河北医科大学药学院 什岳是业指碱？ 生物碱在自然界是和何存在的？ 重物碱有什岳结物点？ 和何检织生物碱？ 生物碱有什么持球的物理化学性顶？ 和何得列生斯碱？ 和何晴定生斯碱的化学结构？ 生物碱有什岳持球的生斯活性？ 目标要求门 1.掌握生物碱的定义、存在形式 2.了解生物碱的主要结构类型及代表物结构 3.掌握生物碱理化性质（性状、旋光性、 溶解性、检识和沉淀反应)。 4.掌握生物碱碱性强弱与结构的关系。 5.了解生物碱C-N键裂解的反应及机理 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 4 7 什么是生物碱？ 生物碱在自然界是如何存在的？ 生物碱有什么结构特点？ 生物碱有什么特殊的物理化学性质？ 如何检识生物碱？ 如何得到生物碱？ 如何确定生物碱的化学结构？ 生物碱有什么特殊的生物活性？ 8 目 标 要 求 1．掌握生物碱的定义、存在形式。 2．了解生物碱的主要结构类型及代表物结构。 3．掌握生物碱理化性质（性状、旋光性、 溶解性、检识和沉淀反应）。 4．掌握生物碱碱性强弱与结构的关系。 5．了解生物碱C-N键裂解的反应及机理。 河北医科大学药学院天然药物化学教研室李力更 教授
河北医科大学药学院 目标要求☐ 6.掌握总生物碱的提取方法。 7.掌握生物碱分离的基本原理 8.了解主要药用生物碱的分离方法及原理。 9.了解生物碱的UV、IR、MS、NMR特征。 10.了解生物碱结构测定的实例。 医料大学药学天然物化学 重点和难点门 1.定义、存在形式、结构类型 2.理化性质。 3.碱性强弱与分子结构的关系。 4.提取方法。 5.分离的基本原理 6.IR、MS、NMR等波谱特征。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 5 9 目 标 要 求 6．掌握总生物碱的提取方法。 7．掌握生物碱分离的基本原理。 8．了解主要药用生物碱的分离方法及原理。 9．了解生物碱的UV、IR、MS、NMR特征。 10．了解生物碱结构测定的实例。 河北医科大学药学院天然药物化学教研室李力更 教授 10 重 点 和 难 点 1．定义、存在形式、结构类型。 2．理化性质。 3．碱性强弱与分子结构的关系。 4．提取方法。 5．分离的基本原理。 6．IR、MS、NMR 等波谱特征
河北医科大学药学院 本章目录 。第1节概述 第2节生物碱分类及生源关系 第3节生物碱的理化性质 第4节生物碱的提取与分离 第5节生物碱的结构鉴定 第1节 概述 General introduction 天然药物化学教研室李力更教授 6
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 6 11 第1节 概 述 第2节 生物碱分类及生源关系 第3节 生物碱的理化性质 第4节 生物碱的提取与分离 第5节 生物碱的结构鉴定 本 章 目 录 ☞ 12 第1节 概 述 General introduction
河北医科大学药学院 生物碱是最重要的一类天然产物！ ▲也是人类研究最早、最广泛应用 的一类天然有效成分。 13 1806年，德国药剂师从罂粟中分离得到 单体吗啡(morphine)并应用于临床。 F W.Serturner (1783-1841,Germany) 。第一个从植物中分离出来的生物碱单体。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 7 13 生物碱 是最重要的一类天然产物！ ▲ 也是人类研究最早、最广泛应用 的一类天然有效成分。 河北医科大学药学院天然药物化学教研室李力更 教授 14 1806年，德国药剂师从罂粟中分离得到 单体吗啡（morphine）并应用于临床。 F. W. Sertürner （1783-1841，Germany） ☞ 第一个从植物中分离出来的生物碱单体。 HO O HO NCH3
河北医科大学药学院 从罂粟中首次分离出单体化合 物吗啡并应用于临床，开创了从天 然产物中寻找活性成分的先河。 0竟海 。这一伟大功绩是人类开始利用纯天然产物 单体化合物作为药物的标志。 ★也是天然药物化学开始形成的标志。 据报道：迄今为止，已从自然界 中分离出约10,000多种生物碱。 国 。目前应用于临床药物的生物碱80余种。 。《全国医药产品大全》中收载的生物碱药物 及其制剂达~60余种。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 8 15 从罂粟中首次分离出单体化合 物吗啡并应用于临床，开创了从天 然产物中寻找活性成分的先河。 ☞ 这一伟大功绩是人类开始利用纯天然产物 单体化合物作为药物的标志。 ★ 也是天然药物化学开始形成的标志。 16 ☞ 目前应用于临床药物的生物碱 ~ 80 余种。 ☞《全国医药产品大全》中收载的生物碱药物 及其制剂达~ 60 余种。 据报道：迄今为止，已从自然界 中分离出约 10,000 多种生物碱
河北医科大学药学院 ◆生物碱大多有明显、多种多样的生物活性！ 麻黄碱 意宁 四8 喜树 长春 据2016年报道：Top200的处方药 中约43%含有脂肪族胺结构。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 9 17 ◆ 生物碱大多有明显、多种多样的生物活性！ Ph C C HO CH3 H NHCH3 H 麻黄碱 HO O HO NCH3 吗啡 奎宁 N CH3 O C CH O CH2OH 莨菪碱 CH3O OCH3 OCH3 OCH3 N H OCH3 H H CH3OOC OC O H N 利血平 喜树碱 长春碱 H N N CH3OOC OH C2H5 N CH3 N H H OH COOCH3 OAc N O O HO N O N H3CO OH N H H H O O OCH3 OCH3 N + OH 小檗碱 18 据2016年报道：Top200的处方药 中约43％含有脂肪族胺结构
河北医科大学药学院 生物碱大多有明显、多种多样的生物活性！ 液 例：。麻黄中的麻黄碱(ephedrine) 止喘作用 黄连中的小檗碱(berberine) 抗菌消炎 。鸦片中的吗啡(morphine) 镇痛 g奎宁(quinine) 解热镇痛 g阿托品(atropine） 解痉 。萝芙木中的利血平(reserpine) 降 压 。喜树中的喜树碱(camptothecine)抗墙 ⑧长春花中的长春碱(vinblastine)抗癌 I'm a real caffeine molecule. 对生物碱结构的研究也为合成 药物提供了重要线索，还由此研 究发展人工合成的“生物碱”。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 10 19 ☞ 麻黄中的麻黄碱（ephedrine） 止喘作用 ☞ 黄连中的小檗碱（berberine） 抗菌消炎 ☞ 鸦片中的吗啡（morphine） 镇 痛 ☞ 奎宁（quinine） 解热镇痛 ☞ 阿托品（atropine） 解 痉 ☞ 萝芙木中的利血平（reserpine） 降 压 ☞ 喜树中的喜树碱（camptothecine）抗 癌 ☞ 长春花中的长春碱（vinblastine） 抗 癌 生物碱大多有明显、多种多样的生物活性！ 例： 20 I’m a real caffeine molecule. 对生物碱结构的研究也为合成 药物提供了重要线索，还由此研 究发展人工合成的“生物碱”。 N N N N O CH3 CH3 O CH3
河北医科大学药学院 ▲很多临床应用的止痛药物就是 根据吗啡的化学结构设计合成的。 3 morphine prthidine 例：根据吗啡(morphine)的分子结构人工合成 了麻醉剂杜冷丁（派替定，prthidine)。 例：从植物古柯(coca)中得到的古柯 碱（可卡因，cocaine),具有很强的局 麻作用，但毒性较大且易成瘾。 四 cocaine procaine 。通过对可卡因结构的研究和改 造合成了普鲁卡因(procaine), 其结构更简单且毒性大大降低。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 11 21 ▲ 很多临床应用的止痛药物就是 根据吗啡的化学结构设计合成的。 morphine prthidine HO O HO NCH3 N CH3 COC2H5 O 例：根据吗啡（morphine）的分子结构人工合成 了麻醉剂杜冷丁（派替定，prthidine）。 22 例：从植物古柯（coca）中得到的古柯 碱（可卡因，cocaine），具有很强的局 麻作用，但毒性较大且易成瘾。 ☞ 通过对可卡因结构的研究和改 造合成了普鲁卡因（procaine）， 其结构更简单且毒性大大降低。 O N H2N C2H5 O C2H5 procaine NCH3 O OCCH3 O O cocaine
河北医科大学药学院 生物碱也是有机化学 红止 最重要的研究领域之一。 对生物碱的研究过程中， 发现和创新出很多新的反应、 技术和理论，对有机化学理论 和天然有机化学的发展起着非 常重要的促进作用。 课外阅读： 史清文，李力更，霍长虹，张嫚丽，王于方 天然药物化学研究与新药开发 .中草药，2010,41(10：1583-1589.三二= at具 作者单位：河北医科大学药学院 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 12 23 生物碱也是有机化学 最重要的研究领域之一。 对生物碱的研究过程中， 发现和创新出很多新的反应、 技术和理论，对有机化学理论 和天然有机化学的发展起着非 常重要的促进作用。 24 史清文*, 李力更, 霍长虹, 张嫚丽, 王于方. 天然药物化学研究与新药开发 [J]. 中草药, 2010, 41(10): 1583-1589. 课 外 阅 读： 作者单位：河北医科大学药学院
河北医科大学药学院 生物碱研究历史（简介）-1 在生物碱被发现之前，已发现了乳酸、 酒石酸、苹果酸、没食子酸等。 >1803年，Derosne首先从鸦片中得到第 一个生物碱那可汀(narcotine))。 >1806年德国药剂师E.W.Serturner (1783~1841)于从鸦片中提取出纯吗啡结 晶，并在狗身上试验证明了麻醉作用。 >1817年，发现了吐根碱(emetine)。 生物碱研究历史（简介）2 >1817年，从金鸡纳树皮中分离出奎宁 >1818年，从番木鳖中得到马钱子碱。 >1819年，发现了番木鳖碱、胡椒碱 >1819年，德国药剂师C.EW.Meissner 提出了“生物碱”的概念，建议将植物中 弱碱性的成分命名为生物碱(alkaloid)。 >1820年，从秋水仙中分离出秋水仙碱。 天然药物化学教研室李力更教授 13
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 13 25 生物碱研究历史（简 介）-1 在生物碱被发现之前，已发现了乳酸、 酒石酸、苹果酸、没食子酸等。 1803年，Derosne 首先从鸦片中得到第 一个生物碱那可汀（narcotine）。 1806 年 德 国 药 剂 师 F. W. Sertürner （1783~1841）于从鸦片中提取出纯吗啡结 晶，并在狗身上试验证明了麻醉作用。 1817年，发现了吐根碱（emetine）。 26 1819年，德国药剂师 C. F. W. Meissner 提出了“生物碱”的概念，建议将植物中 弱碱性的成分命名为生物碱（alkaloid）。 1818 年，从番木鳖中得到马钱子碱。 1820年，从秋水仙中分离出秋水仙碱。 1819年，发现了番木鳖碱、胡椒碱。 生物碱研究历史（简 介）-2 1817年，从金鸡纳树皮中分离出奎宁
