《毒理学基础》教学大纲 (供预防医学专业用) 贵阳医学院卫生毒速学教研室编 二0一一年三月
《毒理学基础》课程教学大纲 课程名称：毒理学基础 英文名称：Basis of toxicology 课程类别：专业基础课 授课对象：预防医学专业 理论学时：36 实验学时：36 总学时数：72 一、 前言 毒理学是研究环境因素（包括化学、物理和生物因素等）对机体的损害作用及其机制、 进行外源化学物安全性评价、危险度评定以及危险度管理的科学，毒理学既是现代医学尤其 是公共卫生预防医学的重要基础学科，也是为政府对各种有害因素进行管理及环境决策提供 依据的重要应用学科，具有集成性、多元性、创新性和应用性等鲜明特征，在经济社会发展 中对保护人类健康和生态环境起重要作用。毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、 机制毒理学和管理毒理学。具体教学内容主要包括：绪论及基本概念、外源化学物的生物转 运及转化、一般毒性作用及评价、“三致”（致突变、致癌变、致畸变）作用及其评价、 人群毒理学、毒作用机制、管理毒理学。其教学目标是：结合本学科地方病科研及科技社会 服务的优势和特色展开教学，采用以典型案例导入为主线、以问题为中心、以社会需求为导 向及切入点的教学模式，使学生掌握毒理学基本理论、基本知识、基本技能的同时，培养学 生发现问题、分析问题与解决问题的能力，促进综合型、实用型人才培养。 二、课程学时分配 毒理学基础理论讲授内容及时间分配表 章节 授课内容 学时数 第一、二章 绪论和毒理学基本概念 3 第三、四章外源化学物的生物转运和转化 3 第五章 毒作用影响因素 2 第六章 一般毒性作用及评价 3 第七章 外源化学物致突变作用及其评价 4 第八章 外源化学物致癌作用及其评价 3 第五章 尘殖毒理学 2 第九章 发育毒性与致畸作用 2 第|章 人群毒理学 3 第|一章 毒作用机制 4 第二章 管理毒理学 第|三章 分子毒理学概述 3 合计 36
毒理学基础实验内容及时间分配表 实验内容 学时数 毒理学实验基本操作系列技术 3 一般 小鼠急性经口毒性试验及评价 3 毒性 综合 小鼠经呼吸道、大鼠经皮毒性试验及评价 3 性设 血尿素氮测定及评价 3 计性 试验 急性毒性试验综合分析评价及讨论 3 特殊 小鼠骨髓细胞微核试验及染色体畸变试验及评价 3 毒性 综合 小鼠精子畸形试验及大鼠致畸试验的胚胎胎仔检 3 性设 查及分析评价 计性 特殊毒性试验综合分析评价及讨论 3 试验 砷中毒大鼠氧化损伤机制探讨 6 某毒物的安全性评价及危险度分析 3 地方性砷中毒案例综合分析与讨论 3 三、 课程内容及教学要求 第一章绪论 【目的要求】 1.掌握：毒理学及现代毒理学的基本概念，现代毒理学主要研究领域及相互关系。 2.熟悉：现代毒理学的主要特点，毒理学研究的主要方法及其优缺点。 3.了解：毒理学的发展过程，我国毒理学的发展，毒理学的发展趋势， 毒理学展望。 【教学组织与方法】 理论课讲授1学时，案例式教学。 【教学内容】 1.毒理学概述：毒理学的概念，毒理学主要研究领域、内容及分支学科，毒物作用的三个时 相，毒理学主要研究方法。 2.毒理学发展简史：国外和我国毒理学的发展。 3.毒理学的发展趋势：现代毒理学的主要特点，毒理学发展方向，毒理学的发展展望。 【外文专业术语】 Toxicology,xenobiotics,adverse effect,mechanism,descriptive toxicology,mechanistic toxicology,regulatory toxicology,in vivo test,in vitrotest,structure activity relationship, quantitative structure activity relationship. 【思考题】 1.毒理学及现代毒理学定义？ 2.现代毒理学主要研究领域及相互关系？ 3.简述毒理学主要研究方法及其优缺点？ 第二章毒理学基本概念
【目的要求】 1.掌握：毒效应谱和毒作用类型，选择毒性及其原因，靶器官的概念、生物学标志的概念 及其意义，剂量-反应（效应）关系及其意义，常用毒性参数及其毒理学意义。 2.熟悉：常用毒性参数的选择及应用。 3.了解：毒物的分类和毒性的分级，毒物兴奋效应。 【教学组织与方法】 理论课讲授2学时，案例式教学。 【教学内容】 1.毒物、毒性、毒效应。 2.剂量、反应（效应）和剂量-反应（效应）关系及其毒理学意义。 3.毒性的常用参数和安全限值：毒性大小的描述参数，毒性特征的描述参数，安全限值。 【外文专业术语】 Toxicity,poisoning,target organ,toxic effect,spectrum of toxic effect,immediate toxic effect, delayed toxic effect,local toxic effect,systemic toxic effect,reversible effect,irreversiblr effect, non-adverse effect,biomarker,biomarker of exposure,biomarker of effect,dose,external dose, administered dose,applied dose,internal dose. 【思考题】 1.为什么要研究剂量-反应关系？简述其前提和意义。 2.在剂量-反应关系研究中，常用的剂量指标有哪些？ 3.简述主要的毒性参数。 第三章外源化学物的生物转运 【目的要求】 1.掌握：外源化学物在体内生物转运的毒理学意义。 2.熟悉：外源化学物在体内的生物转运过程。 3.了解：经典毒物动力学、生理毒物动力学模型。 【教学组织与方法】 理论课讲授1学时，案例式教学。 【教学内容】 1.外源化学物在体内的生物转运。 2.毒物动力性（自学）。 【外文专业术语】 Absorption,distribution,metabolism,excretion,biotransportation,elimination,biomembrane, passive transport,special transport,simple diffusion,filtration,active transport,facilitated diffusion,cytosis,lipid/water partition coefficient,phagocytosis,pinocytosis,exocytosis,blood/gas partition coefficient,redistribution,accumulation,blood-brain barrier,placental barrier, enterohepatic circulation. 【思考题】 1.化学毒物在体内进行生物转运的方式？哪些因素影响化学毒物跨膜转运的速率？ 2.化学毒物吸收、排泄的主要途径及主要影响因素？ 3.影响化学毒物分布的主要因素？贮存库的作用？血脑屏障和胎盘屏障的毒理学意义？ 第四章外源化学物的生物转化
【目的要求】 1.掌握：外源化学物在体内生物转化的毒理学意义。生物转化的类型：I相反应：氧化反 应、还原反应和水解反应：Ⅱ相反应：结合反应。 2.熟悉：影响外源化学物在体内生物转化的因素：物种差异和个体差异、代谢酶的抑制和 诱导、代谢饱和状态、其他因素。 3.了解：肝外生物转化：呼吸道、小肠、肾脏、胎盘、皮肤及其他器官中的生物转化。 【教学组织与方法】 理论课讲授2学时，案例式教学。 【教学内容】 1.外源化学物在体内的生物转化。 2.生物转化的类型。 3.肝外生物转化（自学）。 4.影响生物转化的因素。 【外文专业术语】 Biotransformation,metabolic transformation,metabolite,metabolic detoxication,metabolic activation,bioactivation,reactive intermediate,phase I biotransformation,oxidation, microsome,cytochrome P450 enzyme system,mixed function oxidase,monoxygenase, flavin-containing monooxygenase,co-oxidation,oxidase stress,lipid peroxidation,reduction), sulfation,glutathione conjugation,glutathione S-transferase,methylation,S-adenosinyl methionine,acetylation,amino acid conjugation,genetic polymorphism of metabolic enzyme, enzyme induction,inhibition. 【思考题】 1.化学毒物生物转化的毒理学意义？I相反应和Ⅱ相反应包括包括哪些主要反应类型？生 物转化酶的特点、亚细胞定位和底物类型？ 2.举例说明遗传因素和环境因素如何影响化学毒物的生物转化？ 3.目前市场上有许多“排毒疗法”如洗肠、断食、服用各种胶囊。结合本次课程内容谈谈 你对此类“排毒”的看法。 第五章毒作用影响因素 【目的要求】 1.掌握：影响外源化学物毒性作用的化学物因素、机体因素、环境因素及其在实际工作的应 用。 2熟悉：化学结构、理化性质、杂质对毒性的影响。 3.了解：化学物联合毒作用的类型及评价方法、进展、存在问题。 【教学组织与方法】 理论课讲授2学时，案例式教学。 【教学内容】 1.化学物因素。 2.机体因素。 3.环境因素。 4.化学物的联合作用。 【外文专业术语】 Chemical structure,physicochmical property,dispersion degree,volatility,species,strain,high risk individual,joint toxic effect,addition joint acyion,independent action,interaction,synergistic effect,potentiation joint action,antagonistic joint action,inhibitive joint action
【思考题】 1.毒性作用的影响因素对化学物毒性评价及其毒理学研究实验设计有何重要意义？ 2.研究定量构效关系(QSAR)在毒理学中有何意义？现在QSAR研究有哪些方法？ 3.影响化学物毒性作用的理化特性有哪些？它们如何影响化学物质的毒性作用？ 第六章一般毒性作用及评价 【目的要求】 1.掌握：急性毒性作用、蓄积毒性试验、亚慢性和慢性毒性试验基本概念、试验目的、试验 设计要点。 2.熟悉：急性毒性作用、蓄积毒性试验、亚慢性和慢性毒性试验评价指标和/或相关参数的 毒理学意义及正确应用。 3.了解：毒理学试验的局限性、动物试验的职业道德。 【教学组织与方法】 理论课讲授3学时，案例式教学。 【教学内容】 1.急性毒性试验。 2.短期、亚慢性和慢性毒性试验。 【外文专业术语】 General toxicity,acute toxicity test,acute toxicity,target prgan,skin irritation,skin sensitization,eye primary irritation test,eye irritation,eye corrosion,alternatives,fixed dose procedure acute toxic class method,up/down method,limit test,accumulation,material accumulation,functional accumulation,accumulation coefficient,subchronic toxicity,chronic toxicity,maximum tolerate dose, chronic toxic effect zone,risk index of chronic inhalation poisoning 【思考题】 1按照接触时间长短一般毒性试验分哪几种？目的和意义是什么？ 2.以95%二氯吡啶酸原药为例如何设计急性毒性试验？ 3.为什么亚慢性毒性试验具有筛选的性质？ 第七章外源化学物致突变作用及其评价 【目的要求】 1.掌握：外源化学物致突变的类型、后果：遗传学终点概念及遗传毒理学成套实验入选原则： 常用致突变试验的原理及观察终点。 2.熟悉：外源化学物致突变作用的机制、DA损伤的修复、致突变试验过程中的质量控制及 试验结果的判断。 3.了解：致突变试验方法的新进展。 【教学组织与方法】 理论课讲授4学时，案例式教学。 【教学内容】 1.概述。 2.突变的类型。 3.外源化学物致突变作用的机制。 4.DNA损伤的修复。 5.突变后果。 6.致突变性评价方法。 【外文专业术语】
Variation,mutation,spontaneous mutation,induced mutation,mutagen,direct-acting mutation, mutagenicity,mutagenesis,chromosome aberration,gene mutation.point mutation.mispairing.dase substitution,transtion,transversion,frameshift mutation,large fragment damage,synonymous mutation,missense mutation,lethal mutation,leaky mutation,neutral mutation.silent mutation,nonsense mutation,elongation mutation,forward mutation,backward mutation,chromosome aberration,ring chromosome,inversion,translocation,insertion and duplication,chromosome-type aberration,chromatid-type aberration,acentric fragment and deletion,chromatid exchange,sister chromatid exchange,genomic mutation. 【思考题】 1.如何理解DNA损伤、损伤修复、突变和健康危害之间的关系？ 2致突变实验为什么要进行配套试验？配套试验的原则是什么？ 3.常用的致突变试验有哪些？ 第八章 外源化学物致癌作用及其评价 【目的要求】 1.掌握：化学致癌多阶段过程、体细胞突变机制及外源化学物致癌性的评价内容与方法。 2.熟悉：化学致癌物的代谢与活化、DNA加合物的形成，非突变致癌机制。 3.了解：化学致癌物的分类，化学致癌作用的影响因素。 【教学组织与方法】 理论课讲授3学时，案例式教学。 【教学内容】 1.化学致癌物分类。 2.化学致癌过程。 3.化学致癌分子机制。 4.化学致癌作用的影响因素。 5.外源化学物致癌性的评价。 【外文专业术语】 Chemical carcinogenesis,chemical carcinogen,prooncogene,tumour suppressor,oncogenes, anti-oncogen,base excision repair,nucleotide excision repair,mismatch repair,homologous recombination,non-homologous end joining,initiation,promotion,progression,apoptosis,single nucleotide polymorphism,International Agency for Research on Cancer,carcinogenic to humans, probably carcinogenic to humans,possibly carcinogenic to humans,not classifiable as to carcinogenicity to humans,evidence of non-carcinogenicity for humans,direct acting carcinogen, indirect acting carcinogen,tumor promoting agent,procarcinogen,proximate carcinogen,ultimate carcinogen,adduct,quantitative structure-activity relationships. 【思考题】 1.试述化学致癌的机制？ 2.化学致癌多阶段过程机制在癌症防治中的作用？ 3.如何对某一新化学物的致癌性进行判别？ 第九章发育毒性与致畸作用 【目的要求】 1.掌握：外源化学物的发育毒性与致畸作用的一些基本概念、特点及试验与评价方法
2.熟悉：发育毒性作用机制。 3.了解：发育毒性的替代试验。 【教学组织与方法】 理论课讲授2学时，案例式教学。 【教学内容】 1.发育毒性与致畸性。 2.发育毒性作用机制： 3.发育毒性与致畸作用试验与评价。 【外文专业术语】 Developmental toxicology,developmental toxicant,growth retardation,teratogenic effect, teratogen,functional defect,lethal effect,embryotoxicity,fetoxicity,maternal toxicity,critical period, target window. 【思考题】 1.试述发育各阶段毒性作用特点？ 2.目前评价化学物的发育毒性有哪些实验方法可以供我们选择？ 3.查询资料，分析TCDD发育毒性及其损害机制？ 第十章人群毒理学 【目的要求】 1.掌握：人群毒理学概念、目标和任务：人群监测一暴露评定的环境和生物监测：暴露 与疾病因果关系的确立。 2.熟悉：人群毒理学机制与方法学研究：人群监测一健康监护：暴露引起疾病的因果关 系的总体判断：生物暴露限值的制订。 3.了解：动物试验和流行病学调查之间的关联：人群毒理学展望。 【教学组织与方法】 理论课讲授3学时，案例式教学。 【教学内容】 1.概述一人群毒理学概念、目标和任务。 2.人群毒理学机制与方法学研究。 3.人群监测。 4.外源化学物的人群毒理学评价。 5.人群毒理学展望。 【外文专业术语】 Population toxicology,population monitoring,ambient monitoring,biological monitoring, health surveillance,biological exposure limit,association,causation,relative risk,public nuisance disease,biological exposure indices,threshold limit value,biological tolerance value,maximum allowable concentration,cohort study,reference range. 【思考题】 1.我们为什么要对有害物质低剂量暴露进行评定？其生物学意义与局限性有哪些？ 2.生物学标志有哪些种类？其分别在人群监测中有什么作用？ 3.举例说明进行人群毒理学研究的必要性和重要性？
第十一章 毒作用机制 【目的要求】 1.掌握：增毒作用及相关概念：毒物与靶分子反应的类型：毒物引起的细胞维持功能改变。 2.熟悉：终毒物与靶分子相互作用：毒物引起的细胞信号调节障碍。 3.了解：毒物在体内的转运过程；解毒作用、解毒过程失效与毒性：修复、修复紊乱与毒性。 【教学组织与方法】 理论课讲授4学时，案例式教学。 【教学内容】 1.毒物从暴露部位到靶组织的转运及终毒物的形成。 2.终毒物与靶分子相互作用。 3.细胞功能障碍与毒性。 4.修复、修复紊乱与毒性。 【外文专业术语】 Ultimate toxicant,absorption,excretion,electrophiles,free radicals,nucleophiles,redox-active reductants,detoxication,nonconvalent binding,convalent binding,reactive oxygen specie,reactive nitrogen species 【思考题】 1.毒理学对外源化学物毒作用机制的阐述包括哪几个水平？其主要研究内容是什么？ 2.为什么必须把宏观与微观研究紧密结合，才能比较系统地正确解释外源化学物的毒作用 机制？ 3.研究化学毒物毒作用机制的理论和实际意义？ 4.举例说明毒物引起的细胞调节功能障碍与毒效应的关系。 5.简述毒物引起线粒体渗透性转变(MPT)的毒理学意义。 第十二章管理毒理学 【目的要求】 1.掌握：安全性、实际安全剂量、危险度、可接受危险度、危险性交流等基本概念：管理 毒理学的概念与范围：毒理学安全性评价的概念与主要内容：危险度分析的概念与 内容要点：危险度评定的概念、步骤与主要内容。 2.熟悉：毒理学在化学物管理中的作用：管理对毒理学的影响：毒理学安全性评价程序： 危险度评定程序。 3.了解：GLP的概念与GLP的基本要点：动物保护与3R原则：人体医学科学研究的伦理 学要求：全球化学品统一分类和标签制度。 【教学组织与方法】 理论课讲授4学时，案例式教学。 【教学内容】 1.管理毒理学概述：管理毒理学的概念和特点，管理毒理学的作用及其意义，毒理学工作 者中化学物管理中的作用，管理对毒理学的影响 2.毒理学安全性评价：毒理学安全性评价相关概念，毒理学安全性评价的基本内容和需注 意的问题。 3危险度分析：危险度分析相关概念，危险度评定，危险度管理，危险度交流。 【外文专业术语】 Regulatory toxicology,safety,toxicological safety evaluation,risk,risk analysis,acceptable
risk,virtually safe dose,risk assessment,dose-response relationship assessment. 【思考题】 1.管理毒理学在我国经济社会发展中有何重要作用？ 2.毒理学安全性评价为什么分阶段进行？其对控制外源化学物的危害及保护人类健康和 环境有何现实意义？ 3.对待评物质进行危险度管理时，应综合考虑哪些主要问题？ 第十五章 生殖毒理学 【目的要求】 1.掌握：生殖毒理学的基本概念、检测方法与评价。 2.熟悉：雄性及雌性生殖系统损害作用的靶部位及损害表现。 3.了解：生殖过程。 【教学组织与方法】 理论课讲授2学时，案例式教学。 【教学内容】 1.概述。 2.雄性生殖系统毒性。 3.雌性生殖系统毒性。 4.生殖毒性的检测方法及其评价。 【外文专业术语】 Reproduction,reproductive toxicoity,reproductive toxicology,single generation reproductive study,multiple generation reproductive study. 【思考题】 1.研究化学物的生殖毒性有何意义？ 2.外源化学物主要通过什么机制引起生殖毒性？ 3.如何对化学物的生殖毒性进行检测和评价？ 第十六章分子毒理学概述 【目的要求】 1.熟悉：分子毒理学的基本概念、基础理论、常用技术及应用。 2.了解：分子毒理学的简史和发展趋势及展望。 【教学组织与方法】 理论课讲授3学时，案例式教学。 【教学内容】 1.分子毒理学的基本概念 2分子毒理学的基础理论。 3.分子毒理学的发展简史、趋势及展望。 4毒理学在地方病或环境相关疾病防制中的应用分析。 【外文专业术语】 molecular toxicology,toxicogenomics,structural genomics,functional genomics 【思考题】 1.分子毒理学的常用技术与方法有哪些？ 2简述分子毒理学在揭示外源化学物（化学品、食品、药品、化妆品、农药等）毒作用机制
