河北医科大学药学院 第2节四环三萜类化合物 Tetracyclic triterpenoids 可北医大学药学能李力更教 一、达玛烷型四环三萜 Dammarane type 河北医科大学码学院本力更教授 天然药物化学室李力更教授 2
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 2 3 第2节 四环三萜类化合物 Tetracyclic triterpenoids 河北医科大学药学院 李力更 教授 4 一、达 玛 烷 型 四 环 三 萜 Dammarane type 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 母体结构：由原萜烷碳正离子Ⅱ形成 4T 结构特点： ①环：A/B、B/C、CD环互为反式构型。 ②甲基：C-4:2个-CH3:C-8:P-CH3:C-10:B-CH: C-14:a-CH3。 ⊙侧链：C17:AC的测链：C2R或s构型。 3D structural model of dammarane 结构特点： ①环：AB、B/C、C/D环互为反式构型。 ②甲基：C-4:2个-CH:C-8:B-CH:C-10:BCH3: C-14:a-CH3。 ③侧链：C-17:B-8C的侧链；C-20:R或S构型。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 3 5 母体结构：由原萜烷碳正离子 II 形成。 结构特点： ① 环： A/B、B/C、C/D 环互为反式构型。 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8C 的侧链；C-20： R 或 S 构型。 * * H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 20 22 25 26 27 29 28 30 达玛烷 dammarane H H H 河北医科大学药学院 李力更 教授 6 3D structural model of dammarane ① 环： A/B、B/C、C/D 环互为反式构型。 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8C 的侧链；C-20： R 或 S 构型。 结构特点： 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 例：从人参(Panax ginseng)中得到的皂苷元： t2t-ox人 2头 。若在3-、6-或20-位分别连有不同的糖基则形成 人参中的40多种人参皂苷(ginsenosides)?。 宫教材p302-303。闲科大*#核本动更数 据文献报道： 目前已经从人参中 得到39个人参皂苷。 ●按硅胶薄层色谱R值的大小顺序 由小到大命名为： Ro,Ra,Rb1,Rb2,Rb3,Re,Rd, Re,Rf,Rgl,Rg2,Rg3.Rhl,Rh2, R3,… 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 4 glc glc O OH HO 3 6 12 20 24 25 20(S)-protopanaxatriol 20(S)-原人参三醇 2 HO 7 例：从人参（Panax ginseng）中得到的皂苷元。 ☞ 若在3-、6-或20-位分别连有不同的糖基则形成 人参中的 40 多种人参皂苷（ginsenosides）。 ☞ 教材 p302-303。 glc glc O HO 3 6 12 20 24 25 20(S)-protopanaxadiol 20(S)-原人参二醇 2 HO 河北医科大学药学院 李力更 教授 据文献报道： 目前已经从人参中 得到 39 个人参皂苷。 8 ▶ 按硅胶薄层色谱 Rf 值的大小顺序， 由小到大命名为： R0，Ra，Rb1，Rb2，Rb3，Rc，Rd， Re，Rf，Rg1，Rg2，Rg3、Rh1，Rh2， Rh3，…… 河北医科大学药学院 李力更 教授 8
河北医科大学药学院 人参皂苷元的母核结构可分为三类： A型：达马烷型四环三萜（人参皂苷二醇型） B型：达马烷型四环三萜（人参皂苷三醇型） C型：齐墩果烷型五环三萜 见后介绍 A型：人参皂苷二醇型 人参皂苷Rb1R1=葡萄糖一→葡萄糖R2=葡萄糖→葡萄糖 人参皂苷R2R1=葡萄糖一葡萄糖R2=葡萄糖一→阿拉伯吡喃糖 人参皂苷R。R1=葡萄糖→葡萄糖R2=葡萄糖一→阿拉伯呋喃糖 人参皂苷RR1=葡萄糖-葡萄糖R2=葡萄糖 人参皂苷R2R1=R2=葡萄糖 天然药物化学室李力更教授 5
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 5 9 人参皂苷元的母核结构可分为三类： A 型：达马烷型四环三萜（人参皂苷二醇型） B 型：达马烷型四环三萜（人参皂苷三醇型） C 型：齐墩果烷型五环三萜 见后介绍 R1O H R2O 12 H 20S 24 25 HO HO H OR1 R2O H 12 20S 24 25 6 HO R1O H COOR2 12 13 17 28 20 R1 ＝葡萄糖醛酸-葡萄糖 河北医科大学药学院R2李力更 ＝葡萄教授糖 R1O H R2O 12 H 20S 24 25 HO 10 A 型：人参皂苷二醇型 人参皂苷Rb1 R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = 葡萄糖→葡萄糖 人参皂苷Rb2 R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = 葡萄糖→阿拉伯吡喃糖 人参皂苷Rc R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = 葡萄糖→阿拉伯呋喃糖 人参皂苷Rd R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = 葡萄糖 人参皂苷Rh2 R1 = R2 = 葡萄糖 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 B型：人参皂苷三醇型 OR 人参皂苷ReR1=葡萄糖一鼠李糖R2=葡萄糖 人参皂苷R R1=葡萄糖→葡萄糖R2=H 人参皂苷Rg1R1=葡萄糖 R2=葡萄糖 人参皂苷Rg2R1=葡萄糖→鼠李糖R2=H 人参皂苷R1R1=萄萄铺 R2=H 20(S)-原人参三醇型皂苷有溶血性质： 20(S-原人参二醇型皂苷则有抗溶血性质： ◆所以，人参总皂苷提取物不表现溶血性质！ 。本章第4节理化性质中将详细介绍。 天然药物化学室李力更教授 6
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 6 HO H OR1 R2O H 12 20S 24 25 6 HO 11 B 型：人参皂苷三醇型 人参皂苷Re R1 = 葡萄糖→鼠李糖 R2 = 葡萄糖 人参皂苷Rf R1 = 葡萄糖→葡萄糖 R2 = H 人参皂苷Rg1 R1 = 葡萄糖 R2 = 葡萄糖 人参皂苷Rg2 R1 = 葡萄糖→鼠李糖 R2 = H 人参皂苷Rh1 R1 = 葡萄糖 R2 = H 河北医科大学药学院 李力更 教授 12 20(S)-原人参三醇型 皂苷有溶血性质。 20(S)-原人参二醇型 皂苷则有抗溶血性质。 ▶ 所以，人参总皂苷提取物不表现溶血性质！ ☞ 本章第4节理化性质中将详细介绍。 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 C型：齐墩果酸型 例：人参皂苷R, 。为五环三萜类化合物，将在下节介绍。 酸水解人参皂苷易发生异构化反应： OH △ 88 panaak6人号 2048Reea84ol 20692g#4o 8 panexad6以 二骨餐餐家子双装”断 1 天然药物化学室李力更教授 7
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 7 13 C 型：齐墩果酸型 例：人参皂苷 R0。 ☞ 为五环三萜类化合物，将在下节介绍。 R1O H COOR2 12 13 17 28 20 R1 ＝葡萄糖醛酸-葡萄糖 R2 ＝葡萄糖 河北医科大学药学院 李力更 教授 14 OH 糖 O 12 20 24 25 20(S)-protopanaxadiol 原人参二醇皂苷 20(S)-protopanaxadiol 原人参三醇皂苷 H+ HO OH 20 OH OH 20 苷键断裂及C-20差向异 构化生成一对对映体 H+ H+ OH 20 O S S R S OH 20 O R 环合 环合 20(S)-panaxadiol人参二醇苷元 20(S)-panaxadiol人参三醇苷元 20(R)-panaxadiol人参二醇苷元 20(R)-panaxadiol人参三醇苷元 酸水解人参皂苷易发生异构化反应： ☞ 用缓和酸水解，如50%乙酸于70℃加热4小时，可使 20、3-位苷键断裂。 ☞ 用盐酸且加热煮沸水解，河北医科大学药学院 则会发生苷元的异构化 李力更 教授 反应，如上例
河北医科大学药学院 人参抗时作用的有效成分及其积刻研究进服 课外阅读 罗林明，石雅宁，姜懿纳，詹济华，覃丽，陈乃宏 人参抗肿瘤作用的有效成分及其机制研究进展 .中草药，2017,48(3)：582-596 河将大学布力更 例：枣核中含有的酸枣仁皂苷A和B (jujubosides A and B)。 A:-glc(6-1)glc(3-1)ara(2-1)rha 2-1)xl B:-xyl(2-1)glc(3-1)ara(2-1)rha RO 。具有镇定、安神作用 。教材p224结构式。 天然药物化学室李力更教授 8
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 8 15 罗林明, 石雅宁, 姜懿纳, 詹济华, 覃丽, 陈乃宏*. 人参抗肿瘤作用的有效成分及其机制研究进展 [J]. 中草药，2017, 48(3):582-596. 课 外 阅 读 ： 河北医科大学药学院 李力更 教授 16 例：枣核中含有的酸枣仁皂苷A和B （jujubosides A and B）。 ☞ 具有镇定、安神作用。 ☞ 教材 p224 结构式。 RO H H O O HO A：-glc(6-1)glc(3-1)ara(2-1)rha (2-1)xyl _ B：-xyl(2-1)glc(3-1)ara(2-1)rha 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 二、羊毛脂烷型 Lanostane type 浴签 河北医科大学锅学院李力更教授 母体结构：由原萜烷碳正离子1经基团移位形成， protosterol cation I 头然入人 Ho lanostane 。结构特点见下页 天然药物化学室李力更教授 9
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 9 17 二、羊 毛 脂 烷 型 Lanostane type 河北医科大学药学院 李力更 教授 18 ☞ 结构特点见下页 母体结构：由原萜烷碳正离子 I 经基团移位形成。 HO H R H 8 13 14 15 16 17 HO 20 * p R rotosterol cation I enzyme H+ lanostane 8 14 13 17 16 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 结构特点： = 羊毛脂烷 ①环：AB、B/C、CD环互为反式构型 ②甲基：C-4:2个-CH3:C-10:B-CH:C-13:B-CH3: C-14:a-CH2。 ③侧链：C-17:B-8个C的侧链；C-20:为R构型。 3D structural model of lanostane ①环：AWB、BC、C/D环互为反式构型 ②甲基：C-4:2个-CH3:C-10:B-CH3；C-13:B-CH3t C-14:a-CH3。 ③侧链：C-17:B-8个C的侧链；C-20:为R构型。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 10 19 ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式构型 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-10：β-CH3；C-13：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8 个 C 的侧链；C-20：为 R 构型。 结构特点： H H H * 20 R H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 23 26 27 29 28 30 羊毛脂烷 lanostane * 河北医科大学药学院 李力更 教授 20 3D structural model of lanostane ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式构型 ② 甲基：C-4：2个-CH3；C-10：β-CH3；C-13：β-CH3； C-14：α-CH3 。 ③ 侧链：C-17：β-8 个 C 的侧链；C-20：为 R 构型。 河北医科大学药学院 李力更 教授
河北医科大学药学院 例：从中药灵芝(Ganoderma).中分离得到的 四环三萜化合物ganoderic acid C。 。具有活血、抗炎等作用 。教材p225结构式。 课外阅读：] 李国华，李晔，梅锡玲，兰进 灵芝三萜类化合物研究进展 .中草药，2016,45(12)：1858-1862. 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 11 21 例：从中药灵芝（Ganoderma）中分离得到的 四环三萜化合物 ganoderic acid C。 ☞ 教材 p225 结构式。 ☞ 具有活血、抗炎等作用。 COOH O O O H OH O 河北医科大学药学院 李力更 教授 22 李国华, 李晔, 梅锡玲, 兰进. 灵芝三萜类化合物研究进展 [J]. 中草药，2016, 45(12):1858-1862. 课 外 阅 读 ： 河北医科大学药学院 李力更 教授