河北医科大学药学院 本章目录门 第1节述 第2节萜类的结构类型和熏要的代表物 居美具有哪些 。第3节需类化合物的理化性质 重要尚理化香性项 第节萜类化合物的提取与分离 第5节萜类化合物的检识与结构整定 第6节挥发油 第3节萜类化合物的理化性质 一、物理性质 Physical&Chemical Properties Physical properties 1 (-)性状(general states) 觉:低分子量的精多有喇 状态:单、倍半裤在常温下为液体或 激性的香气或辛辣味。 低培点目 随分子量 ,功能基的增加 挥发性降低,沸点、培点增高。 1旋光:大多表衙类具有不对称碳 原子,具有光学活性。 味觉:多有苦味,又称苦味蚩。 54 个别化合物有甜味。 如:甜菊苷(二菇),甜度是蔗糖的20倍: 折光:具有较高的折光率。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 1 1 本 章 目 录 第1节 概 述 第2节 萜类的结构类型和重要的代表物 第3节 萜类化合物的理化性质 第4节 萜类化合物的提取与分离 第5节 萜类化合物的检识与结构鉴定 第6节 挥 发 油 ☞ 2 萜 类 具 有 哪 些 主要物理化学性质 3 第3节 萜类化合物的理化性质 Physical & Chemical Properties 4 一、物 理 性 质 Physical properties 5 (一)性 状(general states) 状 态: 单萜、倍半萜在常温下为液体或 低熔点固体。 ☞ 随分子量和双键、功能基的增加, 挥发性降低,沸点、熔点增高。 味 觉:多有苦味,又称苦味素。 个别化合物有甜味。 如:甜菊苷(二萜),甜度是蔗糖的200倍。 6 嗅 觉:低分子量的萜多有刺 激性的香气或辛辣味。 旋 光:大多数萜类具有不对称碳 原子,具有光学活性。 折 光:具有较高的折光率
河北医科大学药学院 (二)溶解度(solubilit) 提示 ★菇类苷元:亲脂性强。难溶于水,易溶于氯 仿、羊、石油酷、醇等亲脂性有机溶剂。 因大多数类含双或其它活泼基 ▲随着萜类中含氧官能团的增加、或与糖成苷, 团,对高温、光、酸、碱或酶等比较敏感, 水溶性增加。 可能发生氢化、重挂、裂解、聚合等反应, 从而引起分子结构发生变化。 ★精于之不酒子新态 。采用热溶提取或其他工作时要注意 (-)加成反应(addition reactions Dicl-Alder反应: 双键与其它双键发生的热重排反应) X+广a0 ★常用与顺工二酸旺反应生成结晶产物, 来判断分子中是否含有共距双疆 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 2 7 (二)溶 解 度(solubility) ★ 具有内酯结构的萜类能溶于碱水,酸化后 又可析出(☞ 可用于分离)。 ★ 萜苷:一般含糖数量不多。可溶于热水, 易溶于甲、乙醇,不溶于亲脂性有机溶剂。 ★ 萜类苷元:亲脂性强。难溶于水,易溶于氯 仿、苯、石油醚、醇等亲脂性有机溶剂。 ▲ 随着萜类中含氧官能团的增加、或与糖成苷, 水溶性增加。 8 因大多数萜类含双键或其它活泼基 团,对高温、光、酸、碱或酶等比较敏感, 可能发生氧化、重排、裂解、聚合等反应, 从而引起分子结构发生变化。 ☞ 采用热溶提取或其他工作时要注意! 提 示 9 萜类具有哪些重要的化学性质 10 二、化 学 性 质 Chemical properties 11 2 HCl Cl Cl Br Br Br Br Br2 NO Cl Cl NO 2 NOCl N H NO NO N N (一)加成反应(addition reactions) 例: 12 Diels-Alder 反应: ★ 常用与顺-丁烯二酸酐反应生成结晶产物, 来判断分子中是否含有共轭双键。 Y + X 4+2 Y X Y X X:吸电子基团有利反应进行 + Y:给电子基团有利反应进行 (共轭双键与其它双键发生的热重排反应)
河北医科大学药学院 合欢! (Germay -14)(Germay 902-1958) 注意:某些萜类双非共也可能发 生Diels-Alder反应。 。可能是在此条件下发生双健的 移位,从而产生共无双键的原因。 *例:解释下反应的机理(沈阳药科大学 2001年博士入学考试题)。 ? 课外阅谏: 王思明,邦璃能李力更常和平李,史清文,李勇 力·星会c 天然Diels-Ader加成物研究新进展 H1.天然产物研究与开发,2013,25(5⑤:698-705 需提示:Diels-Alder反应为可逆反应I 与NaSO的加成反应: 与24二硝蒸的加成反应: : c-0+% 含摸基的分子也能与其它 兼基试剂发生加成反应 ★可利用此性质分离、提纯兼基化合物。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 3 13 Otto Paul Hermann Diels (Germany, 1876-1954) Kurt Alder (Germany, 1902-1958) “For their discovery and development of the diene synthesis.” 1950, The Nobel Prize in Chemistry was awarded jointly to: 14 例: 某些萜类双键非共轭也可能发 生Diels-Alder反应。 ☞ 可能是在此条件下发生双键的 移位,从而产生共轭双键的原因。 4+2 O O O O O O + 注 意: ★可应用UV判断是否有吸收峰, 若无吸收则不含共轭双键。 15 ☞ 提 示: Diels-Alder 反应为可逆反应! *例:解释下反应的机理(沈阳药科大学 2001 年博士入学考试题)。 O + F3C F3C C C CN CN O CN CN NC NC O CF3 CF3 F3C F3C 180oC + 16 王思明, 郭瑞霞, 李力更, 常和平, 李骘, 史清文,李勇. 天然 Diels-Alder 加成物研究新进展 [J]. 天然产物研究与开发, 2013, 25(5):698-705. 课 外 阅 读 : O OH O 作者单位:河北医科大学药学院 17 与 NaHSO3的加成反应: ★ 可利用此性质分离、提纯羰基化合物。 CHO C OH SO3 - Na H + S O O- Na+ HO CHO SO3 - Na+ SO3 - Na+ NaHSO3 + H+ NaHSO3 + OHCHO SO3 - Na+ CHO SO3 - Na+ 或 稀 H+ 或 OH- 不可逆 不可逆 例: 18 与 2,4-二硝基苯肼 的加成反应: ☞ 含羰基的分子也能与其它 羰基试剂发生加成反应。 + NO2 O2N C O H2NNH R1 R2 C R1 R2 NO2 O2N NNH
河北医科大学药学院 与Girard reagents的加成反应: 多 Girard-T Girard-P 中性样品海液,回 加水稀舞 有机层 -o+ww是ouOa一→t是euOr 水层 参★此性质可用来分离或提纯兼基化合物! 蒙基化合物 (二)氧化反应(oxidation reactions) ★克里奇(Crigee)氧化法: (注:简要复习基础有机化学知识) 女郝里斯(Harries)氧化法 ★拜耶耳(Baeyer)氧化法: >-c2-0+eo >c-c< 女琼浙(Joes)氧化法: ★利兰(Riley)氧化法: CHOH c-0 (三)脱氢反应(dehydrogenation reactions) 例:有机合成中常用合成莱衍生物的途径, (注:复习简介基础有机化学课知识) 例: ∞·0 a"s” 薄所雨 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 4 19 + Cl CH - N NH C 2 O C N + C O Cl CH - H2N NH C 2 O N + 与 Girard reagents 的加成反应: ★ 此性质可用来分离或提纯羰基化合物! 例: N CH3 CH3 CH3 CH2 C NH NH2 O CI - + Girard-T CH2 C NH NH2 O Cl N - + Girard-P 20 利用 Girard reagents分离或提纯 羰基化合物流程图 中性样品溶液 G-试剂,回流; 加水稀释 有机层 水层 H+;乙醚萃取 乙醚层 水层 回收乙醚 羰基化合物 21 (二)氧化反应(oxidation reactions) ★ 琼斯(Joes)氧化法: CHOH C O CrO3 ★ 郝里斯(Harries)氧化法: C C R H O3 Zn 1. 2. C O + RCHO (注:简要复习基础有机化学知识) 22 ★ 克里奇(Crigee)氧化法: ★ 拜耶耳(Baeyer)氧化法: ★ 利兰(Riley)氧化法: R1CH CHR2 OH OH Pb(Ac)4 R1CHO + R2CHO RCCH2R` O SeO2 RC CR` O O (R`= H or:alkyl) C C KMnO4(中性) C C OH OH 23 (三)脱氢反应(dehydrogenation reactions) 例: 例: O OH + Se 薄荷酮 Se (注:复习-简介-基础有机化学课知识) 24 *例:有机合成中常用合成萘衍生物的途径。 CH3 AlCl3 O O O H3C CH3 O C CH3 OH O CH3 C CH3 HO O AlCl3 CH3 CH3 O Zn-Hg / HCl 1. Zn-Hg / HCl 2. Se or:Pd CH3 CH3
河北医科大学药学院 (四)分子重排反应(rearrangement reactions) 例:异龙脑经过Vagner--Meerwein重排生成坎烯, ★分子内碳正离子的重排! 。$一由 反应历程示意: 米%e 一可认为是反片呐醇重排, 中见下页立体反应示意。 立体反应示意图: “若反应过程中产生类似的碳正离子, 品函一太 也会发生Vagner-Meerwein重挂。 一达·区-0 守一由幽的出中 本章目录 第1节橛述 第4节萜类化合物的提取与分离 第2节蒂类的结构类型和重要的代表物 Extraction Isolation 第3节类化合物的理化性质 第4节苦类化合物的提攻与分离 () 第5节萜类化合物的检识与结构整定 第6节挥发油 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 5 25 (四)分子重排反应(rearrangement reactions) 主要是Wagner-Meerwein 重排。 ★ 分子内碳正离子的重排! 反应历程示意: ☞ 可认为是反片呐醇重排。(reversal pinacol rearrangement) C C C C C OH C C C C C OH2 + _ H2O C C C C C + H+ _ Cl _ - C C C C C C C C C C Cl + H+ 脱水与烃基的 迁移同时进行 26 例:异龙脑经过Wagner-Meerwein重排生成坎烯。 OH H+ H3 +O HO H2O _ 异龙脑 isoborneol 坎 烯 camphene H2O _ ☞ 见下页立体反应示意。 27 立体反应示意图: Cl - Cl Cl Cl OH 异龙脑 H+ + _H2O H_ + 坎 烯 …… …… 28 *若反应过程中产生类似的碳正离子, 也会发生Wagner-Meerwein重排。 Cl H3 +O HO _H2O 坎烯 ROK+ NH2 HCl / NaNO2 (本节完) 例: 29 本 章 目 录 第1节 概 述 第2节 萜类的结构类型和重要的代表物 第3节 萜类化合物的理化性质 第4节 萜类化合物的提取与分离 第5节 萜类化合物的检识与结构鉴定 第6节 挥 发 油 ☞ 30 第4节 萜类化合物的提取与分离 Extraction & Isolation (略)
河北医科大学药学院 参考:☐ 本章目景 厂第一章中有关提取分离如识 第1节概述 第2节萜类的结构类型和贰要的代表物 本幸挥发油的提取分高知如识 第3节萜类化合物的理化性质 第4节萜类化合物的提取与分离 。第5节萜类化合物的检识与结构整定 第6节挥发袖 单蓝和二蓝类种类紫多,其谱学特征共性 较少(对于含多环的复杂蒂类,需借助2D 第5节萜类的检识与结构测定 NMR来完成结构确定)。 Examination&Structural Determination 某些共性如: 。单整5C-NMR出现I0个C的收信号等; (筒介) 。复杂结构的裤类的每一种骨架均有其独特 的被谱规律而且近缘植物内往往含有相似结构 的化学成分(查阅相关文献)。 但其中的环烯睫店类与其它炎相比, 母核结构较固定,波谱特征规律性较强。 一、环烯醚萜类的R特点 R 轮 ,在此简要介绍环烯避菇类化合物的R、 H-NMR和BC-NMR被潜特在。 天然药物化学室李力更教授 6
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 6 31 第一章中有关提取分离知识 本章挥发油的提取分离知识 参 考: 32 本 章 目 录 第1节 概 述 第2节 萜类的结构类型和重要的代表物 第3节 萜类化合物的理化性质 第4节 萜类化合物的提取与分离 第5节 萜类化合物的检识与结构鉴定 第6节 挥 发 油 ☞ 33 第5节 萜类的检识与结构测定 Examination & Structural Determination (简 介) 34 单萜和二萜类种类繁多,其谱学特征共性 较少(对于含多环的复杂萜类,需借助 2DNMR 来完成结构确定)。 某些共性 如: ☞ 单萜 13C-NMR出现10个 C 的吸收信号等; ☞ 复杂结构的萜类 的每一种骨架均有其独特 的波谱规律而且近缘植物内往往含有相似结构 的化学成分(查阅相关文献)。 35 但其中的环烯醚萜类与其它萜类相比, 母核结构较固定,波谱特征规律性较强。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ☞ 在此简要介绍 环烯醚萜类化合物 的 IR、 1H-NMR 和 13C-NMR 波谱特征。 36 一、环烯醚萜类的 IR 特点 IR O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
河北医科大学药学院 主要光谱特征如下, 主要光谱特征如下: ①共同特征:在1640cmr左右有强峰, ②若4位连有.C00R,则在~1680cmr'有 不饱和酯上基强吸收 料 。系双健的伸缩振动引起的 。此点可与4位有无取代基、或取代基为 Ch、 -CHOH等区别】 主要光浦特征如下: 主要光特征如下: ③若环成烷部分有环上醒基存在,则在 裂环环醚越类分子中多有乙基结构 1710-1750cm1附近有一强峰。 则在990、910cm两处有吸收峰. ④若环戊烷部分有环结 1250、890-830cmr两处 见下页实例。 in cr)的Rro四 用R特征可判断: 。是否为环烯酷苦卷? 广是否为裂环环烯魔类? 。4位有无-CO0R取代基? 一五元环中有无羟基、獭基、双健及环氧结构 袋 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 7 37 主要光谱特征如下: ① 共同特征:在1640 cm-1左右有强峰。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ☞ 系 烯醚双键 的伸缩振动引起的。 38 主要光谱特征如下: ② 若 4-位连有 -COOR,则在 ~1680 cm-1 有 不饱和酯上羰基强吸收。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ☞ 此点可与 4-位有无取代基、或取代基为 -CH3、-CH2OH 等区别。 39 ③ 若环戊烷部分有环上酮羰基存在,则在 1710~1750cm-1附近有一强峰。 ④ 若环戊烷部分有环氧结构存在,则应有 1250、890~830 cm-1 两处吸收峰。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 主要光谱特征如下: 40 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ⑤ 裂环环烯醚萜类分子中多有乙烯基结构, 则在 990、910 cm-1 两处有吸收峰。 O OH H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 H ☞ 见下页实例。 主要光谱特征如下: 41 例:1-去羟基山栀素甲酯(1-dehydroxyshanzhigenin methyl ester)的 IR 谱。 O COOCH3 H H OH HO CH3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 -OH (3406,3361) C=C-H (3080) O=C (1651) C=C (1628) C-O (1178,1132) 42 用 IR 特征可判断: ☞ 是否为环烯醚萜类? ☞ 是否为裂环环烯醚萜类? ☞ 4-位有无 -COOR 取代基? ☞ 五元环中有无羟基、羰基、双键及环氧结构? O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 O OH H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 H
河北医科大学药学院 H-NMR谱对环烯醚萜类的结构测 环烯醚萜类的H-NMR特点 定极为重要,可用来判定其结构类型 H-NMR 并能确定许多立体化学(构型、构象) 结构问颗。 。其中H1和H3的吸收信号对环稀 醚萜类最具有整别意义。 主要波增特征如下: 主要波谱特征如下: ①H1的吸收发生在较低场,456.2ppm ②H3的信号可用以区别4位是否有取代。 人1 H-1与H9偶合: 省出费性缸国 3z时, 若无4取代时(去甲环烯醚) H-3:6.5ppm,双三重峰(dd) 3,68z,J35=0-2Hz 主要波清特征如下: 主要波特征如下 若有4取代时,H3的吸收峰: ③其它质子的信号: 人 了 6H-CH3,H-10: 4CH取代,H-3:6.0-6.2ppm,多重峰. 位之 。4COOR取代, 3Pp0 OCH,取代,其-OC山信号: 。4CH0R取代,H.3:6.36.6ppm,多重峰, 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 8 43 二、环烯醚萜类的 1H-NMR 特点 1H-NMR O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 44 1H-NMR 谱对环烯醚萜类的结构测 定极为重要,可用来判定其结构类型, 并能确定许多立体化学(构型、构象) 结构问题。 ☞ 其中 H-1 和 H-3 的吸收信号对环烯 醚萜类最具有鉴别意义。 45 H-1 与 H-9 偶合: ☞ J1,9= 0~3 Hz 时,表明 H-1 处于平伏键(面 下),而 1-OH 处于直立键(面上)。 ☞ J1,9= 7~10 Hz 时,表明 H-1 处于直立键 (面上),而 1-OH 处于平伏键(面下)。 O OH H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ① H-1 的吸收发生在较低场,δ= 4.5~6.2 ppm。 主要波谱特征如下: 46 ② H-3 的信号可用以区别 4-位是否有取代。 若无 4-取代时(去甲环烯醚萜): ☞ H-3:~6.5 ppm,双二重峰(dd), J3,4= 6~8 Hz,J3,5= 0~2 Hz 。 O OH H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 主要波谱特征如下: 47 ☞ 4-CH3取代,H-3:6.0~6.2 ppm,多重峰。 ☞ 4-COOR 取代,H-3:7.3~7.7 ppm,J3,5= 0~2 Hz(此为有 -COOR 取代的特征峰)。 ☞ 4-CH2OR 取代,H-3:6.3~6.6ppm,多重峰。 O OH H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 若有 4-取代时,H-3 的吸收峰: 主要波谱特征如下: 48 ③ 其它质子的信号: ☞ 若 8-C 为叔碳,其所连 10-CH3,H-10: 1.1~1.2 ppm,二重峰,J8,10= 6 Hz。 ☞ 若 7-、8- 位之间为双键,其所连 10-CH3, H-10:~2.0 ppm,单峰或宽单峰。 ☞ 若11-COOCH3 取代,其 –OCH3 信号: 3.7~3.9 ppm,单峰。 O OH H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 主要波谱特征如下:
河北医科大学药学院 :去山指甲 例:从藏药秦扰(Phlomis medicinalis Diels)中 的 分高得到的dehydropentsetemoside。 主要被增特征如下1。 若10H与葡萄糖成苷 C1:95-104, 三、环烯醚萜类的BC-NMR特点 若50H,C5:71- BC-NMR 若6-0HC-6:75-83。 ”若7-0,C-7:-75. 。若8-0H,C-8:~62, 。若10-CH,0H,C-10:~66. 。若10-C00H,C-10:175177. 若11-C00CH,C-11:167-169. ■若3、4间有双键,C-3:155:C4:~110 主要波谱特征如下-2: methyl ester)日 。若为4去甲基环烯睫萜: 4-C:134-136ppm 3C:102-111ppm 见下页实例。◆ 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 9 49 O COOCH3 H H OH HO CH3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 例:1-去羟基山栀素甲酯(1-dehydroxyshanzhigenin methyl ester)的1H-NMR 谱。 H-3 H-1 11-COOCH3 H-10 H-7 H-6 H-5 H-9 50 例:从藏药秦艽(Phlomis medicinalis Diels)中 分离得到的dehydropentsetemoside。 H-3 11-COOCH3 H-10 H-7 O COOCH3 O Glc OH H OH CH3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 H-1 H-1` 51 三、环烯醚萜类的 13C-NMR 特点 13C-NMR O OH H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 52 ☞ 若 1-OH 与葡萄糖成苷,C-1 :95~104。 ☞ 若 5-OH,C-5 :71~74。 ☞ 若 6-OH,C-6 :75~83。 ☞ 若 7-OH,C-7 :~75。 ☞ 若 8-OH,C-8 :~ 62。 ☞ 若 10-CH2OH,C-10 :~ 66。 ☞ 若 10-COOH,C-10 :175~ 177。 ☞ 若 11-COOCH3,C-11 :167 ~169 。 ☞ 若3、4-间有双键,C-3:~155;C-4:~110 。 O OH H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 主要波谱特征如下-1: 53 ☞ 若为 4-去甲基环烯醚萜: O OH H H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 4-C:134~136 ppm 3-C:102~111 ppm ☞ 见下页实例。 主要波谱特征如下-2: 54 O COOCH3 H H OH HO CH3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 例:1-去羟基山栀素甲酯(1-dehydroxy- shanzhigenin methyl ester)的13C-NMR谱。 3-C 1-C 4-C 6-C 8-C 11-C -OCH3 (DMSO溶剂)
河北医科大学药学院 例:从藏药秦艽(Phlom心medicinalis Diels)中 分高得到的dehydropentsetemoside 本章目录 第1节 述 第2节萜类的结构类型和重要的代表物 第3节 萜类化合物的理化性质 第节 类化合物的提取与分离 第5节萜类化合物的检识与结构整定 。第6节挥发袖 天然药物化学室李力更教授 10
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 10 (DMSO溶剂)55 例:从藏药秦艽(Phlomis medicinalis Diels)中 分离得到的dehydropentsetemoside。 O COOCH3 O Glc OH H OH CH3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 3-C 1-C 4-C 5-C 6-C 8-C 7-C 9-C 10-C 11-C -OCH3 1`-C 6`-C 56 本 章 目 录 第1节 概 述 第2节 萜类的结构类型和重要的代表物 第3节 萜类化合物的理化性质 第4节 萜类化合物的提取与分离 第5节 萜类化合物的检识与结构鉴定 ☞ 第6节 挥 发 油