河北医科大学药学院 第4节生物碱的提取与分离 Extraction Isolation 综合考虑 存在状态 碱性差异 一>选择合适的提取分离方法！ 个体特性 首先要考虑生物碱的存在形式及特性： ◆大多数与酸成盐的形式存在 ·个别由于碱性较弱而呈游离状态存在 ◆少数与糖成苷的形式存在 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 2 3 第4节 生物碱的提取与分离 Extraction & Isolation 4 首先要考虑生物碱的存在形式及特性： ▶大多数与酸成盐的形式存在 ▶个别由于碱性较弱而呈游离状态存在 ▶少数与糖成苷的形式存在 综合考虑 存在状态 碱性差异 个体特性 选择合适的提取分离方法 !
河北医科大学药学院 一、总生物碱的提取 Extraction of total alkaloids 溶剂法(solvent methods) 水/酸水有机溶剂提取法 ◆醇酸水有机溶剂提取法 ·碱化有机溶剂提取法 ·水溶性季铵类生物碱的提取 其它溶剂提取方法一特例* 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 3 5 一、总 生 物 碱 的 提 取 Extraction of total alkaloids 6 溶 剂 法（solvent methods） ►水/酸水-有机溶剂 提取法 ►醇-酸水-有机溶剂 提取法 ►碱化-有机溶剂 提取法 ►水溶性季铵类生物碱的提取 ►其它溶剂 提取方法 —— 特例*
河北医科大学药学院 荔 利用： :生物碱盐一易溶水，难溶有机溶剂 游离分子一难溶水，易溶有机溶剂 ◆提取效率与以下有关： 原药粉碎度 提取温度 提取装置 提取时间 84。s。 ·溶剂法缺点： 提取液体积较大 某些水溶性杂质一并提取出来 浓缩麻烦 或有其它成分干忧 有可能霉变 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 4 7 利 用： 生物碱盐 --- 易溶水，难溶有机溶剂 游离分子 --- 难溶水，易溶有机溶剂 ◆ 提取效率与以下有关： 原药粉碎度 提取温度 提取装置 提取时间 …… 8 ▶ 溶剂法缺点： 提取液体积较大 某些水溶性杂质一并提取出来 浓缩麻烦 或有其它成分干忧 有可能霉变 …………
河北医科大学药学院 多 二般操作要求☐ 溶剂：7~10倍量的水或酸水。 碱化试剂：氨水、氢氧化钙、碳酸钠/钙等。 有机溶剂：苯、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等。 采用方法：多采用冷浸或渗漉技术。 注意：杀酶，脱脂。 。见下页详细说明 (一)水酸水有机溶剂提取法 10 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 5 9 溶 剂： 7~10 倍量的水或酸水。 碱化试剂：氨水、氢氧化钙、碳酸钠/钙 等。 有机溶剂：苯、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等。 采用方法：多采用 冷浸 或 渗漉 技术。 注 意：杀酶，脱脂。 一 般 操 作 要 求 ☞ 见下页详细说明 10 （一）水/酸水-有机溶剂提取法
河北医科大学药学院 提取流程：☐ 生药 H*1H20 药渣 酸水溶液 OH- 生物碱沉淀 *若得不到沉淀，可用有 机溶剂萃取再浓缩即得 作 业： 写出酸水-有机溶剂法提取 生物碱的流程图。 天然药物化学教研室李力更教授 6
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 6 11 生 药 H + / H2O 药 渣 酸水溶液 OH- 碱 水 溶 液 （亲水性生物碱） 生物碱沉淀 *若得不到沉淀，可用有 机溶剂萃取再浓缩即得 提 取 流 程： 12 作 业： 写出酸水-有机溶剂法提取 生物碱的流程图
河北医科大学药学院 (二)醇酸水有机溶剂提取法 提取流程：☐ 生药 醇 醇提液 浓缩液 H*7H20 表贸的至] 酸水溶液 碱化，有机溶剂萃取 《紫水在蕴斋 有机溶剂提取液 浓缩 亲脂性生物碱 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 7 13 （二）醇-酸水-有机溶剂提取法 14 生 药 药 渣 醇 提 液 生 物 碱 沉 淀 （碱性较弱的生物碱） 醇 浓 缩 液 H + / H2O 酸水溶液 碱化,有机溶剂萃取 碱 水 溶 液 （亲水性生物碱） 有机溶剂提取液 浓缩 亲脂性生物碱 提 取 流 程：
河北医科大学药学院 作业： 写出醇-酸水-有机溶剂法提 取生物碱流程图。 (三)碱水有机溶剂提取法 16 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 8 15 作 业： 写出醇-酸水-有机溶剂法提 取生物碱流程图。 16 （三）碱水-有机溶剂提取法
河北医科大学药学院 提取流程：□ 生药 化，有机溶剂渗滴或浸渍 (条来性生 有机溶剂提取液 1H1H20 在路备 酸水溶液 碱化，有机溶剂萃取 有机溶剂提取液 浓缩 来脂性生物碱] 优点：溶剂选择性比醇高，提取出的水溶性杂质很少。 缺点：溶剂成本高，有毒、易燃，提取时间较长。 作业： 写出碱水-有机溶剂法提取 生物碱的流程图。 s0i 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 9 17 生 药 有 机 溶 液 （碱性较弱的生物碱） H + / H2O 酸水溶液 碱化，有机溶剂萃取 药 渣 （亲水性生物碱） 有机溶剂提取液 浓缩 亲脂性生物碱 碱化，有机溶剂渗漉或浸渍 有机溶剂提取液 优点：溶剂选择性比醇高，提取出的水溶性杂质很少。 缺点：溶剂成本高，有毒、易燃，提取时间较长。 提 取 流 程： 18 作 业： 写出碱水-有机溶剂法提取 生物碱的流程图
河北医科大学药学院 (四)水溶性季铵类生物碱的提取 主要适用于提取水溶性季铵类生物碱类。 ★有机溶剂很难将季铵类生物碱提取出来。 ◆常采用雷氏铵盐沉淀法提取 雷氏铵盐(Reinecke salt): *NH4[Cr (NH3)2(SCN)4]- 。提取的化学原理见下页详细介绍。→ 也可以用离子交换树脂法提取。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 10 19 （四）水溶性季铵类生物碱的提取 ☞ 提取的化学原理见下页详细介绍。 主要适用于提取水溶性季铵类生物碱类。 ★ 有机溶剂很难将季铵类生物碱提取出来。 雷氏铵盐（Reinecke salt）： +NH4[Cr(NH3)2(SCN)4] - ☞ 也可以用离子交换树脂法提取。 20 ▶ 常采用 雷氏铵盐沉淀法提取：
河北医科大学药学院 雷氏铵盐提取季铵生物碱的化学原理 季铵生物碱 BH+OH NH4[Cr (NH3)2(SCN)4] NH4t·A ().BH+NH4A弱酸性，BHAI+NH ②.BHA+Ag2SO,丙酮或Z醇溶液.(BH2SO+AgA ③).BH门2Soi+BaC2醇水海液BaS04l+BH'Cr ★最后得到季铵生物碱的盐酸盐。一 雷氏铵盐法提取季铵生物碱流程图 季铵碱水溶液 B加瞬调的置芪铵盐地和水溶液 沉淀 水溶液 意质限聚涤 沉淀 溶液 加氯化钡 沉淀 (季铵碱盐酸盐) 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 11 BH+ NH4 +A - BH+A 弱酸性 - BH+A - Ag2SO4 丙酮或乙醇溶液 (BH+ )2SO4 AgA BaCl2 BaSO4 BH+Cl- (1). (2). (3). 醇/水溶液 NH4 + 2- (BH+ )2SO4 2- 雷氏铵盐提取季铵生物碱的化学原理 ★ 最后得到季铵生物碱的盐酸盐。 NH4+ NH ·A- 4[Cr(NH3)2(SCN)4] 季铵生物碱 BH+ ·OH- 21 22 雷氏铵盐法提取季铵生物碱流程图 季铵碱水溶液 1）加酸水调弱酸性 2）加新配制的雷氏铵盐饱和水溶液 沉淀 水溶液 1）溶于丙酮（乙醇）中 2）加硫酸银饱和水溶液 沉淀 溶液 加氯化钡 沉淀 溶液 （季铵碱盐酸盐）