第二章毒理学基本概念 卫生毒理学教研室 张爱华
第一节毒物、毒性、毒效应 毒物 人 毒性 毒效应 官 第二节剂量、反应（效应）和剂量-反应（效应）关系 剂量 效应与反应 剂量-反应（效应）关系 受装锅 第三节毒性的常用参数和安全限制 毒性大小的描述参数 毒性特征的描述参数 安全限值
第一节毒物、毒性、毒效应 一、毒物(p0is0n) 概念：在一定条件下、以较小剂量进入机体就能干扰 正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久 的病理改变，甚至危急生命的化学物质。 ● 毒物与非毒物之间没有绝对的界限。剂量是化学物毒性 的决定因素。 ● 目前，全世界登记的化学物已达1000万余种，经常接触 的有7~8万种，此外，每年还有1000多种新产品投入市 场，数量、品种不断增加
● 按毒物用途和分布范围分为： 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：如化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品： 如药物、消杀剂等； 环境污染物： 如废水、废气、废渣中的各种学物质等 生物毒素： 如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物： 如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等
二、毒性 1.毒性(t0 xicity):指化学物质能够造成机体损害的 能力。 人 物质毒性的高低仅具有相对意义，剂量是化学物质 毒性的决定因素。 除物质与机体接触的剂量外，还与物质本身的理化 性质以及其与机体接触条件（接触途径、接触期限、速 率和频率等)有关。 2.选择毒性(selective toxicity):指一种化学物质只 对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害，或 只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官 不具备毒性作用
选择毒性的原因： >物种和细胞学差异； >不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程 的差异 >不同组织器官对化学物质亲和力的差异； >不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力 的差异。 选择毒性的意义： >反映了生物现象的多样性和复杂性，使毒理学 动物试验结果外推至人发生困难； >但也正是由于选择毒性，人类才得以发明各种 特异性药物用于临床医疗、农业和畜牧业等领 域，并从中获益
人群中化学物的选择性毒性表现源于个体易感性的 不同。在同一环境条件下，少数人出现患病甚至死亡， 而多数人反应不大。易受环境因素损害的易感人群称为 高危险人群。在同一污染环境中，高危险人群比正常人 出现健康危害较早且较严重（图2-1）。构成这种易感性 的生物学基础有；①年龄；②性别；③遗传因素；④营 养及膳食；⑤健康状况；⑥适应和耐受性等 高危人群 反应率 一般人群 剂量 图2-1高危险人群和一般人群对环境有害因素的剂量-反应关系
3.毒性分级 化学物的毒性大小差别很大。表21列出了某 些化学物质引起一组实验动物半数死亡的剂量 (LD50),可以看出：化学物质的LD0相差可达10倍
表2-1某些化学物的半数致死剂量(LD50) 化学物 物种 途径 LD50(mg/kg 乙醇(Ethyl alcohol) 小鼠 经口 10000 氯化钠(Sodium chloride) 小鼠 腹腔 4000 硫酸亚铁(Ferrous sulfate) 大鼠 经具 1500 硫酸吗啡(Morohine sulfate) 大鼠 经口 900 苯巴比妥钠 大 经口 150 (Phenobarbital sodium) 滴滴涕(DDT) 大鼠 经口 100 木印防已碱(Plerotoxin) 大鼠 皮下 5 硫酸士的宁 大鼠 腹腔 2 (Strychnin sulfate) 烟碱Nicotine) 大鼠 静脉 d-筒箭毒碱 大鼠 静脉 0.5 (d-Tubocurarine) 河豚毒素(Tetrocurarine) 大鼠 静脉 0.1 二噁英(TCDD) 豚鼠 静脉 0.001 肉毒杆菌毒素 大鼠 静脉 0.00001 Botulinum toxin)
化学物的毒性大小是相对的，目前尚没有也 无法对毒性规定一个统一的定性标准。 为了衡量不同化学物的毒性大小，许多国家 和国际组织已经制定并正在努力完善各种毒性分 级标准。如表2-2中国农药的急性毒性分级标准、 书中P65-P66表6-9WH0急性毒性分级、表6-10 中国食品毒理急性毒性分级法(1994)、表6-11 工业毒物急性毒性分级标准