河北医科大学药学院 在临床上试验的海洋天然药物 Lead Compounds Improvement 求二2 Classification of compound based on their bioactivity 发现特异的生物活性物质，作为生命科学 和基础药物学研究的工具或分子探针 天然药化教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 1 在临床上试验的海洋天然药物 Lead Compounds Improvement 多羟基内酯 Polyhydroxylide S. P. Gunasekera, M. Gunasekera, R. E. Longley and G. K. Schulte, J. Org. Chem., 1990, 55, 4912. 从海绵中分离的具有紫杉烷一样的抗癌机制，对P388细胞的IC50 = 0.5 μg/mL, 对多种人肿瘤细胞有毒性， 且有免疫抑制活性。已进入I期临 床，是未来几年既有希望发展为抗癌剂的候选化合物。 O OH OH H O HO OH O NH2 O Discodermolide Microbial Sunscreens Mycosporine-like amino acids (MAAs) An example of chemical ecology demonstrating a functional environmental adaptation is the well-studied occurrence and distribution of UV-absorbing, mycosporine-like amino acids (MAAs) that occur in microand macro-algae, and are trophically accumulated in higher organisms, as a protective sunscreen response to UV exposure . Mycosporine-glycine Palythine Palythinol Classification of compound based on their bioactivity Cytotoxic 在遗传学和分子生物学研究过程中，一些活性天然产物常被作为 “生物探针”为研究一些疾病的发病机理、治疗机制及一些生命现象做出 了其他生物技术方法无法企及的特殊贡献，并此催生了一门新的学科—— 化学生物学。 发现特异的生物活性物质，作为生命科学 和基础药物学研究的工具或分子探针
河北医科大学药学院 Ideal Tools for the Study of Biological Systems 大田软海绵酸(Okadaic Acid ero心0 Manoalide Ciguatoxin CTX 曼诺力得 绿色荧光蛋白的发现 来自大海母亲的意外礼物 M黑 5牛季+ 炎光标花的果绳精轻月路 物意减的道速性，是研完妈道道莺理作用特异性工具南。 有打线：件贤阳贤在是失 天然药化教研室史清文教授 2
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 2 O O O N N COOMe OH Sarcodicytin Taxol-like action on tublin Mediterranea coral 1997 Without the extensive array of MNP & TNP secondary metabolites as research probes and lead structures, it is hard to imagine where biomedical science would be today. SCHONTHAL A: Okadaic Acid--A Valuable New Tool for the Study of Signal Transduction and Cell Cycle Regulation. New Biologist 1992, 4:16-21. Tetrodotoxin has been used extensively as a tool in the study of sodium channel pharmacology. N H N OO OH H NH HO OH HO OH H OH + 1 4 4a 8 10 11 6 Ideal Tools for the Study of Biological Systems 匍枝珊瑚醇 河豚毒素 O O O O O O O HO O OH OH HO OH 大田软海绵酸(Okadaic Acid) 是一种肿瘤促进剂，能抑制由钙 激活的磷脂依赖的蛋白激酶，是一种特殊的蛋白质磷酸酯酶1、2A 和2B的抑制剂，还可作为研究细胞调控的工具药。 大田软海绵酸 (Okadaic Acid) Manoalide • 1980年从海绵（Luffariella variabilis）中分离得到的线型二倍 半萜类化合物Manoalide是第一个具有选择性作用于磷酯酶A2 （PLA2），现已成为研究阻断PLA2的常规工具药。有望成 为治疗由PLA2或类十二烷酸引起的皮肤病的新药。 O O HO O HO 曼诺力得 西加毒素(Ciguatoxin, CTX)是电压依赖性Na+通道激动剂，已作为 研究兴奋细胞膜结构与功能以及局麻药作用机理的分子探针。 O O O O O O O O O O O O O H H H H H HO H H H H OH H OH H H H H H H H H H H OH HO OH Ciguatoxin CTX CTX 是新型的钠通道激动剂, 是引起人类中毒分布最广的一种毒素2-6万人/年 Maitotoxin MTX 刺尾鱼毒素 刺尾鱼毒素(Maitotoxin MTX)属于典型的钙通道激动剂，可增加 细胞膜对Ca2+的通透性，是研究钙通道药理作用特异性工具药。 O O O O O O O O O O O O O OH O O O OH O O O O HO OH O OH S O O ONa HO OH OH OH OH OH O S O ONa HO OH O H H H H H H H HO H H H H H H H H OH OHH H H H H H OH H OH HO OH H H OH H H OH OH H H HO H H H H H O O O O O O O H OH H H H H H H H H HO H A O O O O HO OH H H H H H H O 村田道雄 安元健 神经细胞交织成的网络，这些细 胞来自一只小鼠脑中的海马区域 荧光标记的果蝇神经网络 绿色荧光蛋白的发现—— 来自大海母亲的意外礼物 有了这些荧光蛋白，科学家们就好像在细胞内装上了“摄像头”，得以实时监测各 种病毒“为非作歹”的过程；观察神经细胞发育的过程；监控癌细胞扩散的过程
河北医科大学药学院 2008年诺贝尔化学奖获得者-下村脩 A Wonderful Wife Beside Him 下村努(Tsutomu Shimomura) “GP一照亮了生物学研究的未来 电脑史上1心夫强得黑客之 GFP 大 被诺奖遗忘的巴士司机 What Ever Happened to Douglas Prasher? 一个让人心蹄的故事 录子对等色更无委有春用港行了之中商床，比速技雨选种作为于障分于 Prasher鲁合 料丝品 天然药化教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 3 Osamu Shimomura A Superstar of Science Aequorea victoria Jellyfishes 水母 2008年诺贝尔化学奖获得者-下村脩 A Wonderful Wife Beside Him Takedown 骇客追缉令 海里捕捞了约5万只、总计2.5吨的荧光水母 下村 努 (Tsutomu Shimomura) • 下村 努（Shimomura Tsutomu）他高中未毕业就已跳级就读加州理工学院。 在大学时期，曾追随知名的物理学家Richard P. Feynman学习。大学毕业之后， 进入洛斯阿迪莫斯国家实验室工作。现时是圣地亚哥加利福尼亚大学（UCSD）的 超级计算中心的主席特别研究员。1994年的故事， 2000年拍成电影上演。 电脑史上10大强悍黑客之一 “白帽黑客” 骇客追缉令 in 2000 Kevin David Mitnick 世界上“头号电脑黑客” “最出色的网络窃贼”、“地狱黑客” “GFP—照亮了生物学研究的未来” 1962年,下村修从10000只小 水母中纯化出5 mg发光蛋白。 一生一共抓了85万只水母。 1974年下村修首次纯化GFP 的文章被引用才169次。 抓了20年水母, 30年后, GFP 照亮了其它生物的细胞。 Green Fluorescent Protein——GFP 绿色萤光蛋白(GFP)的发现和应用成为生命科学革命性的里程碑，而 以GFP及其它荧光蛋白为基础的现代分子成像技术成为生物医药科研的 不可缺少的工具， 被誉为二十一世纪的显微镜。 GFP的光辉照亮了生物世界的每个角落，彻底改变了人类对疾病的 认知过程。 被诺奖遗忘的巴士司机 Douglas Prasher 普瑞舍 从80年代初起，Prasher开始一次次地在初夏前往西海岸“星期五港” 大批大 批地捞水晶水母。但Prasher与下村修两者的差异是，下村修感兴趣的是蛋白，而 Prasher搜寻的是GFP的基因。 在将近3年的时间里，Prasher先从约7万只水母中提取足够的RNA建立水晶水 母的基因库，拿到了完整的GFP基因。他将GFP基因转到了大肠杆菌里表达，又提 取了GFP蛋白。 普瑞舍：“如果他们有机会来我这里，他们应该请我共进晚餐” 最早对绿色荧光蛋白基因进行了克隆和测序，最先建议用这种GFP作为示踪分子 一个让人心碎的故事 What Ever Happened to Douglas Prasher? 1962年发现 1992年克隆 1994年 1980年光学探针 1994年GFP 160项专利 “我也想继续研究下去，但在那种环境 下，资助全部都花完了，你就有义务让 别人分享你的成果，他们做下去了” 引用377次 3349 引用 学术报告最多 1952-2016 普瑞舍 具有作为生物标记的能力
河北医科大学药学院 What Ever Happened to Douglas Prasher? 一个城的础研究如在一个城广正密量的应用 208年诺风东化举美的故事是一个夏光贝每的例子 The Man Who Wasn't Ther 。. 钱永健院士 美国总统尼克松祝贺获得一等奖的钱永健 水提 赤潮Red Tides 道此研完洋生物的次生代谢产物，丁解洋生者环 深计生物活性物魔的作用机制， +Shell Sbell-less Deterrete 天然药化教研室史清文教授 4
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 4 What Ever Happened to Douglas Prasher? 查尔菲和钱永健邀请了普瑞舍和他的夫人,一同作为他们的客人，由 他们出资，参加诺贝尔奖的颁奖典礼。三位2008年诺贝尔化学奖得主都在 他们的获奖感言中感谢了普瑞舍的贡献。 2010年六月，普瑞舍终于能够回到科学界工作。从2012年起，普瑞舍在 加州大学圣地亚哥分校，钱永健的实验室任研究员。 The Man Who Wasn't There Martin Chalfie 马丁·查尔菲 钱永健 Roger Tsien 一个领域的基础研究如何在另一个领域得到广泛而重要的应用？ 2008年诺贝尔化学奖的故事是一个星光闪烁的例子 在GFP的发现和推广的过程中，下村修是开拓者，Prasher起到承前 启后的作用，Martin Chalfie证实了自己的远见，钱永健善于改进，而博 士生 Euskirchen和博士后Heim拥有一流的实验设计和执行能力。 钱永健 院士 唯一一位华人沃尔夫奖2004 和诺贝尔奖“双得主” 2008 训练分子间谍 他发明的彩虹荧光探针点亮了生物学 目前世界上使用的荧光蛋白大多是钱永健实验室通过基因突变改造后的变种 钱永健(右二)8岁时的家庭照 Wendy和她们的狗Kiri 美国总统尼克松祝贺获得一等奖的钱永健 3. 开展海洋化学生态学研究 通过研究海洋生物的次生代谢产物,了解海洋生态环境 中活性化学物质在生物间的信息传递方式、化学防御机制、 生物间的相互关系以及食物链关系等，从生态的宏观角度 探讨生物活性物质的作用机制。 Marine Chemical Ecology Pheromones 信息素 Kairomones 种间激素 Feeding Deterrents 拒食剂 NC Molluscs + Shell Shell-less + Deterrents 赤 潮 Red Tides Brevetoxin B 短裸甲藻毒素B Brevetoxin A Saxitoxin 石房蛤毒素 Paralytic Shellfish Poisoning 2008年在加拿大产生赤潮 的微藻Alexandrium tamarense中检测出5种石 房蛤毒素的类似物。 麻痹性贝毒
河北医科大学药学院 What Triggers the Blooms? 世界各大洋中能形成赤潮的浮游生物有180余种 。 】 “红色幽灵” Anatoxin-a,also known as Very Fast Death Factor(VFDF) 养：特不化，平格无珠在丸 加强海洋环保 Symbiosi 最常用防污涂大体分为2：1.化学2.生物 化李涂料主有化亚锅：2有 丁一 Molluses+Shel ell-less+Deterrents 天然药化教研室史清文教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 5 What Triggers the Blooms? “红色幽灵” 世界各大洋中能形成赤潮的浮游生物有180余种 2007年8月16日浙江舟山朱家尖岛以东20公里海域发现一块10至20平方 公里的赤潮，赤潮外观呈橘红色丝状。 赤 潮 Red tides or Algal blooms 2010年3月 巴西 Anatoxin-a, also known as Very Fast Death Factor (VFDF) Anatoxin-a 鱼腥藻毒素-a 神经毒素 Anatoxin-a was first discovered by P.R Gorham in the early 1960s and It was later isolated (1972) by J.P. Devlin from the cyanobacteria Anabaena flos-aquae. 该毒素活性高，毒性大。但神经毒素不稳定，半衰期短，尤其在光 照和高pH条件下，可迅速降解为无毒。 Killed ca 30,000 flamingos in the second half of 1999 in Kenya. Molluscs + Shell Shell-less + Deterrents Joseph R. Pawlik. Marine Invertebrate Chemical Defenses. Chem. Rev. 1993. 93, 1911-1922 Symbiosis 裸鳃类软体动物(Nudibranch),尽管他们完全没有其他动物外面坚 硬的外壳的保护， 而且他们多数长得十分漂亮（被称为海洋蝴蝶）， 而且行动迟缓，看上去毫无防御能力， 但在弱肉强食生存竞争十分激 烈的海洋环境中却能安然无恙的生存。研究表明：他们在长期的进化 过程中合成了一种化学防御物质，以弥补失去外壳的机械保护作用。 • 最常用防污涂料大体分为2类：1. 化学 2. 生物 化学涂料主要有 1）氧化亚铜； 2）有机锡； 全世界每年花在船舶排污上的费用65亿美元以上，常用的排污剂有 Cu和有机锡化合物。由于有机锡抗污损涂料对海洋生物具有致畸毒性， 已被国际海事组织(IMO) 从2008 年9 月17 日起全球范围内禁止使用；氧 化铜涂料也被中国国家环保部列入“高污染、高环境风险”产品名录， 于2012年被禁止使用。现在亟需寻找无毒、环境无害、高效的替代涂料。 从海洋生物体的基于化学防御和自身净化的化学生态作 用而表现出抗污损活性的海洋天然产物中寻找抗污损涂料成 为主要的策略。 加强海洋环保 Anti-fouling Activity
河北医科大学药学院 加强海洋环保 加强海洋环保 Anti-fouling Activity ·天然除垢剂仙（氰类） 白从1明5年目本F■setani所完小组从毒第Am 动 多个污损天然产物。化合物别 源于海洋无脊椎动物的抗污损天然产物 Marine Toxins and Sea Food Safety 记花表失性贝Amnesic Shellish Poiso 其它海洋争素cel山 us Marine Tovins) Ciguatera Fish Poisoning 4.促进有机化学发展 e2a 茶 天然药化教研室史清文教授 6
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 6 • 自从1995年日本Fusetani 研究小组从海绵Acanthella cavernosa 首次分离获得具有抗藤壶幼虫附着的异氰基萜类 化合物开始，世界范围各课题组已从海绵、珊瑚等海洋无脊 椎动物中分离获得共90 多个抗污损天然产物。化合物类别主 要有异氰基萜类、甾体、二萜、溴代环肽以及吲哚生物碱。 • It is estimated that governments and industry spend over US $6.5 billion annually to prevent and control marine biofouling 加强海洋环保 Anti-fouling Activity 加强海洋环保 • 天然除垢剂 Isocyanoterpenoids (异氰基萜类） H H NHCHO O Cl Kalihinene X H H NHCHO H H NC H H NHCHO O O Cl Cl Kalihipyran O NHCHO 15-formamidoKalihinene HO NC 10b-formamidoKalihinol All of them, isolated from sponge, inhibited the larval settlement and metamorphosis at concentrations less than 0.1 µg/mL. Anti-fouling Activity 1991-1995 Fusetani Antifouling Project 源于海洋无脊椎动物的抗污损天然产物 H H NHCHO O Cl O O H O OAc H Cl O O OH H AcO AcO AcO AcO O C4H9OCO O O O O CO2CH3 N H HN NH O O HN NH2 NH Br HN Br CN Marine Toxins and Sea Food Safety 河豚毒素 (Puffer Fish Poisoning) 麻痹性贝毒素 (Paralytic Shellfish Poisoning) 腹泻性贝毒素 (Diarrheic Shellfish Poisoning) 肝脏毒贝毒素 (Hepatotoxic Shellfish Poisoning) 神经性贝毒素 (Neurotoxic Shellfish Poisoning) 记忆丧失性贝毒素 (Amnesic Shellfish Poisoning) 西加毒素 (Ciguatoxin) 其它海洋毒素 (Miscellaneous Marine Toxins) 结构：聚醚,生物碱(石房蛤毒素),肽类(芋螺毒素),氨基酸(软骨藻草酸) Ciguatera Fish Poisoning • The most commonly reported marine toxin disease in the world. – Associated with consumption of contaminated reef fish. • 50,000 people per year. – Debilitating neurologic symptoms, including profound weakness, temperature sensation changes, pain, and numbness in the extremities. • Onset: <6 hours • Symptoms: – Gastrointestinal: nausea, vomiting, diarrhea – Neurological: numbness and tingling around mouth, joint pain, muscle ache, headache, temperature sensory reversal – Cardiovascular: arrhythmia, bradycardia, tachycardia, reduced blood pressure O O O O O O O O O O O O O H H H H H HO H H H H OH H OH H H H H H H H H H H OH HO OH 4. 促进有机化学发展 NMR/MS Techniques The architecturally complex molecules provide the driving force for the development of new synthetic strategies/new reactions
河北医科大学药学院 有机全合大师K.C.Nicolao eaa 195 BTX-B Gromp total synthesieed BTX-B after 12 years'work.in199 Brevetoxin BTX-A ic0敏于在中国科学院上海有机化学研究所进行学术报告 天然药化教研室史清文教授 1
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 7 Nicolaou Group total synthesized BTX-B after 12 years’ work, in 1995 BTX-B 短裸甲藻毒素 O O O O O O O O O O O H3C O HO CH3 CH3 H3C H3C H3C H3C H H H H H H H H H H H H H H H O H 有机全合成大师-K. C. Nicolaou 123 steps 91% average yield final yield ~910−6 1995 O O O O HO H Me H H H H Me H O O O O Me H H H Me H H H H O O O H H Me OHC Brevetoxin BTX-A 90 steps 93% average yield overall 0.14% •Nicolaou Group total synthesized BTX A after 10 years’ work, in 1998 杨震 Nicolaou教授于在中国科学院上海有机化学研究所进行学术报告 2009年3月26日 J. Org. Chem. 2005, 70, 7007-7027
河北医科大学药学院 西加毒素(Ciguatoxin Developing New Methodology for Total Synthesi 6 平间正博 liram M.2001.:1904 Total Synthesis of PTX Total Synthesis of Tetrodotoxin HO 1972 段金技'ue (-)-Palau'amine H 天然药化教研室史清文教授 8
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 8 Hirama M. Science 2001, 294: 1904. 平间正博 PNAS, 2004,101, 12013–12018. 西加毒素 (Ciguatoxin) After a twelve-year struggle, the total synthesis of ciguatoxin CTX3C has been achieved. Shi epoxidation 80% 20% O BuO O t- O BuO O t- O O O O BF3 1. BF3 Et2O 2. H2O O O O O O O H H H H OH ... Scheme 1. Lewis acid promoted epoxide-opening cascade to give fused polyoxepane systems. （1） 硒诱导的关环反应 （2） 基于硫代糖苷的糖化反应， （3） 环醚化反应 （4） 基于IBX- 和DMP的氧化反 应 和环化反应 （5）大环成环反应 （6）金属催化和无机催化的不 对称环化反应等等都是具 有代表性的工作 (7) Yamaguchi macrolactonization (8) Grubbs’s ring-closing metathesis (RCM) Developing New Methodology for Total Synthesis Minoru Isobe. Nat. Prod. Rep., 2010, 27, 1204-1226. Armstrong R. W. Kishi et al. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111: 7530. Totalsynthesis “珠穆朗玛峰的攀登” 64 C* & 7db 21 P-PhD and Dr. Students spend more than 8 years 岸 义人教授1937-，歧阜人，名大毕业，哈佛 教授载入美国化学会过去75最伟大的化学研究 Total Synthesis of PTX O OH OH OH HO O OH OH O HO OH OH OH OH O OH HO OH OH OH OH O O O OH NH2 HO OH O O O OH OH OH HO OH OH HO OH HN O NH OH O OH OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH OH OH Total Synthesis of Tetrodotoxin Yoshito Kishi Racemic Total synthesis in 1972 Asymmetric Total in 2003 N H N O O OH H NH HO OH HO OH H OH + 1 4 4a 8 10 11 6 矶部惗 Prof. Yoshito Kishi 岸 义人 Emeritus Department of Chemistry and Chemical Biology Harvard University Robert Woodward博士生 岸义人 N H N OO OH H NH HO OH HO OH H OH + 1 4 4a 8 10 11 6 福山 透 1977 Ph.D Harvard University (Prof. Y. Kishi) Prof. Pharmaceutical Sciences University of Tokyo (-)-Palau’amine Kinnel, R. B.; Gehrken, H.-P.; Scheuer, P. J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 3376-3377. Thomas Lindel, et al. Study on the absolute configuration of (-)-palau’amine. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 6353-6355. Total Synthesis of Palau'amine, Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 1095-1098. Phil S. Baran Barab, P. S. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 1095-1098. J. Org. Chem., 2010, 75, 4657-4673. N N HN NH HN NH NH2 NH2 H H Cl O OH H2N H 9个氮原子和8个手性中心
河北医科大学药学院 (-)-Palau'amine "You eat,drink,and sleep your molecule' (Phil S.Baran) 壁股悬 卤代有机化合物 rganic Seminar 上世比0半代海洋天然广物的研克对象主要是蓓奏见 们为 20 高子，特高于导作用产生的分子环化煮重 配 五.海洋天然产物研究的对象 海洋天然产物研究的对象 Green Algae:r)Relatively fewcomp BroWn Algae:)Diterpenoids steroid 天然药化教研室史清文教授 9
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 9 (-)-Palau’amine The hexacyclic bisguanidine palau'amine (b) was isolated in 1993 by Scheuer and co-workers from the sponge Stylotella agminata. It showed cytotoxicity against some tumor cell lines as well as antibiotic and antifungal activity. The relative configuration initially assigned (a) to the structure implies a cis junction of the azabicylo[3.3.0]octane moiety and a cis relationship between the chlorine atom and the aminomethyl chain. N N HN NH HN NH NH2 NH2 H H Cl O OH H2N H N N HN NH HN NH NH2 NH2 H H Cl O OH H2N H 12 17 20 12 17 20 Phil S. Baran 2013年MacArthur天才奖揭晓，Scripps研究所的Phil S. Baran成为24位 获奖者之一，获得62.5万美元奖金。36岁的有机化学家Phil S. Baran最近合 成了巨大戟醇，将37-45的全合成路线缩减为14步，天才般的构思不只是科 学，更是艺术。2008年晋升为Full Prof.，年仅31岁。 2012年巨大戟醇甲基丁烯酸酯（商品名Picato）被FDA批准用于治疗日 光性角化病（全球有2.5亿患者），成为目前首个也是唯一针对该适应症的 药物，另外针对基底细胞癌的II期临床试验也已经完成。 "You eat, drink, and sleep your molecule" (Phil S. Baran) Ingenol 巨大戟醇 OH HO HO O O O H OH HO HO HO O 14 steps H Phil S. Baran http://www.scripps.edu/baran/html/home.html 2011年，一封开玩笑的公开信出现在网上， 恳求他慢下来，这封信写道： “以全人类的名义请您慢下来吧”, “我们这些凡人，根本跟不上您的步伐… 这 一点都不好笑。我们需要——休息。” 卤代有机化合物 • 上世纪70年代海洋天然产物的研究对象主要是萜类化 合物，包括卤代的单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜以及一 些卤代的C15-乙酸原类化合物，大量含卤素原子的萜类有 机物从海洋生物中不断地被发现，改变了以往人们认为卤 代有机化合物在天然界中很少存在、甚至认为卤代有机化 合物均有毒的不正确看法。 • 卤离子，特别是溴离子诱导作用产生的分子环化或重 排过程称为海洋卤化过程。海洋卤化过程产生了大量结构 独特的萜类，例如仅凹顶藻一属就分离出26种骨架类型的 400多种萜类化合物。 五. 海洋天然产物研究的对象 腔肠动物-珊瑚、海葵 海 绵 软体动物 (海兔) 被囊类动物(海鞘) 棘皮动物海参 海 藻 浮游植物微藻 微生物 海洋天然产物研究的对象 1.海藻 Algae：Reported 32 Structural Types More Than 170 Diterpenoids. Green Algae:绿藻门(Chlorophyta) Relatively few comp. Brown Algae:褐藻纲(Phaeophyceae)Diterpenoids & steroids Red Algae:红藻门(Rhodophyta) Terpenoids: Mono-, Sesqui-, di-, Triterpenoid & Steroids dominated, especially halogenated monoterpene and sesquiterpenoids. Br OH H H H OH OH D Itomanol ictyol Cl Br B Cl r Cl Halomon
河北医科大学药学院 Monoterpenoids and Quinone in Algae Monoterpenoids in Red Algae hornemamnil,was regonized as am amti-cancer lead by NCl. a人m上总靴 Sesquiterpenoids in Red Algae Sesquiterpenoids in Red Algae 持持线君Lo:2水价来类复的m多 持持交夫经君酒Lamd:26科才来表量的w字 0以6 HO 公天 o人人 C聚乙酰类代谢物 Phlorotannins derived from marine algae rtog 天然药化教研室史清文教授 10
河北医科大学药学院 天然药化教研室史清文教授 10 Maryssa G. A. Mann, et al: J. Nat. Prod., 2007, 70 (4), 596 -599. Catherine E. Sansom, et al. J. Nat. Prod. 2007, 70 : 2042-2044. Monoterpenoids and Quinone in Algae CH3 Br Br CH3 CHO 1 CH3 Cl CH3 CHO 2 Cl South African marine red alga Brown Alga Perithalia capillaris Cl Br B Cl r Cl Halomon Cl Cl Br Cl Cl Br Cl Cl Cl Br Halogenated monoterpene is very popular in red algae. Especially Cl and Br often occur in monoterpenoids of red algae. Halomon, which was isolated from Portieria hornemannii, was regonized as an anti-cancer lead by NCI. Monoterpenoids in Red Algae Sesquiterpenoids in Red Algae • 主要来源于凹顶藻属Laurencia：26种骨架类型的400多 种萜类化合物。 OAc 1 HO Br CHBr2 OH 2 1 来源于澳大利亚Laurencia rigida,具有抗附着活性。 2 来源于未确定的Laurencia sp, 对乳腺癌和克隆癌有显著的活性。 J. Nat. Prod. 2001, 64, 690-791. Sesquiterpenoids in Red Algae • 主要来源于凹顶藻属Laurencia：26种骨架类型的400多 种萜类化合物。 Elatol Obtusol Laurencia dendroidea Laurencia dendroidea Red Seaweed 红藻 C15聚乙酰类代谢物 C15聚乙酰类衍生物是红藻的一大类代谢产物，广泛存在 于凹顶藻属的多种红藻中，通常以链状或环氧形式存在。 1 来源于土耳其海域红藻，具12元环醚结构。 2 来源于希腊海域红藻，具很强的杀蚂蚁活性。 Phytochemistry 2002, 59, 111-116 1 2 O O Cl Br Br H H O Br Cl AcO Cl 1 2 3 4 5 7 6 8 9 10 11 12 13 14 15 1 2 3 4 5 7 6 8 9 10 11 12 13 14 15 Phlorotannins derived from marine algae Brown algae have been recognized as a rich source of Phlorotannins exhibited various beneficial bioactivities such as anti-oxidant, anti-cancer, anti-diabetic, anti-HIV, anti-allergic properties. 海藻多酚