浙江大学文本白细胞介素-2引起离体大鼠主动脉环舒张及其作用机制_生理学

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生里学报Ada5 iologicu Sinicu February25,2005,551:19-2凶乡究陀文白细胞介素-2引起离体大鼠主动脉环舒张及其作用机制曹存梅·，叶松，俞虎，徐庆生，叶治国，沈岳良，陆源，夏强“ 新江大导医学瓷生理学我纤室，杭州引别物妻：本文首在研究白细韵介素2〔l-2,-2)对离体大服衡丰动款环收密张力的作用及其可佐机1制，采用累积加药法，检测L2对去氧肾上摩爱《E)和K口反收增的例主功陈环收能张力的影响。结果表明，L2(1,10, 00·0Vml)对E(10m/L)收第的内皮完整直管环产生浓度依籁性的舒张作月，百对K0〔120md/1 夜密的血管无作用。去除内皮后。L2的解张作用技取消。用一氧化氨合停物制尔1-NAE(0.I/八)和鸣甘酸环化牌物制剂里甲整《10m/八)预处星。均可阻断目-2的符张直管作用。用环氧合高拍制剂可绿天辛(，0 1)风处坦可阻斯2的血管符张作用。从上述观察姊果等论，L2通过0乌背限环化痛和环氧合隔递径产生内皮依镜的血管舒张作用。关键：白细型介素之：：脚主动秋环：内皮中图分类号：063 Interleukin-2 induced endothelium-dependent relaxation of rat thoracic aorta CAO Chun-Mei",YE Song-YU Hu.XU Qing-Sheng.YE Zhi-Guo.SHEN Yue-Tiang.II Yuan. XIA Qiang' Departent of Physiology,Zhejiang Liniversiry Schoof of Medicine,Hangzhou 310031 Ahdract: Interleukin-2 (IL 2)thempy often results in potentially life-threatening side cffects inchding hy- poteresiun.Homever,the mechanism has pot been ooempletely elucidaled.In oaler to detemine whether IL-2 modifes vasxular tone,we imestigaled the eflet od IL-2 on rut thoracic sorta rings and the underlying mecha- nisms.Elects of IL 2 on the contractian of high KCl and phenylephrine (E)preconstricted ra thoracie orta with or without endlothelium were determined by organ bath techmigue.To esplore the mechanisen.nitrie cide syrthase inhibitor LN(G)-nitroarginine methyl ester L-NAME),guanylyl cyclase inhibitor methylene blue. and cycloosygenase inhibitor inkenethacin were ued.IL-2 (10-1000 U/ml)caused cuncentration-dependent relaxation of aorta rings preconstricted with PE (10:.)in endothelium-intact rings.bon had no effeet on KCl 120 mmol/T.)preconstricted rings.Removal of the endthelium.or pretreatmen with I.-NAME (0.I ml/1.)or methylene blue (10 pmol/T.)or indomethacin (10 pmol/T.).inhibited the relsation of I2.The results indicale that the relaxation by IL 2 in rat aorta ring is endothelium-dependent and is possibly mediated by the NO guylyl eyelase pathmay and eyeloxygenase-dependent pathway. Key words:intedeukin-2:NO:aurta rings:endothelium 近年来的临床及实验研究显示，大剂量L2可L2可诱导前胸摩上皮及肌肉组织细胞中语生性ND 引起机体血压降低，而这种低血压副作用的病理发合移(N5)的表达增多，从而通过0合成途径，造生机制尚未完全阐明小以在体实验的研究品示，成毛细血管浓潮篆合狂〔ry leak syndmome, Rerird 2002-04-26 Aoxted 2002406-06 This rk was fernd by the Nataral Scimee Fonkee of Zhejing Se Taleet No.BC9088). “Poskctoral feloe of Zhrj开Uritpi奇. “Cm.+6-5刀-72I716Fa+8%,57-I714i上iqi.血.m 方万数图

!"#"$%"& ’((’)(*)’+ ,##"-."& ’((’)(+)(+ /0$1 2345 261 17--34."& 89 .0" :6.746; 37=&6.$3= 3? @0"A$6=B ?34 /6;"=.1（:3C!DEE(FG）H !I31.&3#.346; ?";;32 3? @0"A$6=B J=$%"41$.9H !!D344"1-3=&$=B 67.034H /";：K G+)LMN)GM’NMN*+；>6O：K G+)LMN)GM’NMN*M；P)Q6$;：O$6R$6=BS TA7C "&7C #= 研究论文白细胞介素!" 引起离体大鼠主动脉环舒张及其作用机制曹春梅!，叶松，俞虎，徐庆生，叶治国，沈岳良，陆源，夏强!! 浙江大学医学院生理学教研室，杭州 FN((FN 摘要：本文旨在研究白细胞介素)’（$=."4;"75$=)’，UV)’）对离体大鼠胸主动脉环收缩张力的作用及其可能机制。采用累积加药法，检测UV)’对去氧肾上腺素（IP）和 WD; 预收缩的胸主动脉环收缩张力的影响。结果表明，UV)’（N、N(、 N((、N"((( JX Q;）对 IP（N(!Q3; X V）预收缩的内皮完整血管环产生浓度依赖性的舒张作用，而对 WD;（N’( QQ3; X V）预收缩的血管无作用。去除内皮后，UV)’的舒张作用被取消。用一氧化氮合酶抑制剂 !):,YP（(CN QQ3; X V）和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝（N(!Q3; X V）预处理，均可阻断UV)’的舒张血管作用。用环氧合酶抑制剂吲哚美辛（U=&3，N(!Q3; X V）预处理可阻断UV)’的血管舒张作用。从上述观察结果推论，UV)’通过 :Z)鸟苷酸环化酶和环氧合酶途径产生内皮依赖的血管舒张作用。关键词：白细胞介素)’；:Z；胸主动脉环；内皮中图分类号：[*+F #$%&’(&)*+$!" +$,)-&, &$,.%/&(+)0!,&1&$,&$% ’&(232%+.$ .4 ’2% %/.’2-+- 2.’%2 D,Z D07=)Y"$ !，\P ?（ @）)=$.4364B$=$=" Q".09; "1."4（ !):,YP），B76=9;9; #9#;61" $=0$8$.34 Q".09;"=" 8;7"， 6=& #9#;33O9B"=61" $=0$8$.34 $=&3Q".06#$= 2"4" 71"&H UV)’（N( ‘ N((( JX Q;）#671"& #3=#"=.46.$3=)&"-"=&"=. 4";6O6.$3= 3? 634.6 4$=B1 -4"#3=1.4$#."& 2$.0 IP（N(!Q3; X V）$= "=&3.0";$7Q)$=.6#. 4$=B1，87. 06& =3 "??"#. 3= WD;（N’( QQ3; X V）-4"#3=1.4$#."& 4$=B1H !"Q3%6; 3? .0" "=&3.0";$7Q，34 -4".4"6.Q"=. 2$.0 !):,YP（(CN QQ3; X V）34 Q".09;"=" 8;7"（N(!Q3; X V）34 $=&3Q".06#$=（N(!Q3; X V），$=0$8$."& .0" 4";6O6.$3= 3? UV)’H /0" 4"17;.1 $=&$#6." .06. .0" 4";6O6.$3= 89 UV)’ $= 46. 634.6 4$=B $1 "=&3.0";$7Q)&"-"=&"=. 6=& $1 -311$8;9 Q"&$6."& 89 .0" :Z)B76=9;9; #9#;61" -6.0269 6=& #9#;33O9B"=61")&"-"=&"=. -6.0269H 8&9 :.’,7：$=."4;"75$=)’；:Z；634.6 4$=B1；"=&3.0";$7Q 近年来的临床及实验研究显示，大剂量UV)’可引起机体血压降低，而这种低血压副作用的病理发生机制尚未完全阐明［。N］小鼠在体实验的研究显示， UV)’可诱导前胸壁上皮及肌肉组织细胞中诱生性 :Z 合酶（$:Z"847649 ’L，’((F，L（L N）：NE ‘ ’F <; 万方数据

0 ，Fan5,6,51:9-23 C1s。在血管中，亦可能存在Ⅱ-2诱导血管内皮收缩血管，达孩态后，察20min: 细炮或血管平滑肌细炮释放血管船张因子《EDF) nln对2作用影响组，lno+L2组(n=10)归进而导致血管舒张的途径：本实验旨在通过现家内皮完整的主动脉环用0l/Lo顶处理10 Ⅱ2对离体大鼠动账环的些响，研究Π-2的血管作用 min后，再用PE(10md/L,)镇收缩血管达稳态后，并深讨其可能的作用机制。加入I-·00U/mlⅡ2观察血管张力：Indn组(m= 9):主动脉环用10m/Lok预处理10mi加后，再 1材料和方法用PE(10wl/L)顶收窃血管，达移态后，观察2D 1.1药品与溶液左硝基精氨酸甲酯(N min (omega)-nito-L-arginine-methyl-ester.L-NAME): 亚甲监对L2作用影响组。业甲监+L2组( 蓝(ethylene bloe):明朵美辛(indenethacin,no): =15》:内皮完整主动脉环用10/L亚甲蓝预处去氧肾上豫素(earvlephrir,E):乙酰胆碱(yl 甲10min后，再用pE(10l/八)烦收缅血管，达 holine。Ah)均购白5igma公司。白细K介素-2(im- 2态后，加入1·000U/mlL2,观察血管张力：重 ei2,L2)购自上海华新生物高技术有限公甲蓝组(n=9):内皮完整主动脉环用10/L亚司.kns-Heek(K-H)液(mo/L):Na1I8、甲蓝顶处理10mn后，再用PE(10/L)预收缩 K04,7、KHP041.2、Mg012、NaHC025、ghve 血管，达稳态后，观察20mim。 5.5,CCl2.5e 1.3胸主动肤环的制各与稳定实检用Spe 1.2实验分组及处理 L-2对土动称环基础张力 ley大以，饿性，体重260±10g（n±SD),由的影喇组。几-2对内皮完整主动球环基础张力的影浙江大学实验动物中心供成。用钝器击香大鼠后响组(n■10)：采用累积加药方法，每5min加入分放血，迅速取腐主动脉，置于通以5%0+5写 1-2,使灌流液中-2浓度分别达1、10、100、1·000 C0,泥合气体的K-H液中，去除周因结峰组织后将 U/山，Ⅱ2对去内皮主动脉环基础张力的影响组(m血管剪成的3-4m宽的血管环，避免过度幸拉 =10):方法同前组，以助损伤内皮。根铝实验需要，去除血管内皮时， L-2对E段收缩主动脉环张力的影响组。L2 用棉签必擦血管环内表面以去除内皮细监，将血管对吓预收缩的内皮完整主动欧环张力的些响组(。环放入含KH液的浴植内，持续通以5袋0+5% =10》:E(10mml/L)预收缩达稳态后，采用累积 C02的混合（体，将静息张力调至2,0·在37℃下加药方法，每5m血加入L-2,使灌流液中L-2浓度物定2h,期间每15min换液次。分划达1、10、100、1·00U/ml:1-2对PE筷收细的用A心h检验血管内皮性。待动称坏稳定后，去内皮土动戴环张力的形响组(=0)1使用去除换液一次，浴梧中知入10/L去氧肾上藤素内皮血管坏，其余方法同上 (PR),收缩达峰值I5in后，加入I0dI.ACh, L2对KC侯收缩的主动脉环张力影响组。L,2若加ACh后使E预收缩的血管舒张6090%，可对K预收缩的内皮完整主动球环张力的影响组(。认为内皮完整：反之，则认为内皮被破坏。 =10):当动脉环达稳定状态后，用120ml/LKCL 以PE(10l/八)诱发敏大收缩幅度为10条，预收缩血管，达稳态后，采用黑积加药方法。每5 以加入药物后的血管张力幅度与E诱发最大收缩 min加入L.2,使灌流液中L2浓度分别达1,10、100、幅度之问的比率反头血管张力的变化。 1·00U/m:L-2对kd顶收缩的去内皮主动脉环 1.4数据处理所有数据均以m±SD表示，采张力的影响组(n=10):方法同。用t检验，用ANVA和Newmin-Kmk法讲行显荠性热失活2组(n=10):L2于70℃水浴中加热检验，P0.05)

!"#）［$］。在血管中，亦可能存在%"&$诱导血管内皮细胞或血管平滑肌细胞释放血管舒张因子（’()*）进而导致血管舒张的途径。本实验旨在通过观察 %"&$对离体大鼠动脉环的影响，研究%"&$的血管作用并探讨其可能的作用机制。 ! 材料和方法 !"! 药品与溶液左旋硝基精氨酸甲酯（ ! （+,-./）&0123+&"&/3.1010-&,-2456&-72-3，"&89:’）；亚甲蓝（,-2456-0- ;610，%0=+）；去氧肾上腺素（?4-056-?4310-，@’）；乙酰胆碱（/>-256& >4+610-，9!4）均购自 #1.,/ 公司。白细胞介素&$（10& 2-36-+7- LHL、!/!6$ $HL。 !"# 实验分组及处理 %"&$对主动脉环基础张力的影响组。%"&$对内皮完整主动脉环基础张力的影响组（ # M EN）：采用累积加药方法，每 L ,10 加入 %"&$，使灌流液中%"&$浓度分别达 E、EN、ENN、E!NNN OD ,6；%"&$对去内皮主动脉环基础张力的影响组（# M EN）：方法同前组。 %"&$对 @’ 预收缩主动脉环张力的影响组。%"&$ 对 @’ 预收缩的内皮完整主动脉环张力的影响组（# M EN）：@’（EN !,+6 D "）预收缩达稳态后，采用累积加药方法，每 L ,10 加入%"&$，使灌流液中%"&$浓度分别达 E、EN、ENN、E!NNN OD ,6；%"&$对 @’ 预收缩的去内皮主动脉环张力的影响组（# M EN）：使用去除内皮血管环，其余方法同上。 %"&$对 B!6 预收缩的主动脉环张力影响组。%"&$ 对 B!6 预收缩的内皮完整主动脉环张力的影响组（# M EN）：当动脉环达稳定状态后，用 E$N ,,+6 D " B!" 预收缩血管，达稳态后，采用累积加药方法，每 L ,10 加入%"&$，使灌流液中%"&$浓度分别达 E、EN、ENN、 E!NNN OD ,6；%"&$对 B!6 预收缩的去内皮主动脉环张力的影响组（# M EN）：方法同前。热失活%"&$组（# M EN）：%"&$于 INP水浴中加热 E 4 以灭活其生物活性，一次加入后使灌流液中%"&$ 浓度达 ENN OD ,6，连续观察 $N ,10。 "&89:’ 对%"&$作用影响组。 "&89:’ Q %"&$组（# M EL）：内皮完整的主动脉环用 NHE ,,+6 D " "& 89:’ 预处理 EN ,10 后，再用 @’（EN !,+6 D "）预收缩血管，达稳态后加入E!NNN OD ,6 %"&$，观察血管张力；"&89:’ 组（# M EL）：主动脉环用 NHE ,,+6 D " "&89:’ 预处理 EN ,10 后，再用 @’（EN !,+6 D "）预收缩血管，达稳态后，观察 $N ,10。 %0=+ 对%"&$作用影响组。%0=+ Q %"&$组（# M EN）：内皮完整的主动脉环用 EN !,+6 D " %0=+ 预处理 EN ,10 后，再用 @’（EN !,+6 D "）预收缩血管达稳态后，加入E!NNN OD ,6 %"&$观察血管张力；%0=+ 组（ # M R）：主动脉环用 EN!,+6 D " %0=+ 预处理 EN ,10 后，再用 @’（EN!,+6 D "）预收缩血管，达稳态后，观察 $N ,10。亚甲蓝对%"&$作用影响组。亚甲蓝 Q %"&$组（ # M EL）：内皮完整主动脉环用 EN!,+6 D " 亚甲蓝预处理 EN ,10 后，再用 @’（EN !,+6 D "）预收缩血管，达稳态后，加入E!NNN OD ,6 %"&$，观察血管张力；亚甲蓝组（# M R）：内皮完整主动脉环用 EN !,+6 D " 亚甲蓝预处理 EN ,10 后，再用 @’（EN !,+6 D "）预收缩血管，达稳态后，观察 $N ,10。 !"$ 胸主动脉环的制备与稳定实验用 #?3/.<-& (/S6-5 大鼠，雄性，体重 $TN U EN .（,-/0 U #(），由浙江大学实验动物中心供应。用钝器击昏大鼠后充分放血，迅速取胸主动脉，置于通以 RLV J$ Q LV !J$ 混合气体的 B&C 液中，去除周围结缔组织后将血管剪成约 K W G ,, 宽的血管环，避免过度牵拉，以防损伤内皮。根据实验需要，去除血管内皮时，用棉签磨擦血管环内表面以去除内皮细胞。将血管环放入含 B&C 液的浴槽内，持续通以 RLV J$ Q LV !J$ 的混合气体，将静息张力调至 $HN .。在 KIP下稳定 $ 4，期间每 EL ,10 换液一次。用 9!4 检验血管内皮活性。待动脉环稳定后，换液一次，浴槽中加入 EN !,+6 D " 去氧肾上腺素（@’），收缩达峰值 EL ,10 后，加入 EN !,+6 D " 9!4，若加 9!4 后使 @’ 预收缩的血管舒张 TN W RNV，可认为内皮完整；反之，则认为内皮被破坏。以 @’（EN!,+6 D "）诱发最大收缩幅度为 ENNV，以加入药物后的血管张力幅度与 @’ 诱发最大收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化。 !"% 数据处理所有数据均以 ,-/0 U #( 表示，采用 $ 检验，用 98JX9 和 8-S,/0&B-<67 法进行显著性检验，% Y NHNL 差异有显著性。 # 结果 #"! &’(#对离体主动脉环基础张力的影响浓度为 E、EN、ENN 和E!NNN OD ,6 的%"&$对内皮完整（加药前 &’ 加药后，$HNN U NHNL . &’ $HNK U NHNR .）和去内皮（加药前 &’ 加药后，$HN$ U NHNT . &’ $HNK U NHNI .）的主动脉环的基础张力均无显著影响（ % Z NHNL）。生理学报 ()$* %+,’-./ 0 1-# H #) ，*-;3</35 $L，$NNK，L（L E）：ER W $K 万方数据

22 ·Fh25,28.551419.2出 150 140 -0-Cortrol ▣-儿-2 ●C1120rm01 ☒+L2 120 6 100 100 节 $ 50 60 0 10 1001000 Concentration of il-2 (Uirrl) Conoel ndo 图3.Ⅲ2对K0()m/八烈收缩的大景动跳环老力钓形消闭5.月除美辛(，0alL.预处理对L2直管籽 .3.istrukin-2〔L-2.1,10,l00,1·-0/ 张效应的彭啊 l》nd《120m/L.)nduced comercti.Vses 上g-S.tt pninsenml with intlein〔lah,lD Fda#sn主. lL)on the acton of imerleuikin2(L2.1000 U/mnl)in th mthelu-inatl aurls rin.Vilues i eed a mean 150 ▣-2 SD.P*0.01.compered with the valoe in abeenee of I2 (-1-2} @+HL-2 100 可 3讨论木研究结果表明，L2可使E预收馆的大鼠动 50 肽环产生内皮依翰性舒张。但对K诱导的血管收缩张力无明显彩响。用ND合翻抑制L-NAME和鸟首酸坏化傳排制剂业中监处理血管后，均能到断L2的籽张血管效应，木实验还发现。环氧合衡抑制剂明噪美 Cantrol L-NAME Melmyiene bue 拿也可用断Ⅱ2的血管舒张作用，提示们和环氧合例途径可能共同参与川2的血管作月。图4.LNAE0.I1)和重甲至(0/ L2是肌体免度系统中重要的细胞因子之一理对口2自管符张效应的影响 L2可用于人类的肼瘤治疗，但其产生的副作用限制 g4,环of ptrotment with-NA〔0.Iam.)ar kebl山e《l0 l/1)on the stim of imedkkis2 了其临床应用，包括允及生命的低血压和发热第，这《l-2,-00/l》in the enioth-hm-intt中nns,Vd- 调常被认为是由Ⅱ2微活的沫巴细围和内皮细之问 ues ae eapecool s nen S0.P'i0.01.cuseed with the 的相互作用所议也有文献报道，L2可防止自发性 alne in ahvenre of Il-2〔-l-2）. 环籽张的作用明显被减弱。单独使用L-NAE〔0.1 高血压大限血压的升高，使自发性高血压大限血压降低至工常水，在本研究中的内皮完整的大民血 mma/1.)或亚甲蓝(10m/L》处理血管后，对血管的张力均无明显坐响(P20.05》。管环，Ⅱ2可使R收第的血膏产生舒张作用，去除内皮后，其舒张作用被取消，提示内皮知脑在其血管 2.51n的对1-2h管作月的影响效应中的作用。为了探讨环氧合酶是否也参与Ⅱ-2的血管舒张木研究表切，Ⅱ2对亚预收缩的内皮完整的血作用，采用内皮完整的血管环月环氧合酶钟制剂一管产生舒张作用，但对C们收缩的血管张力无明 db(10/L)预处型后，现斯L2的h管效应。血显影响，这可能是由于E和kC桥导血管收缩的不 do(10l/L)预处理后，L2使E顷收焰的血管同机制造成的。E和k心都：可通过增加细胞内钙产生的部张作用被颜霜。与正常对照组血管相比，离子的浓度，屁进直管平滑肌细整肌凝蛋白和肌纤处理白身对E桥导的血管张力无明恩影响图蛋白的相互作用，从向引起血管收销。口通过使 5). 平滑肌细胞超极化而刻激血管收缩，其机制主要是万方数据使钙离子通道开放，细型外钙离子内流。从而增加

图 !" #$%&对 ’()（*&+ ,,-) . $）预收缩的大鼠动脉环张力的影响 /012 !" 344567 -4 08759)5:;08%&（#$%&，*，*+，*++，*!+++ 670-8?" @>):5? >95 5A% B95??5= >? ,5>8 C DE" 图 F" !%GHI3（+2* ,,-) . $）和亚甲蓝（*+!,-) . $）预处理对#$%&血管舒张效应的影响 /012 F" 344567 -4 B95795>7,587 J07K !%GHI3（+2* ,,-) . $）-9 ,57KL)585 M):5（*+ !,-) . $）-8 7K5 >670-8 -4 08759)5:;08%& （#$%&，*!+++ 67 >-97> 9081?" @>)% :5? >95 5AB95??5= >? ,5>8 C DE" " ""N +2+*，6-,B>95= J07K 7K5 O>):5 08 >M?5865 -4 #$%&（ P #$%&）" 环舒张的作用明显被减弱。单独使用 !%GHI3（+2* ,,-). $）或亚甲蓝（*+ !,-) . $）处理血管后，对血管的张力均无明显影响（" Q +2+R）。 !"# $%&’ 对$()!血管作用的影响为了探讨环氧合酶是否也参与#$%&的血管舒张作用，采用内皮完整的血管环用环氧合酶抑制剂 #8% =-（*+!,-) . $）预处理后，观察#$%&的血管效应。#8% =-（*+!,-) . $）预处理后，#$%&使 S3 预收缩的血管产生的舒张作用被减弱。与正常对照组血管相比， #8=- 处理自身对 S3 诱导的血管张力无明显影响（图 R）。图 R" 吲哚美辛（#8=-，*+!,-) . $）预处理对#$%&血管舒张效应的影响 /012 R" 344567 -4 B95795>7,587 J07K 08=-,57K>608（#8=-，*+ !,-) . $）-8 7K5 >670-8 -4 08759)5:;08%&（#$%&，*!+++ 67 >-97> 9081?" @>):5? >95 5AB95??5= >? ,5>8 C DE" " ""N +2+*，6-,B>95= J07K 7K5 O>):5 08 >M?5865 -4 #$%& （ P #$%&） * 讨论本研究结果表明，#$%&可使 S3 预收缩的大鼠动脉环产生内皮依赖性舒张，但对 ’() 诱导的血管收缩张力无明显影响。用 GT 合酶抑制 !%GHI3 和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝处理血管后，均能阻断#$%&的舒张血管效应。本实验还发现，环氧合酶抑制剂吲哚美辛也可阻断#$%&的血管舒张作用，提示 GT 和环氧合酶途径可能共同参与#$%&的血管作用。 #$%&是肌体免疫系统中重要的细胞因子之一。 #$%&可用于人类的肿瘤治疗，但其产生的副作用限制了其临床应用，包括危及生命的低血压和发热等，这通常被认为是由#$%&激活的淋巴细胞和内皮细胞之间的相互作用所致［。!，F 已］有文献报道，#$%&可防止自发性高血压大鼠血压的升高，使自发性高血压大鼠血压降低至正常水平［R］。在本研究中的内皮完整的大鼠血管环，#$%&可使 S3 预收缩的血管产生舒张作用，去除内皮后，其舒张作用被取消，提示内皮细胞在其血管效应中的作用。本研究表明，#$%&对 S3 预收缩的内皮完整的血管产生舒张作用，但对 ’() 预收缩的血管张力无明显影响，这可能是由于 S3 和 ’() 诱导血管收缩的不同机制造成的。S3 和 ’() 都可通过增加细胞内钙离子的浓度，促进血管平滑肌细胞肌凝蛋白和肌纤蛋白的相互作用，从而引起血管收缩。’() 通过使平滑肌细胞超极化而刺激血管收缩，其机制主要是使钙离子通道开放，细胞外钙离子内流，从而增加生理学报 #$%& "’()*+, - .*/ 2 !! ，/5M9:>9L &R，&++!，R（R *）：*U V &! 万方数据

南称静第：白相眼介需之引起意体大队卡法就环舒坐及其作用机制 23 细胞内鳄离子的浓度。然前，化诱子的血管收箝是酸考文献由1肾上整素受休的濑活适成的，主要是通过 [Sulid H.Kilbamm RG.The mk of nitie toid in inter- 和藏内贮钙的释放。尽管机制不问，但最终的结装 lukin2 therapy inuced lypooesion.Caneer Metistuis Iev 是相同的，使细胞内钙离子升高。L2使E诉导的 19517119-120. 内皮完整的血管环产生舒张情用，但对K涛导的 [2]Ourevic A.Heam 5.Iala PK.The mle of artive indhariHe nitrio eside eyrthwe eopremimn in the pthogrneeis of capilliry 血管收缩无影响，这是否提示Ⅱ一2可能渐过影响内 leak eynimme reailting foon inedkerkin-2 therapy in mice 贮等的释放而产生舒张作用，而不影响钙高子通道 La山m41,7i53-6 的开放，还需要进一步的实验观数， [3]Fajiu $Puri Itk.Yu ?X.'Tnai.WD.Feme V).An d- tedructual shaly of in vivu inenktim latoen lymphocykos 内皮细范通过释放血管箭张物质在训节血管平 and endcibdial cells in the pathgenesis f the cr leak 清服的张力中起重要的作用列。从内皮细取中释 syndboee ind加ed by inte山2.Cas99h62I69= 收的量重发的·种物质是内皮依毅性舒张因了( 2174 〔4]民amee5-leMT.d.Horm.ww DF),现在按雍认为是1，NO在淮林血管摩 pmoches he innthenpy of cneer uing inedeiin-2 息张力中起凰要作用，作为一种内皮源性舒张因 An田61951g:85=%4. [s] 子，其籽血管肌制现已削明。NO在内皮细胞中合 Title BS.Bpn D.Antasperrive efot of isker- likin-2.Iyperereian 1990 15:89-91. 成后，通过徽活可溶性鸟苷酸环化酶(CC),引起环 [6]Mncad 5.Paler RM.Hliggs EA.Nmrie oide:plysiokgy. 磷酸鸟世(GP)升高，从而产生舒血管作甲。后 pothophmiclgy.and phamardlgy.Phamcdl Res 1991:43: 1月-142 者主要话过GP依铁性蛋白激倒使钙内流减少，〔？】Fuclodt。aPL.hdiu-drind pelsin 增如5ATP剧对钙的摄取或直接作用于收缩雀白去 and onrting farter.FASE J3:007-2118. 磷酸化而使血管舒张细肱因子通过盗活0合倒 [8]Paler RM.Femg:AG.Moncaia S.Nitne aside releaseac ous boe the biskgiel ictivits of endothdiuudeghved rao 前促进N0合成，可产生多种生物效应，包括该变血 ir,Nm1w326l22):24-55. 管的反应性和降低压等，研究表明，L13TFa [9]Rpepeet RV.Mir F.Agrid-inered eni-ikpe- 和Ny蒂细散因子在触发和推持低血压中起重要 dent rlasation in rat therarin anrta my he meE.ted through 3r.eB13:52:352w3S7. 的作用作离体仓限乳头肌中，Ⅱ-2可通过N0途 [O]nA.d✉egHR.Sipuding ly3R与a妇d 径产生负性肌力作用门.在本研究中，0合醇抑 ein kite4.ld竖mhm19%1571-2:23-30. 湖-NMR可阴断-2的舒血管作用、此外，用 [11]Bendey D.5cwartz Brenrer BM.Interleukin I ndkes peobngd Largnnedependent epcle gansine mphw 鸟苷酸环化腐抑制剂亚甲蓝也可阻断L-2的内皮依 phtte anl titrile prodhtie in r vaular wmocth mel 魏性的船血管作用。因此，结合以往的研究和木实 .-Jinb4川：s7:卫-6x. 结米，我们可推论NO.乌昔酸环化南途径介导了 [12]Bywe R.Mlech A.Indhartinn of nitrie acile hae by ry- iasa山ahh.Fsc电190：275 Ⅱ-2的血管效应。 (1-287✉0. 本研究有意思的发现是，月no钟制环氧合商[B】nhF,山at上.hreC.Nitie le 可阻斯L2使E预歌缩的血管籽帐。这一结果提示 hiliters inbihit imedlerkn-I het.-indared depresion of vaecu lr smoooth suscle.J Phrmcol Exp Ther 1991:259:260- 了在L2舒张血管作用中可能存在两种机制：一个 2i4. 是激活环氧合鹰途径，另一个是通过激活0合障. [14]Firkbel M5.(klis CV.Jib 'TD Wekin SC.Hetr BG, 5rp民l.移dive inclrgie压t f eykikins色a 对于Ⅱ2与环氧合酶的相互作用的利究基少。有研 red b mtne de.Sae90:25735068:387 究报道，细限因子Ⅱ3和TFa可判激齿想成纤雏 -. 细整的PGE2和2的产生，其作用可被ml阻 [l5】Tsod山llerg T,iboon S,oke T.Sigal tnndaction 51。基子本研究结果。我们非论L2的血管好张 [ethnogs imohed in the nericic cimikern f potagandin pmdrtinn h interletikir-lbesy and tre 作用是内皮依赖性的。然而，通过何种机制影响O noeruis faatte allu in human gimgival fildldote.J Deat He 合德和环氧介傅，还有待进一步研究。 1976的-8. 万方数据

细胞内钙离子的浓度。然而，!" 诱导的血管收缩是由!#$肾上腺素受体的激活造成的，主要是通过 %!& 刺激内贮钙的释放。尽管机制不同，但最终的结果是相同的，使细胞内钙离子升高。%’$(使 !" 诱导的内皮完整的血管环产生舒张作用，但对 )*+ 诱导的血管收缩无影响，这是否提示%’$(可能通过影响内贮钙的释放而产生舒张作用，而不影响钙离子通道的开放，还需要进一步的实验观察。内皮细胞通过释放血管舒张物质在调节血管平滑肌的张力中起重要的作用［,，-］。从内皮细胞中释放的最重要的一种物质是内皮依赖性舒张因子（"$ ./0），现在被确认为是 12 ［,，3］，12 在维持血管静息张力中起重要作用，作为一种内皮源性舒张因子，其舒血管机制现已阐明。12 在内皮细胞中合成后，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（45*），引起环磷酸鸟苷（657!）升高，从而产生舒血管作用［8］。后者主要通过 657! 依赖性蛋白激酶使钙内流减少，增加钙 9:! 酶对钙的摄取或直接作用于收缩蛋白去磷酸化而使血管舒张［。#;］细胞因子通过激活 12 合酶而促进 12 合成，可产生多种生物效应，包括改变血管的反应性和降低血压等。研究表明，%’$# "、:10$ ! 和 %01$ #等细胞因子在触发和维持低血压中起重要的作用［。##在?@ 抑制环氧合酶可阻断%’$(使 !" 预收缩的血管舒张。这一结果提示了在%’$(舒张血管作用中可能存在两种机制：一个是激活环氧合酶途径，另一个是通过激活 12 合酶。对于%’$(与环氧合酶的相互作用的研究甚少。有研究报道，细胞因子 %’$# "和 :10$ !可刺激齿龈成纤维细胞的 !5"( 和 !5%( 的产生，其作用可被 %>?@ 阻断［#A］。基于本研究结果，我们推论%’$(的血管舒张作用是内皮依赖性的。然而，通过何种机制影响 12 合酶和环氧合酶，还有待进一步研究。参考文献［#］ BCDCE?E F，)E+G@HI> /5J :CK I@+K @L >EMIE6 @NE?K E> E>MKI$ +KHOE>$( MCKIDPQ E>?H6K? CQP@MK>4E@>J *D>6KI 7KMD4MD4E4 /KR #883；#-：##8 B，’D+D !)J :CK I@+K @L D6MERK E>?H6EG+K >EMIE6 @NE?K 4Q>MCD4K KNPIK44E@> E> MCK PDMC@SK>K4E4 @L 6DPE++DIQ +KDO 4Q>?I@TK IK4H+ME>S LI@T E>MKI+KHOE>$( MCKIDPQ E> TE6KJ ’DG %>RK4M #88-；-,：A& 4 Z[J 9> H+$ MID4MIH6MHID+ 4MH?Q @L E> RER@ E>MKID6ME@>4 GKM\KK> +QTPC@6QMK4 D>? K>?@MCK+ED+ 6K++4 E> MCK PDMC@SK>K4E4 @L MCK RD46H+DI +KDO 4Q>?I@TK E>?H6K? GQ E>MKI+KHOE>$(] *D>6KI #88#；,3：(#,8 GKIS B9，’@M^K 7:，7H+K [[J 1%F 6@>LKIK>6KJ 1K\ DP$ PI@D6CK4 M@ MCK ETTH>@MCKIDPQ @L 6D>6KI H4E>S E>MKI+KHOE>$(] 9>> %>MKI> 7K? #833；#;3：3A& D .!J 9>MECQPKIMK>4ERK KLLK6M @L E>MKI$ +KHOE>$(] FQPKIMK>4E@> #88;；#A：38 6D?D B，!D+TKI /7，FESS4 "9J 1EMIE6 @NE?K：PCQ4E@+@SQ， PDMC@PCQ4E@+@SQ，D>? PCDITD6@+@SQJ !CDITD6@+ /KR #88#；=&： #;8 C@HMMK !7J ">?@MCK+EHT$?KIERK? IK+DNE>S D>? 6@>MID6ME>S LD6M@I4J 09B"_ [ #838；&：(;;- 6D?D BJ 1EMIE6 @NE?K IK+KD4K D6$ 6@H>M4 L@I MCK GE@+@SE6D+ D6MEREMQ @L K>?@MCK+EHT$?KIERK? IK+DN$ E>S LD6M@IJ 1DMHIK #83-；&(（- ,#((）：A(= E4M$E>?H6K? K>?@MCK+EHT$?KPK>$ ?K>M IK+DNDME@> E> IDM MC@ID6E6 D@IMD TDQ GK TK?EDMK? MCI@HSC 657!J *EI6 /K4 #83&；A(：&A( ?IDSKI 9_，?K [@>SK F/J BES>D++E>S GQ 657!$?KPK>?K>M PI@MKE> OE>D4K4J 7@+ *K++ _E@6CKT #88,；#A（- #$(）：(& >KI _7J %>MKI+KHOE> # E>?H6K4 PI@+@>SK? ’$DISE>E>K$?KPK>?K>M 6Q6+E6 SHD>@4E>K T@>@PC@4$ PCDMK D>? >EMIEMK PI@?H6ME@> E> IDM RD46H+DI 4T@@MC TH46+K 6K++4J [ *+E> %>RK4M #88#；3-：,;( ?H6ME@> @L >EMIE6 @NE?K 4Q>MCD4K GQ 6Q$ M@OE>K4 E> RD46H+DI 4T@@MC TH46+K 6K++4J 0"_B ’KMM #88;；(-A （#$(）：3- 6C [0，’DTGKIM ’"，.DSK /*J 1EMIE6 @NE?K 4Q>MCD4K E>$ CEGEM@I4 E>CEGEM E>MKI+KHOE>$# GKMD$E>?H6K? ?KPIK44E@> @L RD46H$ +DI 4T@@MC TH46+KJ [ !CDITD6@+ "NP :CKI #88#；(A8：(,; OK+ 7B，2??E4 *Z，[D6@G :.，YDMOE>4 B*，FDMM+KI _5， BETT@>4 /’J 1KSDMERK E>@MI@PE6 KLLK6M4 @L 6QM@OE>K4 @> MCK CKDIM TK?EDMK? GQ >EMIE6 @NE?KJ B6EK>6K #88(；(A（- A;,3）：&3- ‘ &38J ［#A］ VH6K+$’E>?GKIS :，1E+44@> B，7@?KKI :J BES>D+ MID>4?H6ME@> PDMC\DQ4 E>R@+RK? E> MCK 4Q>KISE4ME6 4METH+DME@> @L PI@4MDS+D>?E> PI@?H6ME@> GQ E>MKI+KHOE>$#GKMD D>? MHT@I >K6I@4E4 LD6M@I D+PCD E> CHTD> SE>SERD+ LEGI@G+D4M4J [ .K>M /K4 #888；-3：,# < ,3J 曹春梅等：白细胞介素$( 引起离体大鼠主动脉环舒张及其作用机制 "! 万方数据

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浙江大学文本白细胞介素-2引起离体大鼠主动脉环舒张及其作用机制_生理学

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