第六章 化学毒物的一般毒性作用 卫生毒理学教研室 魏绍峰2011-3-16
教学要求 掌握急性、亚慢性和慢性毒性试验的基本慨 念、染毒途径、试验目的、试验设计要点。 熟悉蓄积毒性作用及其评价：急性、亚慢、 慢性毒性试验设计和评价。 了解LD50的计算方法、化学毒物所致机体损 伤的组织学改变及其评价、毒理学试验的局 限性、动物试验的职业道德
●】 述 ●】 概 目的 般毒性试验 特殊毒性试验 外源 毒理学实验 化学 物安 体内实验 手段 全性 评价 体外实验 及危 险度 评定 人群流行病学调查
又称基础毒性，是指实验动物单次、多 一般毒性 次或长期染毒所产生的总体毒性综合效应 包括急性、短期重复剂量、亚慢性、慢性、 蓄积、代谢试验。 特殊毒性 通常指致畸作用、致癌作用、 致突变作用和生殖毒性。 体内实验 哺乳动物、人体（志愿者） 体外实验 哺乳动物组织、器官、细胞；微生物；植物
一般毒性作用研究意义： 1.是外源化学物安全性评价和危险度评定的 重要组成部分。 2.为制定卫生标准和进行卫生决策提供依据。 3.为毒作用机制和靶器官毒性研究提供线索
第一节急性毒性试验 一 概念 二、生 实验目的 三、常用参数 四、急性毒性试验设计 五、局部毒作用及其评价 六、急性毒性分级与评价
一、概念 1.急性毒性：指机体（实验动物或人）24h内一 次或多次接触外源化学物后在短期内所产生的 快速而剧烈的毒性效应，包括外观形态变化、 行为的改变以及死亡效应。 2.急性毒性试验：大剂量或高浓度一次或24小时 内多次给予试验动物染毒后，研究短时间内化 学物对实验动物所引起的各种毒效应的试验方 法
二、实验目的 1,测试和求出毒物的致死剂量及其他急性毒性参 数，并根据LD5o值进行急性毒性分级。 2.通过观察动物的中毒表现、毒作用强度和死亡 情况，初步评价化学物对机体急性毒性的大小、 毒效应的特征和剂量一反应关系。 3,为亚慢性和慢性毒作用试验研究提供接触剂 量和观察指标选择的依据。 4.为毒理学机制研究提供线索
三、急性毒性试验常用参数 1.绝对致死剂量/浓度(LD1oo)/(LC1o0)：引起实验 总体中一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。 2.半数致死剂量/浓度(LDso)/(LC5o)：引起实验 总体中的一组动物半数死亡的剂量或浓度。 3.最小致死剂量(MLD或LDo1)：引起实验总体的一组 动物个别死亡的最低剂量 4.最大耐受剂量(MTD或LD。):实验总体中动物不出 现死亡的最大剂量 5.急性毒性观察到最小有害作用剂量(L0AEL) 6.急性毒性未观察有害作用剂量(NOAEL)
四、经典急性毒性试验设计 (一) 实验动物的选择和管理 (二)实验动物喂养环境 (三) 受试物及处理 (四)染毒方法的选择 (五)实验设计 (六) 观察 (七) LD50的测定