河北医科大学药学院 呦呦获诺贝尔奖：美国院士连续6年推荐 最早提议授予青蒿素诺奖的国外学者是谁 006年开地是同国立能康所完院的苏新青和来剩 :是同孕鲁州学事苏新专 ra天 Warren Alpert Foundation Prize 民族歌剧《呦呦鹿鸣》 2015年10月1日 HARVARD 17年设生。南子是透 中中 品最粉孩通物黄 中医药是中国对世界的伟大贡献 青蒿素之痛 “青蒿素—中医药给世界的一份礼物” “中围人的儿子并国人集” 中阀正生7代 0年6 挡胁据加 三 天然药物化学教研室史清文教授 1
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 1 121 美国国家科学院院士 米勒 Louis Miller 美国华裔科学家苏新专 屠呦呦获诺贝尔奖:美国院士连续6年推荐 Miller LH, Su X. 2011. Artemisinin: discovery from the Chinese herbal garden. Cell 146:855-858 2006 年开始美国国立健康研究院的苏新专和米勒 2011年Lasker Award评委 122 最早提议授予青蒿素诺奖的国外学者是谁？ 2002年3月14日，香港《远东经济评论》杂志上发表了一篇题为《中国革命性的医 学发现：青蒿素攻克疟疾》的评论文章，香港科技大学学者理查德·K·海恩斯（R. Haynes）盛赞青蒿素“这项研究是整个20世纪下半叶最伟大的医学创举”，“是 中国人伟大的科学发现”，“应该授予诺贝尔奖”。这是国外学者首先提出授予 青蒿素的发现以诺贝尔奖的提议。中国研究人员在进行高尖端的科学实验时，使 用的全都是西方国家早就弃之不用的落后仪器。 2008年7月22日一个叫William Burns的澳大利亚人就在博客里预测未来诺贝尔奖 可能授予青蒿素(qinghaosu.blogspot.com)的发现者。 123 Warren Alpert Foundation Prize 2015年10月1日 2015年6月4日，沃伦·阿尔珀特奖基金会官网宣布，2015年度沃 伦·阿尔珀特奖授予中国中医科学院（原中国中医研究院）研究员屠呦 呦，以表彰因其在抗疟领域的突出贡献。和屠呦呦共同获奖的还有在纽 约大学朗格尼医学中心任职的露丝·纳森兹韦格（Ruth S. Nussenzweig） 教授和维克多·纳森兹韦格（Victor Nussenzweig）教授。 1987年设立，出了7位诺奖 民族歌剧《呦呦鹿鸣》 124 吕薇扮演屠呦呦 125 中医药是中国对世界的伟大贡献 中医药学是中华民族优秀文化之瑰宝。博大精深！ 中西医是两个完全不同的体系。中医治人，西医治病。 “青蒿素——中医药给世界的一份礼物” 126 青蒿素之痛 非洲3亿赤贫疟疾患者。 瑞士诺华和法国赛诺菲全权买断知识产权 。我国第一部《专利法》1985实施。 重庆华立科泰新等企业持有中国80％以上的青蒿素原料生产，因没有独立知识产 权，不能取得世卫组织资历鉴定，未能进进其采购目录。 目前每年全世界抗疟药销售额约15亿美元，我们在享有唯一无二的分离技巧和自 然资源的情形下失去了竞争先机，所出口的青蒿素竟占不到1%的份额。 外商低价从中国购置原料或成品更换包装，赚了高额利润。 “中国人的儿子外国人养” Coartem® 复方蒿甲醚 O O O O H CH3 H CH3 OCH3 H H3C Artemether H HO N Cl Cl Cl 苯芴醇 Lumefantrine
河北医科大学药学院 青蒿素之痛 青蒿素结构与诺贝尔奖 的出的一九 南斯拉夫研究人页凝山的青嵩景结构 青篱篙素更框的“三无”的情况是： (1】无商主如识产权 ()无际领先的制断术 《■)无际市的话语权 诺贝尔奖离我们有多远？ 黄花蒿与青蒿素 屠嫩研究员和地的研究生顾玉诚博士 H 柳树皮“煮”出的故事 柳树皮的故事一阿司匹林 百年老药的传奇Small Molecules Big Impa 153年推写化学军 新医林的世配 4- 天然药物化学教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 2 127 青蒿素之痛 不仅仅是三无“科学家”——无博士学位、留学经历、院士头衔 青蒿素更糟糕的“三无” 的情况是: (ⅰ) 无自主知识产权 (ⅱ) 无国际领先的创新技术 (ⅲ) 无国际市场的话语权 屠呦呦：青蒿素的发现是集体发掘中药的成功范例，青蒿素是中医 药送给世界人民的一个礼物。 O O H3C O CH3 H CH3 O O H H 128 青蒿素结构与诺贝尔奖 基于青蒿素在酸性条件下的分解产物和在催化氢化下的还原产物的 结构特点, 1972年, 前南斯拉夫科学家在印度召开的第8届天然产物化学国 际研讨会中, 提出了一个带过氧桥单元的青蒿素结构。1973 TL O O H3C O CH3 H CH3 O O H O H O H3C O CH3 H CH3 O O H 青蒿素结构研究协作组, 一种新型的倍半萜内酯——青蒿素。科学通報, 1977, 22(3), 142. 南斯拉夫研究人员提出的青蒿素结构 屠呦呦研究员和她的研究生顾玉诚博士 129 顾玉诚博士：我院1980级学生，先正达集团国际合作项目总监和首席科学家 诺贝尔奖离我们有多远？ 刘桂云 老师 Artemisia annua 黄花蒿 O O H3C O CH3 H CH3 O O H H 青蒿素 黄花蒿与青蒿素 柳树皮“煮”出的故事 OH O O CH3 O Aspirin 每年销售4.5万吨 百年老药的传奇 Small Molecules Big Impact 20世纪——阿斯匹林的世纪 Sir John Vane 1982 NP 132 柳树皮的故事—阿司匹林 1800 Y A organic compounds is recognizable by name to the average citizen. O HO OH HO HO OH O HO HO O OH OAc O Salicin 水杨苷-前药 Salicyclic acid Acetylsalicyclic acid 1838年意大利 Raffaele Piria 1814 –1865 1826年意大利人Brugnatelli和Fontana 发现柳树含有水杨苷，1829年法国化 学家Henri Leroux改进了提取技术，从 1.5公斤的柳皮中提取30克的水杨苷 1853年法国化学家 Charles F. Gerhardt 1897年合成乙酰水 杨酸. 1899年上市 Socrates，前469-399年 苏格拉底-西方的孔子
河北医科大学药学院 "Take two aspirin and call me in the morning" Salicin水杨酸苷 阿司匹林：早期天然产物研究最成功的苑例 从柳树皮到百年老药网司匹林 Kolbe Process for Salicylie Acid o会mX s The Ketbe Syuthesis in 1860 Friedrich Bave 从水芹菜籽到治疗脑缺血新药恩必普 Alexander Fleming and Penicillin 中的一制新萄 老智m penicillin 天然药物化学教研室史清文教授 3
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 3 “Take two Aspirin and call me in the morning” 133 1828年，慕尼黑药理研究所的 化学家Johann A. Buchner成 功从柳树皮中提取到一种淡黄 色的晶体，这就是水杨苷 水杨酸到乙酰水杨酸 (阿司匹林)只有短短 一步要走，这一步， 是 由 霍 夫 曼 (Felix Hoffmann)完成的。 October 10, 1897 德国总理认为阿司匹林和计算机、汽车并列，是德国三大支柱之一 1853年, French chemist Charles F. Gerhardt (1816 –1856) synthesized impure acetylsalicylic acid. 阿司匹林:早期天然产物研究最成功的范例 Johann Andreas Buchner (1783-1852) Salicin 水杨酸苷 Salicin 水杨酸苷 How White Willow Bark Benefits the Skin— Anti-aging and Helps cleanse oily skin, smoother, softer skin, Antioxidants Miracle Tree: 6 Health Benefits Of Willow Bark To Get You Chomping At The Bit 1828 前药 O O OH HO HO OH OH 水解 HO OH O OH OH HO HO OH + salicin salicyl alcohol glucose 水杨苷 水杨醇 葡萄糖 O OH HO O H HO salicylic acid 水杨酸 salicylic aldehyde 水杨醛 氧化 氧化 1838 1828 1838 阿司匹林 1897 从柳树皮到百年老药阿司匹林 柳树皮:草药版的阿斯匹林始祖 21世纪这颗白色药片也扮演着不可或缺的角色 公元前5世纪 Johann A. Buchne Raffaele Piria Hermann Kolbe 1860 合成水杨酸 OAc CO2H F. Hoffmann 1853 希波克拉底 Hermann Kolbe (1818 – 1884) Friedrich Bayer Kolbe Process for Salicylic Acid ONa OH CO2Na OH CO2H CO2 125 H OAc CO2H (CH3CO)2O The Kolbe Synthesis in 1860 79% Hoffmann Acetylation 1897 Felix Hoffmann (1868-1946) 从水芹菜籽到治疗脑缺血新药恩必普 恩必普是由中国医学科学院和石药集团联合投巨资(3.9亿)历时24年开发 研制成功的，其对脑缺血具有良好的治疗作用。是从南方水芹菜籽中发现的 一种天然化合物—丁苯酞，1980年人工化学全合成。1986年冯亦璞介入。 2002年9月,以2500万元转让给石药集团。2009年获得国家科技进步二等奖。 左旋芹菜甲素 O O 1978年 杨峻山 研究员 冯亦璞研究员 南方水芹菜籽 民间治疗癫痫 2004年 治疗急性缺血性脑卒中的一类创新药 1980年合成 2018 FDA：渐冻症的孤儿药 C C O NH N S H H H COOH H H O penicillin Alexander Fleming and Penicillin
河北医科大学药学院 来自微生物的药物Penicillin:The Magic Bull Penicillium Fungi 光全改变了人类与传染生死斗的历史 Serendipity Finding War and Penicillin "Chance favors the prepared mind" oP-Hx The first real b H.W.Florey got The Penicillin Project Dr.Florey's Research Team h 天然药物化学教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 4 Alexander Fleming 1945 NP 完全改变了人类与传染病生死搏斗的历史 C C O NH N S H H H COOH H H O Penicillin 来自微生物的药物Penicillin: The Magic Bullet Ernst Boris Chain Robison and Woodward Howard Walter Florey 140 1928年 9月 的 一 天 早 晨 ， 度 假 回 来的 Fleming偶然发现在贴有葡萄球菌的标签的培 养基发了霉，长出一团青色的霉花，在其周 围还有一小圈空白的区域，原来生长的葡萄 状球菌消失了。Fleming意识到这种青霉菌有 可能就是葡萄球菌的克星。 Penicillium Fungi Penicillium notatum 发现青霉素的那个培养皿 141 C C O NH N S H H H COOH H H O The first real breakthrough in the field of anti-infectives was the discovery of the b-lactam antibiotics such as penicillin G. Fleming received Nobel Prize in 1945. H. W. Florey got crud Penicillin in 1940 and put it into clinic use. Alexander Fleming discovered penicillin in 1928 but 1943 in clinic. Serendipity Finding “Chance favors the prepared mind” 142 War and Penicillin Penicillin helped win World War II The Penicillin Project • Florey and Chain each brought scientific knowledge and talent to the effort that filled out the other’s contribution, but the two were mismatched in terms of their personalities. In 1935, Howard Florey became head of the Sir William Dunn School of Pathology at Oxford. Florey, an Australian-born pathologist, wanted a topnotch biochemist to help him with his research, and asked Hopkins for advice. Without hesitation, Hopkins suggested Chain. Dr. Florey's Research Team
河北医科大学药学院 Enter Howard Florey Ernst Chain:Scientific Genius 106=1 Maker of the Miracle Mould Ernst Chain:Antibiotics Pioneer Norman Heatley the Unsung Hero who developed penicillin Caaibetioatohe Norman Heatley,the Unsung Hero who Developed Penicillin "Without Heatley,No Penicillin" Without no penicillin' rate in Medicine Awa 天然药物化学教研室史清文教授 5
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 5 Enter Howard Florey Maker of the Miracle Mould Australian Prime Minister Sir Robert Menzies stated, “in terms of world well-being, Florey was the most important man ever born in Australia.” It was Chain who devised methods for isolating, purifying and concentrating penicillin from gallons of mould broth so that it became usable as a drug, and he went on to work at the Istituto Superiore di Sanità in Rome on semi-synthetic penicillins and fermentation technology. Ernst Chain: Scientific Genius 1906 –1979 Ernst Chain: Antibiotics Pioneer Sir Derek Barton wrote that there are "few scientists who, by the application of their science, have made a greater contribution to human welfare than Sir Ernst Chain." Joe Armstrong played Heatley in recent TV drama 'Breaking the Mould' Norman Heatley— the Unsung Hero who developed penicillin "Without Fleming, no Chain; without Chain, no Florey; without Florey, no Heatley; without Heatley, no penicillin." Dr Heatley played a vital role — discovering how to extract penicillin from whatever it grew on so it could be used as a medicine — he was the only one of the four not to be awarded the 1945 Nobel Prize for Medicine. Norman Heatley, the Unsung Hero who Developed Penicillin "Without Heatley, No Penicillin" As Sir Henry Harris put it succinctly in 1998: Without Fleming, no Chain or Florey; without Florey, no Heatley; without Heatley, no penicillin. Oxford University 1st –ever Honorary Doctorate in Medicine Awarded to a Non-Medical Person Norman Heatley
河北医科大学药学院 《彩响人羹历吏进程的100名人排行梅》Fleming列第45位 1964 Nobel Prize in Chemistry 体王国之花 1910-1994 C CLE 提取分离纯化的重要性 的什么emg漫有得到青素？“神青药物”应平10年丹 “抗生素”之父：Selman A.Vaksman The Story of Streptomycin TIME K.A.Folkers deter 天然药物化学教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 6 151 It is now known that the target of the penicillins are the penicillin binding proteins transpeptidases . 《影响人类历史进程的100名人排行榜》Fleming列第45位 152 1964 Nobel Prize in Chemistry 晶体王国之花 Penicillin G Dorothy Crowfoot Hodgkin X-ray 和生物小分子结构分析 X-ray 和Dorothy Hodgkin (1910 - 1994) Penicillium chrysogeum 1945 Nobel Prize in Medicine Google commemorated Hodgkin's 104th birthday，May 12, 2014 Sir Robert Robinson did not like the b-lactam structure because this would be unstable, unlike penicillin. They were taken aback when a young woman... John W. Cornforth said “If penicillin turns out to have the b-lactam structure I shall give up chemistry and grow mushrooms.” He did not keep his threat but later received a Nobel prize for his enzyme work 30 years later. 提取分离纯化的重要性 Alexander Fleming 1881 - 1955 Ernst Chain 1906-1979 为什么Fleming没有得到青霉素？“神奇药物”应该提早10年问世？ Waksman 155 isolated it in 1942-3 and received Nobel Prize in 1952. K. A. Folkers determinde its structure in 1948. 链霉素是第一个氨基糖苷类抗生素，是第一个用于肺结核治疗的 药物，结核相当于现在的癌症，它发现改变了现代医学的进程。 Streptomycin “土壤之人” S. A. Waksman Albert Schatz O O OH O O OH HO HO HO HO OH OHC NH NH2 HN HN H2N NH NHMe “抗生素”之父: Selman A. Waksman 156 Streptomyces griseus O O OH O O OH HO HO HO HO OH OHC NH NH2 HN HN H2N NH NHMe The Story of Streptomycin The first of a class of drugs called aminoglycosides to be discovered. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines, the most important medications needed in a basic health system
河北医科大学药学院 美伐他汀一洛伐他汀一利比妥 Insulin-A Storytelling Molecule 制茜历史上辅鲁量好的茜华 Insulin:A Miracle Drug Insulin-'Mechanical Cure Elirabeth Hughes Gomsert (1907-1981) and e you Insulin-"the Most Important Drug" The Discovery of Insulin and Novo Nordisk in the Company's History eatat 天然药物化学教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 7 遠藤 章 博士 Lasker Award 2008 美伐他汀—洛伐他汀—利比妥 Mevastatin 1976 Jap Lovastatin 1978 1987 130 亿美元 制药历史上销售最好的药物 Penicillium citrinum N CO2H HN O F HO OH Atorvastatin (Lipitor) FDA approval 1996 Bruce D. Roth Insulin-A Storytelling Molecule Frederick Banting and Charles Best with one of the first diabetic dogs to receive insulin, 1923 NP Frederick Sanger 1918-2013,1958 NP Dorothy C. Hodgkin 1910-1994, 1964 NP The human insulin protein is composed of 51 amino acids Insulin: A Miracle Drug Charles Herbert Best (1899-1978) Charles Herbert Best was the youngest of the co-discoverers of insulin, the youngest of the co-discoverers of insulin in 1921. Frederick Banting 1923 NP John J. R. Macleod 1923 NP Insulin-'Mechanical Cure' Frederick Madison Allen (1879–1964) Dr. Diabetes Elizabeth Hughes Gossett (1907-1981) Elizabeth H. Gossett, the daughter of U.S. politician Charles Evans Hughes, was the first American, and one of the first people in the world, treated with insulin for type 1 diabetes. She received over 42,000 insulin shots before she died in 1981. She had two daughters and a son. Elizabeth-The second cilinic test-a 15-year-old girl with severe diabetes and the making of a medical miracle Insulin-"the Most Important Drug" in the Company's History Eli Lilly and Company-Colonel Eli Lilly, founded in 1876. Clowes proposed a collaboration with the researchers in December 1921. In 1923, Lilly began selling Iletin (Insulin, Lilly).Insulin, "the most important drug" in the company's history, did "more than any other" to make Lilly "one of the major pharmaceutical manufacturers in the world." Josiah K. Lilly, Sr. (1861–1948) 1898- Second company president Eli Lilly (1885–1977) 1932- Third president of Eli Lilly and Company George Henry Alexander Clowes (1877-1958) First research director Portrait of a Collector The Discovery of Insulin and Novo Nordisk August Krogh 1920 NP August and Marie Krogh (1874-1949) (1874-1943) The Founders of Novo Nordis 诺和诺德公司（Novo Nordisk）是一家致力于人类健康、以先进的生 物技术造福患者、医生和社会的世界领先生物制药公司。诺和诺德公司在 行业内拥有最为广泛的糖尿病治疗产品，包括最先进的胰岛素给药系统产 品，80多年来一直是世界糖尿病研究和药物开发领域的主导
河北医科大学药学院 老年痴呆症-阿尔茨海默病(AD】 石杉碱甲一“植物中的黄金” 功 石衫碱甲（益平）一 个有前素的药。 石杉碱甲(huperzine A)一新一代 Huperzine And Selagine 乙酰胆碱酯酶抑制剂 石村碱甲双益】 小 Huperzine And Schiperine 石杉碱甲的故事一促智新药石杉碱甲 天然药物化学教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 8 老年痴呆症-阿尔茨海默病（AD） 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行 性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行 功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。 65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。随着社 会得老龄化，老年性痴呆病人也在增加。我国有阿尔茨海默病患者800万 左右，占世界总病例数的1/4，且每年仍以30万新发病例的速度增长。 163 Alzheimer disease，AD 164 强效的可逆性乙酰胆碱酯 酶抑制剂，临床主要用于 重症肌无力的治疗，能改 善老年性记忆功能减退， 是治疗阿尔茨海默病的一 个有前景的药物。 石杉碱甲（双益平）—— 石杉碱甲——“植物中的黄金” 石杉碱甲(huperzine A)—新一代 乙酰胆碱酯酶抑制剂 Huperzine A Phase I in USA Huperzia serrata 蛇足石杉, 千层塔 In vitro production of huperzine A Phytochemistry 2008, 69, 2022-2028. H N CH3 H3C O NH2 石杉碱甲(双益平) 中科院上海药物所刘熹森研究员 166 H N CH3 H3C O NH2 H N CH3 CH3 O NH2 1 (-)-Huperzine A 2 (-)-Selagine Huperzine And Selagine 1986年中科院上海药物所刘嘉森、俞超美等人从石松科植物千层塔 Huperzia serrata 的酚性部分获得的生物碱石杉碱-甲1。早在1960年Karel Wiesner就从小叶石杉(Lycopodium selago L.)得到少量的卷柏石松碱2。 1989年Wiesner的学生Ayer与Valenta看到两个结构的差异，即惊又疑，因 2的样品已经用完，千方百计又从加拿大偏远山头找到一些植物，分离出 少量卷柏石松碱2 ，发现过去的结构有误。证实该化合物2就是石杉碱-甲1。 化学学报 1985,44, 1035 Tetrahedron Lett. 1960 , 1 (31) : 26-33 167 Huperzine And Schiperine 石杉碱甲 迄今是从天然界中发现的最强效、高选择性新 乙酰胆碱酯酶抑制剂，已成功开发应用于治疗早老性痴呆症。 朱大元 俞超美 H N CH3 H3C O N OH Cl OCH3 H N CH3 H3C O NH2 (-)-Huperzine A “希普林”(schiperine) 石杉碱甲的故事-促智新药石杉碱甲 168 1）俞超美，沈文照，韩锦文，陈幼春，朱元龙.草药蛇足草生物碱的研究. 药学学报 1982, 17(10): 795-797. 2）刘嘉森, 俞超美，周有作，韩燕艺，吴凤梧，戚宝凤，朱元龙. 化学学报1985, 44, 1035. 3) Liu, J.-S.(刘嘉森); Zhu, Y.-L.; Yu, C.-M.; Zhou, Y.-Z.; Han, Y.-Y.; Wu, F.-W.; Qi. B.-F. Can. J. Chem. 1986, 64: 837. 俞超美(1951—)，浙江省新昌人，博士，加拿大卫生部药品质量管 理局资深评审专家。1976年浙江医科大学药学专业毕业, 分配到浙江医 学科学院药物研究所从事新药研究。1985年2月赴加拿大新布朗斯韦克 大学学习，获博士学位。 科技部网页 H N CH3 H3C O NH2 H N CH3 CH3 O NH2 (-)-Huperzine A (-)-Selagine
河北医科大学药学院 麻 黄 麻黄碱Ephedrine 伤寒解肌第一药 Oi 临康用于之气香球转 麻黄减Ephedrin 麻黄碱与伪麻黄碱 麻黄碱与伪麻黄碱 味克快一中苏药夏季一代泰四 y 000 的有 具有内性开」 1926车 麻黄碱与兴奋剂 麻黄碱与冰毒 QQP 0心.04 本我原酒 球丙房 3光 大毒 天然药物化学教研室史清文教授 9
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 9 169 麻 黄 H C H C HN CH3 OH CH3 1885 山梨 (G. Yamanashi) isolated crude ephedrine 1887 长井 (Nagai Nagayoshi) got crystaline Ephedrine was synthesised by Spath in 1920. 麻黄素是西方药典收录的第一种来源于中药的药物， 因此它的提取和药理研究被誉为中药现代化的开端。开创 了交感神经受体外源性药物，惊动了全世界医药界。 临床用于支气管哮喘 伤寒解肌第一药 長井長義 Nagayoshi Nagai 麻黄碱 Ephedrine 麻黄碱 Ephedrine 「世间万物都是你越亲近它， 它便会告诉你它的万般奥秘」 陈克恢 陈克恢—中药药理学一代宗师 陈克恢与凌淑浩 中药的有效成分-麻黄碱具有内源性肾上 腺素和去甲肾上腺素的类似功能，开创了交 感神经受体外源性药物，惊动了世界医药界。 发汗 升压、利尿 麻黄碱与伪麻黄碱 OH NH Ephedrine Pseudoephedrine OH NH OH NH2 Norephedrine 平喘 172 • 1924年和1926年陈克恢发表了两篇英文论文，证明麻黄碱是一种很 有效的新药，有拟交感神经作用。这一发现的意义在于：中药的有效成 分具有内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的类似功能，开创了交感神经受 体外源性药物， 惊动了全世界医药学界。 • 1926年，礼来将麻黄碱推向市场，其后麻黄素在全世界得到应用。 麻黄碱与伪麻黄碱 OH NH Ephedrine Pseudoephedrine OH NH 如何分离二者？为什么奥运会禁止？ 陈克恢 赵承嘏 173 麻黄碱与兴奋剂 In the 2010 Vancouver Olympics, the IOC issued a reprimand against the Slovak ice hockey player Lubomir Visnovsky for usage of pseudoephedrine. 罗马尼亚体操选手拉杜坎 2000年9月26日，罗马尼亚体操选手拉杜坎因在21日奥运会女子 全能比赛后的药检中尿样呈伪麻黄碱阳性受处罚。 174 OH NH Ephedrine Pseudoephedrine OH NH NH Amphetamine NH2 Methamphetamine 甲基苯丙胺 俗称冰毒 麻黄碱与冰毒 伪麻黄碱是感冒药物新康泰克的主要成分之一，可以迅速缓解感冒时 的鼻塞、流鼻涕和打喷嚏等症状。但是，一些别有用心的人将伪麻黄碱经 过并不复杂的化学转化，就制成了俗称“冰毒”的甲基苯丙胺。 理论上，10盒新康泰克胶囊就能制出3克冰毒，这使得许多国家对销售 含有伪麻黄碱的感冒药进行限制，以防止不法分子大量收购感冒药，用来 提炼毒品。而世界各大药厂也在逐步改变感冒药的配方，用去氧肾上腺素 等药品替代伪麻黄碱。500多种中药含麻黄碱。 去氧麻黄碱 安非他命 麻黄碱 伪麻黄碱 （苯异丙胺）
河北医科大学药学院 Ephedrine-Highly potent in weight loss ◇ii 奎宁Quinine 个喜外成就一小天地的发 奎宁一19世纪中西医学的分水岭 查宁的合成与苯胶紫 快乐的植物”与“吗啡 合减妻宁开的染料时代影响丁医季和晚药新的现 天然药物化学的开始 3好-197 天然药物化学教研室史清文教授 10
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室史清文教授 10 175 麻黄碱类、可卡因、吗啡类和士的宁类的中药 Ephedrine — Highly potent in weight loss H C H C HN CH3 OH CH3 Ephedrine 麻黄碱 177 奎 宁 Quinine was first isolated Pierre Joseph Pelletier and Joseph Bienaimé Caventou in 1820 and the structure determination took over 100 years. 1944 Total Synthesis was achieved by Woodward，at 27 years old. “奎宁”(Quinine )这个词在秘鲁文字中是树皮的意思。 Quinine 一个意外成就一个翻天覆地的发现 秘鲁国徽 Pierre Pelletier N N H H HO H3CO H 法国数学家、医学家 Pierre Joseph Pelletier 奎宁— 19世纪中西医学的分水岭 直到19世纪，化学领域和提取工艺的突飞 猛进，使人们逐渐确认金鸡纳树皮中的有效抗 拒成分一奎宁。奎宁的发现和成功提取见证了 19世纪中西医学的划分。在此之前，虽然西医 的解剖学、生理学已远远超前于中国，但車就 治疗而言，西医并不比中医更有办法。 N N H H HO H3CO H 179 A.W. von Hofmann (1818 – 1892) 1856 N N H H HO H3CO H Quinine N NH+ H3C CH3 CH3 N CH3 H3C Cl - 奎宁的合成与苯胺紫 法国皇后 Eugenie 1908 William Perkin (1838–1907) 合成奎宁开启的染料时代-也间接影响了医学和磺胺药物的发现 “快乐的植物” 与 “吗啡” 吗啡于1805年分离得到(标志着天然药物化学的诞生)，分子结构直到 1925年才由牛津大学的Sir Robert Robinson (1886-1975) 通过一系列的降解实验得 出。1955年X-衍射证实。吗啡的人工合成于1952年被美国罗切斯特大学的 Marshall D. Gates首先实现(JACS 1952, 74, 1109)。大名鼎鼎的海洛因就是由吗啡 衍生而来的，比吗啡毒性更强更具有成瘾性的产物—二乙酰吗啡。 Robert Robinson 1947 N OH OH O H3C Morphine Morphine: Dose-control Medicine Carl Wilhelm Scheele Felix Hoffmann 海洛因Heroin “白色瘟疫” Gates 1805-1925-1952 天然药物化学的开始