河北医科大学药学院 本章目录 第1节述 三花必等具有什居 第2节 四环三裤 黄惑的立体陆构 第3节 五环三萜 第4节 理化性质和化学反应 第5节 提取分离 第6节结构解析 第7节生物活性 第3节五环三类 一、齐嫩果烷型rB香树脂烷型 Pentacyclic triterpenoid Oleanane type or:B-Amyrane type 母体结构：由原蓝正惠子山环合形成 结构特点： ǚc 木糕果快 0X （此国年工为式 ①环：AB、B/C、CD环互为反式，DE环多最互为式. 出米在白快界分布极头广浮。 。多数呈游离状态或成酯、成苷存在。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 1 1 三萜分子具有什么 特殊的立体结构 2 本 章 目 录 ☞ 第1节 概 述 第2节 四环三萜 第3节 五环三萜 第4节 理化性质和化学反应 第5节 提取分离 第6节 结构解析 第7节 生物活性 3 第3节 五环三萜类 Pentacyclic triterpenoids 4 一、齐墩果烷型 or: β-香树脂烷型 Oleanane type or: β-Amyrane type 5 ☞ 此类在自然界分布极为广泛。 ☞ 多数呈游离状态或成酯、成苷存在。 母体结构：由原萜烷碳正离子 II 环合形成。 enzyme H+ HO H H H protosterol cation II HO H H H HO H H H HO H H H oleanan enzyme H+ enzyme H+ 6 1 2 3 4 5 24 23 6 7 8 26 9 10 11 12 13 14 27 15 16 17 28 18 19 21 22 20 25 29 30 H H H 1 H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 24 23 25 26 27 28 30 29 13 齐墩果烷 oleanane 结构特点： ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式，D/E 环多数互为顺式。 ② 甲基 ：C-4：2 个 CH3；C-8：β-CH3 ；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3；C-17：β-CH3；C-20：2 个 CH3。 （*此图D/E环互为顺式）
河北医科大学药学院 结构特点： 3D structural model of oleanane 摯 果精 (e此属E弃互为反式) (是图作环互为发式) ①环：AB、BC、CD环互为反式，D/E环多徽互为顺式 D环：AWB、BCCD环互为反式，DE环多最互为式。 2个 3D structural model of oleanane 例：从木犀科植物齐嫩果 女而 mAL果等中得到的齐墩果酸， (雨环互为式) ,CD环互为反 ,D/E环多互为顺式， 一具有护肝降鬓、促进肝细胞再生及一定抗炎 强心、利尿、抗肿瘤、降血糖、降血脂等作用。 例：甘草中存在的五可 课下练习： 岛拉尔甘草次酸(uralenic acid)的衍生物球 珀酸半酯钠盐，又称甘珀酸钠(carbenoxolon ，临床上用作抗溃病药 绘出乌拉尔甘草次酸的立体结构式 R-H 甘草次酸(glyeyrrhetinic acid) R=f-D-gluA-2-a-D- C甘草皂，甘草甜寒 (。提示：DE环为反式，其余同甘草次酸) 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 2 7 1 2 3 4 5 24 23 6 7 8 26 9 10 11 12 13 14 27 15 16 17 28 18 19 21 22 20 25 29 30 H H H 1 H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 24 23 25 26 27 28 30 29 13 齐墩果烷 oleanane 结构特点： ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式，D/E 环多数互为顺式。 ② 甲基 ：C-4：2 个 CH3；C-8：β-CH3 ；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3；C-17：β-CH3；C-20：2 个 CH3。 （*此图D/E环互为反式） 8 3D structural model of oleanane ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式，D/E 环多数互为顺式。 ② 甲基 ：C-4：2 个 CH3；C-8：β-CH3 ；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3；C-17：β-CH3；C-20：2 个 CH3。 （*此图D/E环互为反式） 9 3D structural model of oleanane ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式，D/E 环多数互为顺式。 ② 甲基 ：C-4：2 个 CH3；C-8：β-CH3 ；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3；C-17：β-CH3；C-20：2 个 CH3。 （*此图D/E环互为反式） 10 例：从木犀科植物齐墩果olea europaea L.叶、女贞 ligustrum lucidum Ait.果等中得到的齐墩果酸。 ☞ 具有护肝降酶、促进肝细胞再生及一定抗炎、 强心、利尿、抗肿瘤、降血糖、降血脂等作用。 HO H COOH 12 13 17 28 20 齐墩果酸（oleanolic acid） （3β-hydroxy-olea-12-en-28-oic acid） 11 例：甘草中存在的五环三萜（教材 p307 ）。 R O O HOOC H 3 12 13 17 20 30 11 R = H 甘草次酸（glycyrrhetinic acid） R =β-D-gluA-2-α-D-gluA- 甘草酸（甘草皂苷，甘草甜素） （glycyrrhizin，glycyrrhizic acid） 12 课 下 练 习： 乌拉尔甘草次酸（uralenic acid）的衍生物琥 珀酸半酯钠盐，又称甘珀酸钠（carbenoxolone sodium），临床上用作抗溃疡药。 绘出乌拉尔甘草次酸的立体结构式。 （☞ 提 示：D/E 环为反式，其余同甘草次酸）
河北医科大学药学院 例：中药荣胡中的三萜皂苷（教材p229结构）】 例：从中药商陆(Phytolacca acinosa Roxb.)根 中得到的齐果烧型三萜皂苷商陆酸。 R1HG,OHR2=OH朝电音7 R 商陆酸 。从巢胡属拉物中已分离出的100个三甜皂背， 均为齐嫩果烷型。 。具有祛痰止孩之作用， 具有清热解毒、疏肝解郁之作用。 galae)中得到 30 例：从中药生藤CAchh 个齐增 j加librissin)等中也分别得 到若干齐嫩果烷型三菇皂苷， 温 --C00 合歌 。具有抗炎、镇静等作用。 。具有镇咳、祛痰、解毒、补益等作用。 ★作业：网数据库查有关结构式 乌苏烷型可认为是“齐嫩果烧型20位 上情二甲基中的一个甲基移位”形成。 二、乌苏烷型r:a香树脂烷型 Ursane type or:a-Amyrane type 深 齐徽果陕 。母体骨架的差别仅在于E环上甲基位置不同。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 3 13 CH2R1 R3 O O R2 H 3 12 11 13 17 28 R1 = H or：OH R2=OH R3= 糖 柴胡皂苷元 saikosaponin 柴胡皂苷 saikoside 例：中药柴胡中的三萜皂苷（教材 p229结构）。 ☞ 具有清热解毒、疏肝解郁之作用。 ☞ 从柴胡属植物中已分离出约100个三萜皂苷， 圴为齐墩果烷型。 14 例：从中药商陆（Phytolacca acinosa Roxb.）根 中得到的齐墩果烷型三萜皂苷商陆酸。 ☞ 具有祛痰止咳之作用。 CH2OH HO COOH COOH H 12 13 17 28 20 3 4 商陆酸 （esculentic acid） 15 例：从中药远志（Radix polygalae）中得到130多 个齐墩果烷型三萜皂苷。 R1 HO H COOH 12 13 17 28 20 4 HO R2 14 presenegenin R1 = -COOH R2 = -CH2OH polygalagenin R1 = -CHO R2 = -CH3 bayogenin R1 = -CH2OH R2 = -CH3 ☞ 具有镇咳、祛痰、解毒、补益等作用。 16 例：从中药牛膝（Achhyranthes bidentata）、 合欢（Albizzia julibrissin）等中也分别得 到若干齐墩果烷型三萜皂苷。 合 欢 牛 膝 ☞ 具有抗炎、镇静等作用。 ★ 作业：网络数据库查有关结构式！ 17 二、乌苏烷型 or: α-香树脂烷型 Ursane type or: α-Amyrane type 18 乌苏烷型可认为是“齐墩果烷型20-位 上偕二甲基中的一个甲基移位”形成。 H H H 1 H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 24 23 25 26 27 28 29 30 13 齐墩果烷 oleanane H H H 1 H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 24 23 25 26 27 28 29 30 13 乌苏烷 ursane ☞ 母体骨架的差别仅在于E环上甲基位置不同。 ☞ 齐墩果烷型和乌苏烷型是自然界 中最常见的三萜类化合物
河北医科大学药学院 结构特点： 结构特点： 6 年苏 (此图DE反为果式) (“此属BE夏为反式) ①环：AB、BC、CD环互为反式，D/E环多最互为顺式. ①环，AyB、BC、CD环互为反式，D/E环多互为， C-4 2CH,C8 B-CH:C-10:B-CH C-14 C-17-CHC-1% C-20 a-CHy 3D structural model of ursane 3D structural model of ursane [《此插E互为反 （~此围E五为反式 ①环AWB、BWC、CD环互为反式，DWE环多数互为顺式。 ①环，AWB、BWC、CD环互为反式，D/E环多最互为顺式. 栀子果实 女以 果实等中得到的 车前草 分离到积雪草酸(asi 亦称：临果酸 有 、抗糖尿病、抗渍 。材n230结构式 管和诱导肿痛细胞调亡等多种活性。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 4 19 H H H 1 H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 24 23 25 26 27 28 29 30 13 乌苏烷 ursane 1 2 3 4 5 24 23 6 7 8 26 9 10 11 12 13 14 27 15 16 17 28 18 19 21 22 20 25 29 30 结构特点： ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式，D/E 环多数互为顺式。 ② 甲基：C-4：2个CH3 ；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3；C-14： α-CH3；C-17：β-CH3；C-19：β-CH3；C-20：α-CH3。 （*此图 D/E 互为顺式） 20 H H H 1 H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 24 23 25 26 27 28 29 30 13 乌苏烷 ursane 1 2 3 4 5 24 23 6 7 8 26 9 10 11 12 13 14 27 15 16 17 28 18 19 21 22 20 25 29 30 结构特点： ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式，D/E 环多数互为顺式。 ② 甲基：C-4：2个CH3 ；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3；C-14： α-CH3；C-17：β-CH3；C-19：β-CH3；C-20：α-CH3。 （*此图 D/E 互为反式） 21 3D structural model of ursane ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式，D/E 环多数互为顺式。 ② 甲基：C-4：2个CH3 ；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3；C-14： α-CH3；C-17：β-CH3；C-19：β-CH3；C-20：α-CH3。 （*此图 D/E 互为反式） 22 3D structural model of ursane ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式，D/E 环多数互为顺式。 ② 甲基：C-4：2个CH3 ；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3；C-14： α-CH3；C-17：β-CH3；C-19：β-CH3；C-20：α-CH3。 （*此图 D/E 互为反式） 23 例：从熊果叶、栀子果实、女贞叶、车前草、石 榴果实等中得到的乌苏酸（ursolic acid）。 ☞ 具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、 降低血糖等多种生物活性。 HO H H H H COOH 3 12 28 13 17 亦称：熊果酸 ☞ 教材p230结构式。 24 例：从积雪草（Centella asiatica L. Urban）中 分离到积雪草酸（asiatic acid）。 ☞ 具有治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗 阿尔茨海默病以及保肝、保护心脑血 管和诱导肿瘤细胞凋亡等多种活性。 HO HO HOCH2 H H H COOH
河北医科大学药学院 母体结构：由原蓝棕碳正离子Ⅱ环合形成。 然妹 一其中E环为五元环， 结构特点： 3D structural model of lupane 今太分大刻 羽海豆烧 D环：AWB、BC、CD、D/E环互为反式，E环为五元部， D环：AB、BC、C/D.D/E环互为反式，E环为五元环， ③侧德：C-19位上有个a--isopropyl. ⊙侧链：C.19位上连有1个a-isopropyl, 3D structural model of lupane 例： 从羽扇豆(L 中分高得到 D环：B、BC、CD,DE环互为反式，E环为五元 。具有止痛、平喝、抗炎、抗曹等多种活性。 。教材p231结构式 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 5 25 三、羽 扇 豆 烷 型 Lupane type 26 母体结构：由原萜烷碳正离子 II 环合形成。 ☞ 其中 E 环为五元环。 HO H H H protosterol cation II HO H H H HO H H H H+ enzyme lupane H+ enzyme 27 结构特点： ① 环：A/B、B/C、C/D、D/E 环互为反式，E 环为五元环。 ②甲基：C-4：2个CH3；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3；C-17：β-CH3。 ③ 侧链：C-19 位上有1个α-isopropyl。 1 4 5 8 9 10 13 14 17 18 19 20 23 24 25 26 27 28 29 30 H H H 1 H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 24 23 25 26 27 28 29 30 羽扇豆烷 lupane 28 3D structural model of lupane ① 环：A/B、B/C、C/D、D/E 环互为反式，E 环为五元环。 ②甲基：C-4：2个CH3；C-8：β-CH3；C-10：β-CH3； C-14：α-CH3；C-17：β-CH3。 ③ 侧链：C-19 位上连有1个α-isopropyl。 29 3D structural model of lupane ① 环：A/B、B/C、C/D、D/E 环互为反式，E 环为五元环。 ②甲基：C4：2个CH3；C8：β-CH3；C10：β-CH3； C14：α-CH3；C17：β-CH3。 ③ 侧链：C-19 位上连有1个α-isopropyl。 30 例：从羽扇豆（Lupinus luteus）中分离得到 的五环三萜。 ☞ 教材 p231 结构式。 ☞ 具有止痛、平喘、抗炎、抗菌等多种活性。 HO R 羽扇豆醇（lupeol） R = CH3 白桦醇（betulin） R = CH2OH 白桦酸（berulinic acid）R = COOH
河北医科大学药学院 例：从白头箱(Pulsatilla chinens)中得到的 23羟基白提酸(23-hydroxybetulinic aid)。 四、木栓烷型 Friedelane type 转 。具有护心脑血管、抗肿瘤等多种活性 教材p232结构式 母体结构：可认 为是由齐墩果 △嫌结构中 结构特点： 的甲墨移位而形成的。 木施 本检螨 ①环B、BC、CD环互为反式，D/E环为瓶式， 。结构特点见下项。 3D structural model of friedelane 3D structural model of friedelane ①环：AR、BC、CD环互为反式DE环为前式. D环：WB、BC、CD环互为反式，D/E环为展式。 8意c 天然药化教研室李力更教授 6
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 6 31 例：从白头翁（Pulsatilla chinensis）中得到的 23-羟基白桦酸（23-hydroxybetulinic acid）。 CH2OH HO H H 1 COOH 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 ☞ 教材p232结构式。 ☞ 具有护心脑血管、抗肿瘤等多种活性。 32 四、木 栓 烷 型 Friedelane type 33 母体结构：可认为是由 齐墩果-△12(13) -烯 结构中 的甲基移位而形成的。 H+ enzyme H H H 4 5 8 9 10 12 14 13 1 H H H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 30 29 13 木栓烷 friedelane 齐墩果-12(13)-烯 olean-12(13)-ene ☞ 结构特点见下页。 34 结构特点： ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式， D/E 环为顺式。 ② 甲基：C-4：β-CH3；C-5：β-CH3；C-9：β-CH3；C-13：α- CH3；C-14：β-CH3；C-17 ：β-CH3；C-20：2个-CH3。 1 H H H 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 30 29 13 木栓烷 friedelane 1 5 4 8 9 25 10 12 13 27 14 26 15 17 28 18 19 20 23 24 29 30 18 19 35 3D structural model of friedelane ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式， D/E 环为顺式。 ② 甲基：C-4：β-CH3；C-5：β-CH3；C-9：β-CH3；C-13：α- CH3；C-14：β-CH3；C-17 ：β-CH3；C-20：2个-CH3。 36 3D structural model of friedelane ① 环：A/B、B/C、C/D 环互为反式， D/E 环为顺式。 ② 甲基：C-4：β-CH3；C-5：β-CH3；C-9：β-CH3；C-13：α- CH3；C-14：β-CH3；C-17 ：β-CH3；C-20：2个-CH3
河北医科大学药学院 例：从雷公藤(Tripte, eiumn wilfordi)根茎中 分离得到的置公遵盟(triptergone)。 五、其它类型 6 Others types 。具有性抗生育活性 材p232结构式 三店类化合物的结构类型相当多 本章目录 以上为仅介绍的主要结构类型。 第1节述 。除此以外，还有其它如：立体异构 体、甲基移位异构体、扩环衍生物、降 五环三 解行生物、裂环衍生物等等结构类型。 型 化学反应 女在此不再做详细介绍。 第6节 结构解材 7节 生物活性 天然药化教研室李力更教授 7
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 7 37 例：从雷公藤（Tripterygium wilfordii）根茎中 分离得到的雷公藤酮（triptergone）。 ☞ 具有雄性抗生育活性。 COOH H H HO O ☞ 教材 p232 结构式。 38 *五、其 它 类 型 Others types 39 三萜类化合物的结构类型相当多， 以上为仅介绍的主要结构类型。 ☞ 除此以外，还有其它如：立体异构 体、甲基移位异构体、扩环衍生物、降 解衍生物、裂环衍生物等等结构类型。 ☆ 在此不再做详细介绍。 （本节完） 40 本 章 目 录 ☞ 第1节 概 述 第2节 四环三萜 第3节 五环三萜 第4节 理化性质和化学反应 第5节 提取分离 第6节 结构解析 第7节 生物活性