《毒理学基础》（案例版）实验教学大纲 课程名称：毒理学基础 课程类别：专业基础课 授课对象：预防医学专业 实验学时数：36学时 授课科室：卫生毒理学教研室 编写日期：2011年3月 一、实验课程的地位和作用： 毒理学兼有基础学科和应用学科的鲜明特征，毒理学实验教学与基础理论对于提高学生 专业素质，培养创新型预防医学专业人才具有同等重要的地位。本实验课教学围绕我国尤其 贵州省突出的公共卫生问题，着重培养适应我国及我省经济社会发展需要的高素质、实用型、 复合型公共卫生与预防医学专业人才。主要是结合我省及本学科实际及特色，开展了地方性 砷中毒机制的研究及地方性砷中毒案例分析，同时充分利用本学拥有的科技社会服务平台， 坚持应用开发与基础研究相结合、科研和社会服务相结合的原则，让学生参与学习关于农药、 化学品及健康相关产品毒性鉴定及安全性评价工作，促进综合型、实用型人才培养。 二、实验内容及课时分配： 实验内容及课时分配表 试验性质（打“√”） 试验项目名称 华 基础验综合设拓展创开放性 证型 计型 新型 创 毒理学实验基本操作系列技术 3 般 小鼠急性经口毒性试验及评价 √ 3 毒性 综合 小鼠经呼吸道、大鼠经皮毒性试验及评价 3 性设 计性 血尿素氮测定及评价 3 试验 急性毒性试验综合分析及评价 3 特殊 小鼠骨髓细胞微核试验及染色体畸变试验 毒性 及评价 3 合 小鼠精子畸形试验及大鼠致畸试验的胚胎 性设 胎仔检查及分析评价 3 计性 试验 特殊毒性试验综合分析及评价 3 砷中毒大鼠氧化损伤及机制探讨 6 某毒物毒理学安全性综合评价及危险分析 3 地方性砷中毒案例综合分析与讨论 3 三、实验教学内容及要求：
(一)毒理学实验基本操作系列技术 【教学目标】 1、掌握试验动物的选择，动物的抓取、固定、编号、随机分组、大/小鼠灌胃、生物 材料的采集方法。 2、熟悉各种试验动物的常用染毒方法 3、了解动物饲养和动物房环境的基本要求、试验动物正常生理状态、实验动物常见 病等。 【教学内容】 1、实验动物的选择和管理 2、受试物和样品的准备 3、动物实验前的准备 3、实验动物的抓取和固定方法 4、实验动物的编号标记、随机分组 5、实验动物的染毒 6、实验动物生物标本采集及处死 7、病理解剖和标本取 【教学方式】老师讲授、示教、答疑：学生完成整个实验。 【学时数】3学时 (二)一般毒性综合性设计性试验 【教学目标】 1、培养学生收集资料撰写实验设计的能力、综合运用多学科知识点的能力，通过一 般毒性试验设计实验设计的撰与要求学生掌握一般毒性试验的内容及试验方法、 一般毒性试验设计原则等。 2、熟悉受试物的前期准备、试验动物的选择以及染毒途径的选择。 3、了解关于受试物安全性毒理学评价和方法的相关要求。 【教学内容】 1、急性毒性试验包活试验项目：急性经口诗性试验、急性经皮毒性试验、急性吸入 毒性试验、皮肤刺激腐蚀试验、眼刺激腐蚀试验、皮肤变念反应（变念）试验。 2、何做好急性毒性实验的设计：包括急性毒性试验的项目选择、试验方法、试验 动物选择、剂量设计、如何进行评价等。 3、急性毒性分级和评价。 4、试验报告的撰写。 5、急性毒性进行评价应注意事项。 6、以某有机磷农药为例进行具体实施。 【教学方式】以课间及课外相结合的方式进行课程的组织：课前给学生安排某有机磷农药 要求学生查阅文献、撰写实验设计：课间进行实验设计方案讨论、实验项目实施， 授课教师进行讨论指导、点评，优化设计方案，基本技能现场示范、基本技能的 指导、结果综合分析讨论等：课后撰与研究报告。授课教师全程进行查阅义献指
导，实验设计方案及研究报告撰写的指导及批改。 【学时数】12学时 (三)特殊毒性综合性设计性试验 【教学目标】 1、在理论学习的基础上，通过收集资料撰与特殊毒性试验设计，要求学生掌握特殊 毒性试验设计的基本原则，常用的特殊毒性试验的试验方法、成组实验的配套原 则、各个试验的观察终点以及试验过程中注意的问题。 2、熟悉致突变试验结果在毒理学安全性评价中的作用。 3、了解检测“致突变、致畸、致癌”试验方法的新进展。 【教学内容】 1、特殊毒性试验包括试验项目：致突变试验(ames试验、染色体畸变试验、微核试 验、单细胞凝胶电泳试验等)、致癌试验（哺乳动物细胞体外恶性转化试验、哺乳 动物长期致癌试验)、发育毒性和致畸作用试验（二段尘殖毒性试验、大鼠体外全 胚胎培养试验、胚胎肝细胞试验等) 2、!何做好特殊毒性实验的设计：包括特殊毒性试验的项目选择、成组实验的配套 原则、试验方法、试验动物选择、剂量设计、如何进行评价、各个试验的观察终 点以及试验过程中注意的问题等。 3、特殊寺性分级和评价。 4、试验报告的撰与。 5、特殊毒性进行评价应注意事项。 6、以某有机磷农药为例进行具体实施。 【教学方式】以课间及课外相结合的方式进行课程的组织：课前给学生安排某有机磷农药， 要求学生查阅文献、撰与实验设计：课间进行实验设计方案讨论、实验项目实 施，授课教师进行讨论指导、点评，优化设计方案，基本技能现场示范、基本 技能的指导、结果综合分析讨论等：课后撰与研究报告。授课教师全程进行查 阅文献指导，实验设计方案及研究报告撰写的指导及批改。 【学时数】9学时 (四)砷中毒大鼠氧化损伤及机制探讨 【教学目标】 1、培养学生的创新思维能力，通过义献综述，在全面了解砷中毒氧化损伤机制研究 的基础上，提出在这一领域尚待解决的问题及改进创新的思路。 2、培养学生的科研基本能力，包括义献检索、研究设计、按设计实施实验以及观察 与数据收集、整理分析，撰与研究报告等。 3、使学尘进一步加深对其相关基本理论、基本知识的理解，掌握氧化损伤基本研究 方法。 4、掌握抗氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、巯基(-SH)的检测方法及共在砷 中毒氧化损伤及机制研究中的意义。 5、培养学生团结协作的精神
【教学内容】 1、要求学生在教师指导下完成查阅义献资料并进行综述、在完成综述的基础上，提 出课题设计，包括立题依据、国内外研究现状、可行性分析、技术路线、质量控 制措施、研究进度、人员组成及经费预算等。 2、课题的具体实施完成，包活预实验及正式试验（砷中毒大鼠血清SOD、MDA、-SH 的检测) 3、数据的收集整理及统计学分析。 4、结果的分析和评价。 【教学方式】以课间及课外相结合的方式进行课程的组织：课前给学生安排本次实验课的内 容，要求学生查阅义献、撰与实验设计：课间进行实验设计方案讨论、实验项目 实施，授课教师进行讨论指导、点评，优化设计方案，基本技能现场示范、基本 技能的指导、结果综合分析讨论等：课后撰写研究报告。授课教师全程进行查阅 文献指导，实验设计方案及研究报告撰与的指导及批改。 【学时数】6学时 (五)某毒物毒理学安全性评价及危险度分析 【教学目标】 1、掌握寿理学安全性评价的目的、主要内容、流程。 2、熟悉毒性试验项目的选择、试验设计及报告的编写。 3、了解毒理学安全性评价所面临的问题。 【教学内容】 1、综合评价的目的。 2、综合评价的主要内容。 3、毒理学安全性评价前的准备工作。 4、毒理学安全性评价程序的选用原则： 5、毒理学安全性评价各阶段试验项日。 6、人群暴露资料。 7、毒理学安全性评价需注意的问题。 8、以某农药为例，进行毒理学安全性综合评价的讲解。 【教学方式】课堂讲授，讨论式 【学时数】3学时 (六)地方性砷中毒案例综合分析与讨论 【教学目标】 1、根据提供的地方性砷中毒实际现场调查资料、实验室资料等，学习环境流行病学、 临床流行病学以及系统毒理学的基本研究方法：进行暴露-效应关系的讨论与分 析，评价环境因素（砷）对人群健康的影响。 2、结合案例了解毒理学研究在预防和控制地方性砷中毒中的科学价值和社会意义。 3、结合案例了解地方病的预防和控制中“政府领导、多部门协作、群众参与”的重 要性
4、培养学尘查阅文献、整理资料、提出问题、分析问题和解决问题的能力，以及团 队合作、交流表达能力。 【教学内容】 1、以地方性砷中毒为例说明，作为公共卫生与预防医学工作者，面对公共卫生性疾 病，要调查共病因，应首先开展哪些工作。 2、根据已有的调查结果如何分析该病是一种什么性质的疾病，共主要病因是什么。 3、调查疾病对人体造成哪些临床损害特点，这些对该病的预防工作有何价值。 4、当前防治过程中出现哪些问题，针对这些问题应进一步开展哪些工作、防制工作 重点在哪。 【教学方式】 1、课前要求学生根据地方性砷中毒案例及指导提纲，查阅资料、准备相关讨论内容。 2、课堂分析讨论：将学生进行分组，针对相应问题进行讨论：各组推荐一名同学作 主题发言，组内其他同学可进行补充：共他组同学对该组同学的分析讨论结果进 行点评、讨论：学生发表感言、收获或体会。 3、授课老师进行总结与综合评价。 【学时数】3学时 四、考试形式与方法：实习成绩占本课程的40% 1、实验设计(20%). 2、基本技能考核(40%) 3、课堂讨论(20%) 4、研究报告(20%) 五、教材： 《预防医学实验教程》，张爱华主编，贵阳医学院，2009年（自编教材）