的哌替宽组(22.7士 空白对照组，派替定10mol/儿，50mol/L, 4.2)%相比，经Student t-检验，无显著差异，见 100ol/儿.250mol/L.1000ml/L和洗 图2B.2C. 脱后的血管环收缩反应。同时观察空白对照组 2.4张替定对无钙液中hE所致血管收缩的 和联替定200mol/L,解育后，分别对茶积浓度 影种在含钙Krebs液中，戴营定2D0umol1. KCI 10 mmol/1..20 mmol/1..40 mmol/L. 期育后的血管环对hE的收缩反应钓为对照 80mmol/1.和PhE10-tml/L.,10-7ml/L、 组的(30.5土4.0)%。用无钙Krebs液平衡血 10-‘mol/伪Q赋mol/L.诱导的收笔反应的影 管30min后，聚替啶200mol/L.仍然使hE 响。分别观察空白对照组和景昔建200ol/L 诱导的血管收缩降到给药前的(G7.5士
脉环上观察了哌替啶的扩血管作用!并探讨了 相关的作用机制" # 材料和方法 #$# 实验动物 雄性 %&’()*+,-(./+0大鼠共 12只!体重 345)6155)!由浙江省医学科学 院提供" #$7 试剂 哌替啶8湖北宜昌制药厂9!:;?;= 和 钌 红 8B*C;+DE*F ’+G!B*C;, ’+G9均为 %E)F(公司产品!其余试剂均为国产 分析 纯"H’+IJ液 的 成 分 为 8FFK/LM9NO(P/ QQR!HP/ 2ST!HU3:V2 QS3!W)%V2 QS3! O(UPV134!P(P/3QS34!葡萄糖 Q5!&U调整到 TS2" 无 钙 H’+IJ液 中 不 含 P(P/3!并 加 入 45XFK/LM" #$Y 仪器 恒温灌流槽!W+GM(I生物信号采 集处理系统8南京美易公司9" #$Z 实验方法 大鼠断头后!迅速取出胸腹段 主动脉!置于 2[氧饱和的 H’+IJ液中!去除血 块和 血 管 周 围 结 缔 组 织"血 管 被 均 匀 切 成 1 FF62FF长的血管环!套入上下平行的两个 不锈钢钩!经张力传感器!由 W+GM(I生物信号 采集系统记录张力变化"整个血管环置于 4F/ 恒 温 81T[9通 气 8\4]V3^ 4]PV39的 H’+IJ 液中!保持静止张力 3)!平衡 3;后!加入 HP/ R5FFK/LM收缩血管环 1次!直到收缩稳定" 收缩张力小于 Q)的血管被抛弃"再用苯肾上 腺素8&;+D0/+&;’ED+!:;?;9Q5_4FK/LM检验血管内皮功能!以舒张大 于 45]者认为内皮完整"无内皮组用竹签轻擦 血管内膜以去除内皮"实验中!每隔 Q4FED换 一次新鲜的 H’+IJ液a‘b " #$c 实验方案 采用自身前后对照!分别观察 空 白 对 照 组!哌 替 啶 Q5XFK/LM=45XFK/LM= Q55XFK/LM=345XFK/LM=Q555XFK/LM和 洗 脱后的血管环收缩反应"同时观察空白对照组 和哌替啶 355XFK/LM孵育后!分别对累积浓度 的 HP/Q5FFK/LM=35FFK/LM=25FFK/LM= R5FFK/LM和 :; 和 Qi"在预先加入哌替啶 355XFK/LM孵育血 管环 4FED后!哌替啶能显著压低高钾和 :;" 7$Y 哌替啶对钌红预处理的血管收缩的影响 主 动 脉 经 ’0(DKGED+受 体 阻 断 剂 钌 红 34 XFK/LM预处理 Q5FED后!哌替啶 355XFK/LM 使 高 钾 诱 导 的 收 缩 减 小 到 对 照 组 的 834$Rg 4S39]!与未经钌红处理的哌替啶组833STg 2S39]相比!经 %C*G+DCk,检验!无显著差异"见 图 3i=3P" 7$Z 哌替啶对无钙液中 :;<所致血管收缩的 影响 在含钙 H’+IJ液中!哌替啶 355XFK/LM 孵育后的血管环对 :;<的收缩反应约为对照 组的815$4g2$59]"用无钙 H’+IJ液平衡血 管 15FED后!哌替啶 355XFK/LM仍然使 :;< 诱 导 的 血 管 收 缩 降 到 给 药 前 的 8‘T$4g 第 3期 张 雄!等$哌替啶的舒血管作用及其机制 pQ‘Tp 万方数据
168- 新江大学学报（医学版） 第用整 车=以4)】 100 。-队-) 10 4 Caffeine Ruth-red-KCl KCI 100 100.0 100用.0 ☐coatrol pethidine Crecentration of pethidine (w nol/ 网2保营定对咖啡因诗导的和可红作用下高得游梦 的直管牧缩的影响 +Ef+) Fig.2 Effeets of pethidine om eafleine-induced w-E(-1 contraction and KCl-induced contraction in the abseuce and presence of ruthenium red {民uth=fwd} 50 A:Caffeine-indaced cootroction.u-6.B:KCl- indund cumtraction after prmiratnnt of ruthenim red,n-7.C KCl-indueed controction.n-6. 0.01-es control 10.3 1600 1000.0 机制不同，高御主要是引起平滑肌细胞去极化 Concentration of pethldine mot/) 激活觚跑膜上的电压门控型钙通道(V0C),引 图】展装避对高甲和羊肾上望素诱导收塘的丰动融 起细胞外钙离子内流，产生收缩，同时细甩外钙 环张力的影响 离子的内流也诱导了细胞内ryanodine敏感钙 Fig.I The wxdilating,effvets of pethdn in KCl and 池的钙释故，即所滑的钙诱导的钙释放 PhE peetoontracted aorta rigx (CCR),开高细胞内钙，增强收缩们，PhE则主 A:KCI (80 mmol/L.)-preeootrocted and B:PhE 要是通过作用于a,-骨上腿素受体，激活了球脂 (1-4 mol/L )-precomtracted curves in endotbelium- antoet [()and endotbelium-denuded [ 辞C,产生P,从而诱导了细胞内的另一种钙 ,n=&“P<005,··P<Q0l,concentrstion 池-多敏感钙池的钙释放，升高细胞内钙风， 0 E也可通过意活细甩膜上的受体门控型钙 通道(ROC)和磷酸化VOC增强外钙内流 17.8)%,经Studentt-检验，P<0.05(r一7)。 本实验发现，哌替啶能剂量依赖性地舒张高钾 进一步在无钙Krebs液中加入1.25mmol/L 和P外E诱导的血管环收缩，而不影响静息状态 的CaCl:后，血管牧笔加强，但哌替啶处理组的 下的血管张力，提示暴替啶可能抑制了高钾和 收输幅度仍明显低于未处理组的收缩幅度，分 hE引起的外钙内流或者是抑制了细胞内两 别为(59,6士12,6)%和(96.1士16.4)%，经 种不问钙池的钙样放，从而产生舒张作用，而且 Student t-检验，两者差异非常显著(P< 此作用是非内皮依镜的，说明赈替啶是直接作 0.01)。 用于血首平滑肌细胞产生作用的。高浓度的邮 3讨论 啡因是ryanodine受体通道的开放剂，使 ryanodine敏感钙池释放钙，从而产生收缩。底 众所周知，肌细甩的收缩与细胞内的钙离 替啶不影响咖啡因语导的血管收端，推测哌替 子浓度密切相关。高御和PhE均通过促进细胞 力 啶可能不影响ryanodine敏感钙池的钙释放， 内钙离子浓度升高引发血管环收缩，但两者的 另外，钉红是特异性的ryanodine受体通道阻
图 ! 哌 替 啶 对 高 钾 和 苯 肾 上 腺 素 诱 导 收 缩 的 主 动 脉 环张力的影响 "#$%! &’()*+,-./*0.12(33(40+,35(0’.-.1(.167/*1- 8’95:(;4,10:*40(-*,:0*:.12+ ?@AA,/BCD;5:(4,10:*40(-*1-E=8’9 >F@GH A,/BCD;5:(4,10:*40(- 4I:)(+ .1 (1-,0’(/.IA; .10*40J9>K DL*1- (1-,0’(/.IA;-(1I-(- J9>G DL :.12+MNO?%P QR@S@TMPP QR@S@FMUV4,14(10:*0.,1 @ FWS?DXM经 Y0I-(10Z;检 验MQR@%@T>NOWD[ 进 一 步 在 无 钙 6:(\+液 中 加 入 F%]TAA,/BC 的 7*7/]后M血管收缩加强M但哌替啶处理组的 收缩幅度仍明显低于未处理组的收缩幅度M分 别 为>T^%H_F]%HDX 和>^H%F_ FH%‘DXM经 Y0I-(10Z;检 验M两 者 差 异 非 常 显 著 >QR @S@FD[ a 讨 论 众所周知M肌细胞的收缩与细胞内的钙离 子浓度密切相关[高钾和 8’9均通过促进细胞 内钙离子浓度升高引发血管环收缩M但两者的 图 b 哌 替 啶 对 咖 啡 因 诱 导 的 和 钌 红 作 用 下 高 钾 诱 导 的血管收缩的影响 "#$%b 933(40+ ,3 5(0’.-.1( ,1 4*33(.1(;.1-I4(- 4,10:*40.,1*1-67/;.1-I4(-4,10:*40.,1.1 0’(*\+(14(*1-5:(+(14(,3:I0’(1.IA :(- >cI0’;:(-D de7DM引 起细胞外钙离子内流M产生收缩M同时细胞外钙 离子的内流也诱导了细胞内 :f*1,-.1(敏感钙 池 的 钙 释 放M即 所 谓 的 钙 诱 导 的 钙 释 放 >7g7cDM升高细胞内钙M增强收缩JWL[8’9则主 要是通过作用于 hF;肾上腺素受体M激活了磷脂 酶 7M产生 g8iM从而诱导了细胞内的另一种钙 池;g8i 敏 感 钙 池 的 钙 释 放M升 高 细 胞 内 钙J?LM 8’9也 可 通 过 激 活 细 胞 膜 上 的 受 体 门 控 型 钙 通 道>ce7D和 磷 酸 化 de7增 强 外 钙 内 流J^L[ 本实验发现M哌替啶能剂量依赖性地舒张高钾 和 8’9诱导的血管环收缩M而不影响静息状态 下的血管张力M提示哌替啶可能抑制了高钾和 8’9引 起 的 外 钙 内 流 或 者 是 抑 制 了 细 胞 内 两 种不同钙池的钙释放M从而产生舒张作用M而且 此作用是非内皮依赖的M说明哌替啶是直接作 用于血管平滑肌细胞产生作用的[高浓度的咖 啡 因 是 :f*1,-.1(受 体 通 道 的 开 放 剂M使 :f*1,-.1(敏感钙池释放钙M从而产生收缩[哌 替啶不影响咖啡因诱导的血管收缩M推测哌替 啶 可 能 不 影 响 :f*1,-.1(敏 感 钙 池 的 钙 释 放[ 另 外M钌 红 是 特 异 性 的 :f*1,-.1(受 体 通 道 阻 j?HFj 浙江大学学报>医学版D 第 ii卷 万方数据
第2网 经植，等.装件壁的都白餐作用及其板制 断剂，灯红作月前后均不影响采档壁诚小高钾 A corpricon re the hwenodyramir efferte n intranhecal 收缩的效家，进一步说明廉营对可能木影 meperidise.meperdine-prexaie mixtu and ryano小ime质感钙泡的钙释放，其抑制高钾诱学 bypertarc hugrveaine [J)C'an J Araesth.1996.48 （19.23-2, 的收缩可能是通过扣制细型葭上的与通道，而 JAMES G B.PETER SS-THEODORE H S.Opicid 非影响CK发挥作用的。在知整外无污的条 algsic,in ast凸ta。wiih4xln元o their 朴下，引发细胜收猫的钙离了主要来深于意内 ase in ciuealar aaothesin []Anothoids. 钙池的钙释放，服督定能减霜无钙条件下PhE 1g4,6146).731-755. 诱号的收缩，推测眼替定可能影响%E透导的 15]HUANG Y F.UPTON R N.RUTTENX A J.l.The Hencdytamic cileets al intravrs bolue doe of 污池，即，敏感钙池的朽释放，进一步的实验 perdine n cincms shop[】】.Anoth Amlt, 发缓，当%E作用下的无钙外液中加入钙离子 1w91,75630:412-44. 后，血管进一步假缩，联背壁也能抑制加入外写 [6】ANGUS JA.军RIGHT C E.Technigars to stady the 后的收带，说明服增啶除了能抑制PE秀导藏 pharmocodynanis of isoiated lange ard small Hood 活的1P,啦感钙独外，也能抑制ROC和VOC vexods ]J ef Phana and Toxigole Methads.2000. 44171:15-405. 而影响外污内流。 [TAKEUCHI M.WATANABE J.HORKGUCHI S.e 徐上所述，服督院对高甲和E引起的血 al.luteroction between Lspe Cag+choniais end 管收端有暴著的扩张作用，并且是对平滑肌的 seepoprere reliulun in lhe :egalation of wseulr toue 直接作用。其机转可能是展营定物制了细胞膜 bolted3 ll urterie,[I】.」Crar以 上的钙通通和P,微感纺泡的竹样放，从自降 Pr,220,36(51,58一551. 低了细胞内钙离子的浓度而产生舒张作用。 [5]CXEK'T R E.KARSIEN A J.UIZ J.e al. Regulanion of renal amery smooth maecle sone by Referenees: alhaladrenocepeorst mole of volge-ganed calrim chanels ard nrrsceltalar cacium anores U.Ural Hes. []NGANKEE W Intrathecal pethidin,pharrarelees 20,25(2):122122. aad dinical applicxtinne[].Arowsth tatens Care. [9]PORD W R.IOADLEY K J.Effeos of adenoeine 1F0g,862):137-146, recepeor igeniste on ndugtion of concractions 10 [2]2IANG Xinng.WANG Lin-l.IXNG Yu-min.al. pheaylephrine of guinea-pig dorta nedaned via inra or 1:tfect of perhidire on canduc lectmophreilogral pmo- exmeacellelar calm C.Gen Pharmaco.1999,3342). pertiek []Jasral of Zhejlang tindvervlty.Medical 143-150 SetD(常工人管学报：岳学收》，20m3.论《)：207一 211(imCi3》 [3]CONWAY F.CRITCHIEY L A.STUART JC.ei al. [青任编：张荣连] attartarsan tarta tattat tattartartanta tan tattat tattararantar ta tattat tattatuar tahtan ta tas tattatmarar tartan ta tat tattartartar tartant (上接第145贞) rig exprexion of hek2 apopireis regalarory farilly [s]TRENTJAN J1..KASPDERS.ANJO J P.et aL.Dru 0】.a6:2g7,360101,4 rrmbirarios seting in acate Iymghnblastie lrukemis [K]IWAMA K.NAKAK)S.AIUCHI T,et al.Apopicoi- using the MTT assas Leuk Res-1905-1913):175 indutd by uwetie triosick in leakemi Uf3?pell i dependene on acrwatian al p38.insctharon of KRK and -181. rte2+☆pendear prodocrion of sperosice L小ImtJ I门1.5 MANN S,iR米Is,PAV1.A,gal. CT,2501.2(4)515-%. Arserie triuxid:(A)indares apytuis and [MA D C.SUN Y H.CHANG K Z.t Sdertiw cyolusie elfeets is lst rell frut pns wh notr induction of apoponis Nit cells from G+M phase hg M3A1L[U].d,197,0t10》.325n, sodiam artenate at lower dos】EarJ目mal: XIE Z.ZHAC)S.KONOPLEVA M.et al.Mdsraped 15.61(12:27-5. snan防垫输ide iserell death doue山im resinstat buran leuksenis and msclome eell by regulo [责任编批黄跳花]
断剂!钌红作用前后均不影响哌替啶减小高钾 收 缩 的 效 应!进 一 步 说 明 哌 替 啶 可 能 不 影 响 "#$%&’(%)敏感钙池的钙释放!其抑制高钾诱导 的收缩可能是通过抑制细胞膜上的钙通道!而 非影响 *+*,发挥作用的-在细胞外无钙的条 件下!引发细胞收缩的钙离子主要来源于胞内 钙池的钙释放!哌替啶能减弱无钙条件下 ./0 诱导的收缩!推测哌替啶可能影响 ./0诱导的 钙池!即 +.1敏感钙池的钙释放!进一步的实验 发现!当 ./0作用下的无钙外液中加入钙离子 后!血管进一步收缩!哌替啶也能抑制加入外钙 后的收缩!说明哌替啶除了能抑制 ./0诱导激 活的 +.1敏感钙池外!也能抑制 ,2*和 32* 而影响外钙内流- 综上所述!哌替啶对高钾和 ./0引起的血 管收缩有显著的扩张作用!并且是对平滑肌的 直接作用-其机制可能是哌替啶抑制了细胞膜 上的钙通道和 +.1敏感钙池的钙释放!从而降 低了细胞内钙离子的浓度而产生舒张作用- 456575895:; ?@A?B00C DE+%F"$F/)G$HI)F/(’(%);I/$"J$G&H&K# $%’ GH(%(G$H$IIH(G$F(&%LE N8O5:PQ R8P58:SO75! =TTU!VWXVY;=1Z[=\WE ]^A?@_(&%K!CA?@‘(%aH(%!D+?@bc)aJ(%!)F$HE 0dd)GFL&dI)F/(’(%)&%G$"’($G)H)GF"&I/#L(&H&K(G$HI"&a I)"F()LEefg78Ohf6iQ5jkO8lm8kn57:kPo;p5qk9Oh r9k5895:X浙 江 大 学 学 报;医 学 版Y!Vss1!1VX1Y;VsZ[ V==EX(%*/(%)L)Y *2?CAbt!*,+u*^‘0b‘A!vuwA,uM*!)F$HE AG&JI$"(L&%&dF/)/$)J&’#%$J(G)dd)GFL&d(%F"$F/)G$H J)I)"(’(%)! J)I)"(’(%)axcI(y$G$(%) J(zFc") $%’ /#I)"x$"(GxcI(y$G$(%)ESO8eN8O5:PQ!=TTW!\1 X=Y;V1[VTE MA{0v@ |!.0u0, vv!u^02D2,0^ vE2I(&(’ $%$HK)L(GL(%$%)LF/)L($;}(F/LI)G($H")d)")%G)F&F/)(" cL)(%G$"’(&y$LGcH$"$%)LF/)L($EN85:PQ5:kfhflo! =TU\!W=XWY;Z1=[Z~~E ^wA?@bt!w.u2?,?!,wuu0?AM!)F$HEu/) ^)J&’#%$J(G )dd)GFL &d(%F"$y)%&cL x&HcL ’&L)L &d J)I)"(’(%) (% G&%LG(&cL L/))I E N85:PQ N8Ohl! =TT\!ZUX1Y;\\V[\\TE A?@wvMA!C,+@^u *0Eu)G/%(!c)LF&LFc’#F/) I/$"J$G&’#%$J(GL&d(L&H$F)’ H$"K)$%’ LJ$HHxH&&’ y)LL)HLEef6"QO7#OO8q$f%k9fhfp5PQfq:!Vsss! \\XVY;1T~[\sZE uAB0w*^+{!CAuA?A|0M!^2,+@w*^+v!)F $HE +%F)"$GF(&% x)F}))% ‘aF#I)*$V& G/$%%)HL$%’ L$"G&IH$LJ(G")F(GcHcJ (%F/)")KcH$F(&%&dy$LGcH$"F&%) (% (L&H$F)’ "$F LJ$HH $"F)"()L E e SO7qkfnO:9 "QO7#O9f!Vsss!1WX~Y;~\U[~~\E 0*B0,u , 0! BA,vu0? A M! wu] M! )F$HE ,)KcH$F(&% &d")%$H$"F)"# LJ&&F/ JcLGH) F&%) x# $HI/$=a$’")%&G)IF&"L; "&H) &d y&HF$K)aK$F)’ G$HG(cJ G/$%%)HL$%’(%F"$G)HHcH$"G$HG(cJ LF&")LEm7fh45:! Vsss!VUXVY;=VV[=VZE t2,D C ,!|,2AD‘0b B ME0dd)GFL&d$’)%&L(%) ")G)IF&" $K&%(LFL &% (%’cGF(&% &d G&%F"$GF(&%L F& I/)%#H)I/"(%)&dKc(%)$aI(K$&"F$J)’($F)’y($(%F"$a&" )zF"$G)HHcH$"G$HG(cJ E’58"QO7#O9f!=TTT!11XVY; =\1[=~sE X上接第 =\W页Y u,0?uMA?M‘!BAv.D0,v!A?M2M.!)F$HED"cK G&Jx(%$F(&% F)LF(%K (% $GcF) H#JI/&xH$LF(G H)c))J($ cL(%KF/){uu$LL$#E*5g+45:!=TT~!=TX1Y;=Z~ [=U=E ‘0^{A?? v! |0?@u]0? v! .A3‘ A! )F$HE A"L)%(G F"(&z(’) XALV21Y (%’cG)L $I&IF&L(L $%’ G#F&F&z(G)dd)GFL(%xH$LFG)HHLd"&J I$F()%FL}(F/%&%a {1A{‘E,hffq!=TTZ!TsX=sY;1V~$E _+0]!]^A2v!B2?2.‘03A{!)F$HE{)H$"L&I"&H $%’$"L)%(GF"(&z(’)(%G")$L)G)HH’)$F/&%’&z&"cx(G(%a ")L(LF$%F/cJ$%H)c))J($$%’J#)H&J$G)HHLx#")KcH$a F(%K )zI")LL(&% &dxGHaV $I&IF&L(L")KcH$F&"# d$J(HH# E,hffq!=TTZ!TsX=sY;\T~$E +CA{A B!?ABAM2v!A+w*^+u!)F$HEAI&IF&L(a L(%’cG)’x#$"L)%(GF"(&z(’)(%H)c))J($wT1ZG)HHL(L ’)I)%’)%F&%$GF(y$F(&%&dI1U!(%$GF(y$F(&%&d0,B$%’ F/)*$V& ’)I)%’)%FI"&’cGF(&%&dLcI)"&z(’)ER8Pe SO8957!Vss=!TVX\Y;~=U[~VWE {A D *!vw? b ^!*^A?@ B ]!)F$HEv)H)GF(y) (%’cGF(&%&d$I&IF&L(L?|\G)HHLd"&J @V&{ I/$L)x# L&’(cJ $"L)%$F)$FH&})"’&L)LE-g7e.O5#OPfh! =TTU!W=X=Y;VZ[1~E 第 V期 张 雄!等E哌替啶的舒血管作用及其机制 /=WT/ 万方数据