河北医科大学药学院 续前PPT 四、海洋生物碱 Marine alkaloids 在海洋生物次生代谢产物中，也存在类 似陆生植物那样数量众多的生理活性特殊、 作用肌制鞋特结药红奈曲车气歌表化合物。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 1 四、海 洋 生 物 碱 Marine alkaloids 1 N N OH H2N O O OH OH HO O HO H H 9 * 续前PPT 2 在海洋生物次生代谢产物中，也存在类 似陆生植物那样数量众多的生理活性特殊、 作用机制独特、结构复杂的生物碱类化合物
河北医科大学药学院 已发现的海洋生物碱总数量约 占海洋天然产物总量的约15%。 。海洋生物碱大多具有抗肿瘤、 抗菌、抗病毒、抗炎等活性。 例：1964年确定结构的著名海洋生物碱 河豚毒素(Tertodotoxin,TDX)。 。含有胍基 的、笼形原酸 酯类生物碱。 ★毒性极大。 ★具有局部麻醉作用。 ★可作为神经学和药理学研究的标准工具药。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 2 3 已发现的海洋生物碱总数量约 占海洋天然产物总量的约 15%。 ● 海洋生物碱大多具有抗肿瘤、 抗菌、抗病毒、抗炎等活性。 4 N N OH H2N O O OH OH HO O HO H H 9 * 例：1964 年确定结构的著名海洋生物碱 河豚毒素（Tertodotoxin，TDX）。 ★ 毒性极大。 ★ 具有局部麻醉作用。 ★ 可作为神经学和药理学研究的标准工具药。 ☞ 含有胍基 的、笼形原酸 酯类生物碱
河北医科大学药学院 河豚毒素特殊的结构和性质：☐ ·含有胍基、笼形原酸酯类生物碱。 ↓在有机溶剂、水中都不溶解，仅溶于乙酸 等酸性溶剂。 ，在强碱性、强酸性溶剂中不稳定。 ◆在溶液中以下平衡体存在： 课外阅读： 郭瑞霞，李力更，王磊，吴一兵，史清文。 天然药物化学史话：河豚毒素 日1.中草药，2014,45(9：1330-1335. 品 作者单位：河北医科大学药学院 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 3 5 N N OH H2N O O OH OH HO O HO H H N N OH H2N O O OH OH HO OH HO H H N N OH H2N O OH OH HO O HO OH H H 河豚毒素特殊的结构和性质： ▶ 含有胍基、笼形原酸酯类生物碱。 ▶ 在有机溶剂、水中都不溶解，仅溶于乙酸 等酸性溶剂。 ▶ 在强碱性、强酸性溶剂中不稳定。 ▶ 在溶液中以下平衡体存在： 6 郭瑞霞, 李力更, 王磊, 吴一兵, 史清文* . 天然药物化学史话：河豚毒素 [J ].中草药, 2014, 45(9): 1330-1335. 课 外 阅 读： N N OH H2N O O OH OH HO O HO H H 9 * 作者单位：河北医科大学药学院
河北医科大学药学院 课外作业：☐ 利用网络搜索查阅更多有关河豚 毒素(Tertodotoxin)的知识介绍： ★挑选一名学生上讲台做相关知识介绍 例：石房蛤毒素类化合物(Saxitoxins)是海 洋生物中毒性最强的麻痹性毒素之 HN、0 H H on saxitoxin neo-saxitoxin 南此类化合物是由石房蛤Saxidomus giganteus滤食甲藻 Alexandrium sp.和蓝莱Gymnodinium sp.后在体内蓄积的毒 素，因食用后会产生麻痹性中毒反应又称麻痹性贝毒 paralytic shellfish poisons)。目前获得该类物约30个。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 4 课 外 作 业： 利用网络搜索查阅更多有关河豚 毒素（Tertodotoxin）的知识介绍。 ★ 挑选一名学生上讲台做相关知识介绍 8 HN N H N N H NH2 H2N H2N O O H HO OH H H HON N H N N H NH2 HN H2N O O H HO OH H H + + + + ☞ 此类化合物是由石房蛤 Saxidomus giganteus 滤食甲藻 Alexandrium sp. 和蓝藻 Gymnodinium sp. 后在体内蓄积的毒 素， 因食用后会产生麻 痹性中毒反应又称 麻痹性贝 毒 （paralytic shellfish poisons）。目前获得该类物约30个。 例：石房蛤毒素类化合物（Saxitoxins）是海 洋生物中毒性最强的麻痹性毒素之一 。 saxitoxin neo-saxitoxin
河北医科大学药学院 例：2008年，从贻贝Alexandrium tamarense 中又确定4个石房蛤毒素化合物的结构。 RI. NH H.N HO 。它们的发现扩充了PSPs毒素类的结 构类型，尤其是相邻碳上分别具有罕见 偕二醇结构的化合物3、4的发现。 课外作业：☐ 利用网络搜索查阅更多有关石房 蛤毒素类(Saxitoxins)的知识介绍。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 5 9 例：2008 年，从贻贝 Alexandrium tamarense 中又确定 4 个石房蛤毒素化合物的结构。 ☞ 它们的发现扩充了PSPs毒素类的结 构类型，尤其是相邻碳上分别具有罕见 偕二醇结构的化合物 3、4 的发现。 HN N H N N H NH2 H2N H OH OH HO R2 + + R1 R2 SO3 - H H H SO3 - OH H OH O NH O R1 1 2 3 4 课 外 作 业： 利用网络搜索查阅更多有关石房 蛤毒素类（Saxitoxins）的知识介绍
河北医科大学药学院 例：来源于被囊动物红树海鞘Ecteinascidia turbinata 的Ecteinascidin-.743(Et-743,海鞘素)。 露对直肠癌、 乳腺癌、肺癌 富为复杂的四 黑色素瘤等有 氢异喹啉大环 显著疗效。 内酯生物碱。 ★2007年欧盟批准该药用于晚期软组织 肿瘤的治疗，成为第一个现代海洋药物 (商品名：Yondelis,中文名：曲贝替定) 课外作业： 利用网络搜索查阅更多有关 Ecteinascidin-743的知识介绍。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 6 11 例：来源于被囊动物红树海鞘Ecteinascidia turbinata 的Ecteinascidin-743（Et-743，海鞘素）。 H3C CH3 O O HO H3C N NH N S O O O O H3C H H OH HO O O H3C CH3 H ☞ 对直肠癌、 乳腺癌、肺癌、 黑色素瘤等有 显著疗效。 ☞ 为复杂的四 氢异喹啉大环 内酯生物碱。 ★ 2007年欧盟批准该药用于晚期软组织 肿瘤的治疗，成为第一个现代海洋药物 （商品名：Yondelis，中文名：曲贝替定）。 课 外 作 业： 利 用 网 络 搜 索 查 阅 更 多 有 关 Ecteinascidin-743 的知识介绍
河北医科大学药学院 例：2005年从海洋生物海绵中得到的 Xestospongin B。 。可以抑制P3诱导的Ca2+信号。 例：2007年从牙买加海域的海绵Monanchora unguifera中发现的两个多环胍类生物碱。 Batzelladine L HH Batzelladine M 。显示了强烈的抗AIDS-OIs活性。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 7 13 例：2005年从海洋生物海绵中得到的 Xestospongin B。 ☞ 可以抑制 IP3 诱导的 Ca2+信号。 N O N O H H H H H HO 14 N H N N H H O O N N N H H H CH2 8 CH3 N H N N H H O O N N N H H CH2 6 CH3 例：2007年从牙买加海域的海绵Monanchora unguifera中发现的两个多环胍类生物碱。 ☞ 显示了强烈的抗 AIDS-OIs 活性。 Batzelladine L Batzelladine M
河北医科大学药学院 例：2007年从海绵Neopetrosia sp..中分离得到 两个含有多环结构的生物碱。 Njaoamine G R=H Njaoamine H R=OH 。毒性非常强。 例：2009年从越南海绵Aaptos aaptos中得 到的Aptanoneo. 卜含有罕见的2 个邻位羰基及1,6 二氮杂萘核骨架 的两性化合物。 。海洋产物结构多样性的例证。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 8 15 N R NH2 N N 例：2007 年从海绵 Neopetrosia sp. 中分离得到 两个含有多环结构的生物碱 。 ☞ 毒性非常强。 Njaoamine G R = H Njaoamine H R = OH 16 例：2009 年从越南海绵 Aaptos aaptos 中得 到的 Aptanoneo。 ☞ 海洋产物结构多样性的例证。 N H N OCH3 O O O H3C ▶含有罕见的2 个邻位羰基及1,6- 二氮杂萘核骨架 的两性化合物
河北医科大学药学院 例：其他海洋生物碱的例子 Br、 B w o (←dibromophakellin (H6R,8S1-hi8 16a.17a-dehydr 。海洋产物结构多样性的例证。 五、C15乙酸原类化合物 C1s-acetogenins 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 9 17 例：其他海洋生物碱的例子。 ☞ 海洋产物结构多样性的例证。 N N H N N H2N Br Br O H N NH+ O H N H3CS S O H N NH+ O H N S Br O H N N O H N S O Br (-)-dibromophakellin (+)-(6R,8S)-1-thiomethyldiscorhabdin G*/I 16α,17α-dehydrodiscorhabdin W 18 五、C15 乙酸原类化合物 C15-acetogenins
河北医科大学药学院 C15乙酸原类指从乙酸乙酯或乙酰辅 酶A生物途径合成的一类非萜类天然产物。 特点： 生源多为十六碳-4,7,10,13-四烯酸衍生物。 多含氧 有直链也 ●多含双 》主要发 原子和卤 有环状结构， 键或叁键 现于红藻 以含氧杂环 素原子。 Laurencia 为多。 侧链。 属中。 19 例：最简单的C15乙酸原类化合物。 为直链结构。 提问：这两个化合物的UPAC名称？ 天然药物化学教研室李力更教授 10
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 10 19 C15 乙酸原类 指从乙酸乙酯或乙酰辅 酶A生物途径合成的一类非萜类天然产物。 生源多为十六碳-4,7,10,13-四烯酸衍生物。 特 点： ▶ 多 含 氧 原 子 和 卤 素原子。 ▶有直链也 有环状结构， 以含氧杂环 为多。 ▶ 多 含 双 键 或 叁 键 侧链。 ▶ 主 要 发 现 于 红 藻 Laurencia 属中。 COOH 1 13 10 7 4 20 例：最简单的 C15 乙酸原类化合物。 HO OH ☞ 为直链结构。 提问：这两个化合物的IUPAC名称？