河北医科大学药学院 的 环烯醚落(iridoids)? 或： 含环成烷结构单元、 性质上具有一定特点 的环状单菇类化合物及其衍生物。 奥二(iridoidial) 环狮睡语(irideid) ★环烯雕能类因其背元的不确定在，姜 在自然界多以苷的形式存在。 。环烯醚类因其苷元的不稳定性 在自然界多 。见生物合成途径示意图。 环烯腿席类化合物合成途径示意图 女天然环烯类主要有以下两种母体碳骨架 装鞋拉 GPP 香茅服 环烯酰转类骨架裂环环烯曦蓓骨架 收类二整 环烯醚括 。见材p193图6-5， 。见下页结构生变化示意图。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 1 1 二、环 烯 醚 萜 类 Iridoids 2 什么是环烯醚萜类化合物 3 环烯醚萜（iridoids）： 含环戊烷结构单元、性质上具有一定特点 的环状单萜类化合物及其衍生物。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ☞ 环烯醚萜类因其苷元的不稳定性， 在自然界多以苷的形式存在。 4 或：环烯醚萜（iridoids）： 是蚁臭二醛（iridoidial）的半缩醛衍生物。 ★ 环烯醚萜类因其苷元的不稳定性， 在自然界多以苷的形式存在。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 8 9 10 11 7 CHO CHO 羟醛缩合 蚁臭二醛（iridoidial） 环烯醚萜（iridoid） ☞ 见生物合成途径示意图。 5 环烯醚萜类化合物合成途径示意图 ☞ 见教材 p193 图 6-5。 OPP CHO CHO CHO CH2OH 1.水解 2.氧化 环合 水合 CHO CHO CHO H OH 氧化 烯醇化 O OH H H 羟醛缩合 GPP 香茅醛 蚁臭二醛 环烯醚萜 O OH H H 6 ★ 天然环烯醚萜类主要有以下两种母体碳骨架： 环烯醚萜类骨架 裂环环烯醚萜骨架 ☞ 见下页结构衍生变化示意图
河北医科大学药学院 环醚类结构行生变化示意围 环烤的的分类 道 ①环梯醚酷类 ③裂环环烯醚萜类 (iridoids) (secoiridoids) ②去甲环烯醚萜类 “￥二“9 (noriridoids) 4去甲基环师能精 裂环环烯屋箱 ① ② 据统计：从植物日 提取分离并鉴定结构的 特点： 。大多数与糖结合为苷类（昔元仅60余种） 。C1-OH多与B-D-葡葡糖形成苷且为单糖苷。 一母核中常有双德，多为△3。 。C山有的被氧化成羧基，并可形成酯。 需其中裂环环烯雕：类约30余种， 环烯醚萜类的理化性质 ①状态：其苷多为白色结晶或粉末，培点较低 的种菜理他啦黄 “代 为手性C 61 3味觉：一般均味苦，是中药苦味成分之一 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 2 7 环烯醚萜类结构衍生变化示意图 O OH H H 环烯醚萜 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 成苷 O O glc O COOH OH 氧化 脱羧 O OH 成苷 O O glc 4-去甲基环烯醚萜 开环 O OH 氧化 环合 O O O OH 成苷 O O O O glc 裂环环烯醚萜 裂环内酯环烯醚萜苷 8 环烯醚萜的结构分类： O O glc O O glc O O O O glc ① 环烯醚萜类 （iridoids） ① ② ③ ② 去甲环烯醚萜类 （noriridoids） ③ 裂环环烯醚萜类 （secoiridoids） 9 据统计：从植物中提取分离并鉴定结构的 环烯醚萜类化合物约800余种。 ☞ 其中裂环环烯醚萜类约30余种。 O O glc O O glc O O O O glc 10 ☞ 大多数与糖结合为苷类（苷元仅 60 余种）。 ☞ C1-OH 多与β-D-葡萄糖形成苷且为单糖苷。 ☞ 母核中常有双键，多为 △3(4) 。 ☞ C-11 有的被氧化成羧基，并可形成酯。 特 点： O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 11 环烯醚萜类具有什么样 的特殊理化性质 12 环烯醚萜类的理化性质 ①状态：其苷多为白色结晶或粉末，熔点较低。 ②旋光： 结构中1-、5-、8-、9-C等多 为手性 C*原子，有旋光。 ③味觉：一般均味苦，是中药苦味成分之一。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
河北医科大学药学院 环烯键萜类的理化性质 环锋罐蓝类的理化性质 ④洛解 ⑤水解性：对酸敏感，健易被段水解断表 苷元为半缩醛结构，性质活浚， 易发生氧化、豪合等反应。 骑，等)产生不同额色的沉淀。 。能洛于水、甲群、乙醇、丙鼠、正丁醇 一难溶于石油、莱、氯仿等。 例：中药玄参的根放置一段时间后变黑，是因 环烯醚类的理化性质 其所含的哈帕道水解产生黑色物质所致， ⑥颜色反应： -84 哈帕苷 环烯慰药苷元 参★植物药材放量一段时间变黑者，可作为 兰色 深兰色 提示含有环媛类存在的线索。 参★可应用于对该成分的定性检识则 环佛萜类的理化性质 置要的环烤髓类化合物： ⑦加成反应：所含双健由于受邻位氧原子影有 性质比较活泼，易发生加成反应 子苷 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 3 13 ④溶解性： 此类分子量都不太大，且含有极性基团， 苷、苷元总体上都偏于亲水性。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ☞ 能溶于水、甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇。 ☞ 难溶于石油醚、苯、氯仿等。 环烯醚萜类的理化性质 14 ⑤水解性：对酸敏感，苷键易被酸水解断裂。 O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ☞ 苷元为半缩醛结构，性质活泼， 11 易发生氧化、聚合等反应。 ☞ 苷水解后难得到原生苷元，且 随水解条件不同（温度、酸度、 酶，等）产生不同颜色的沉淀。 ★ 故可用酸水解反应来检查 植物中是否存在环烯醚萜类！ 环烯醚萜类的理化性质 15 例：中药玄参的根放置一段时间后变黑，是因 其所含的哈帕苷水解产生黑色物质所致。 ★ 植物药材放置一段时间变黑者，可作为 提示含有环烯醚萜类存在的线索。 O O glc OH OH CO CH Ph CH O 哈帕苷 harpagoside 16 红~兰~沉淀 （如苷元与皮肤接触变兰） 冰乙酸 兰 色 酶 深兰色 环烯醚萜苷元 Cu2+ 例： 氨基酸 ⑥颜色反应：环烯醚萜苷元能与某些试剂（如： 酸、碱、羰基化合物、氨基酸、酶、金属离 子等）发生颜色反应。 ★可应用于对该成分的定性检识！ 环烯醚萜类的理化性质 17 ⑦加成反应：所含双键由于受邻位氧原子影响， 性质比较活泼，易发生加成反应。 例： O OH Br2 / MeOH O OH Br Br 环烯醚萜类的理化性质 18 重要的环烯醚萜类化合物： 例： O COOCH3 O glc HO H H O COOCH3 O glc HO O O glc OH OH CO CH Ph CH O 番木鳖苷 loganin 栀子苷 gardenoside 玄参苷 harpagoside HOCH2 来自茱萸科植物山茱萸 Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的成熟果肉。 来自于茜草科植物栀子 Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果中。 来 自 玄 参 科 植 物 玄 参 Scrophularia ningpoensis Hemsl.的根中
河北医科大学药学院 例：从中药地黄中提取的控醴和控：从中药 的： 课外阅读： 天骄，崔元璃，田俊生 洗康葡 天然环烯醚萜类化合物研究进展 小.中草药，201山，42()：185194， -om当若 特者半根：天称中压葡大华 作现品 作亚 ，写片际城酸燕美的母体塘尚。 什A走上原的弄式二岭施则 0 倍半花类(sesquite enoids) 指结构中含有3个异二烯碳青第 三、倍半萜类化合物 的径及其行生物， Sesquiterpenoids 5 。绝大多数倍半萜类符合异戊二烯规则。 。此类化合物骨架紫杂，超过200余种， 仅常见母体碳骨架类型就有几十种。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 4 19 例：从中药地黄中提取的梓醇和梓苷；从中药 龙胆中提取的当药苷、当药苦苷和龙胆苦苷。 O O glc OR O CH2OH R=H 梓醇 catalpol 梓苷 catalposide R= C OH O O O glc O O R R=H 当药苷 sweroside R=OH 当药苦苷 swertamarin O O glc O O 龙胆苦苷 gentiopicroside, gentiopicrin 20 董天骄,崔元璐,田俊生,姚康德. 天然环烯醚萜类化合物研究进展 [J]. 中草药，2011, 42(1):185-194. 课 外 阅 读 ： O OH H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 作者单位：天津中医药大学 21 什么是经验的异戊二烯规则 什么是生源的异戊二烯规则 作 业 ： 22 1.写出环烯醚萜类的母体结构。 2.环烯醚萜类具有什么特殊性质。 作 业 ： 23 三、倍半萜类化合物 Sesquiterpenoids 24 倍半萜类（sesquiterpenoids）： 指结构中含有3个异戊二烯碳骨架 的萜烃及其衍生物。 ☞ 绝大多数倍半萜类符合异戊二烯规则。 ☞ 此类化合物骨架繁杂，超过 200 余种， 仅常见母体碳骨架类型就有几十种
河北医科大学药学院 分布及存在： 生物合成途径： 广泛存在于植物界，尤以木兰科、 活性前体物焦磷酸金合欢酯(FPP, 荟香科、菊科中最丰富。 在品立漾素及海弹生物中也有发现·首 事验*省行生有柔看养有合宝的双装 人人人人P 多一在植物中常以含氯衍生物或苷的形式存在。 一倍半萜类化合物是植物挥发油中高沸点组分 (250-280℃)的主要成分。 一整材17文字说、p%图a 橙花醇与金合欢酵之间的化学转换 例：以下为在金合欢油、避花油、香茅油等存在的， - 整花 合欧娜 会合欢加 胖@ 金合 L.单环倍半(monocyclic sesquiterpenoids) 生物合成途径： Rp0mP一ceP2Pe道环倍*商 cacaca ca 上甲基烯丙 一详见教材。 g6266 197图6-6环状 件半萜的生物合成途轻及基本骨架类型 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 5 25 广泛存在于植物界，尤以木兰科、 芸香科、菊科中最丰富。 在昆虫激素及海洋生物中也有发现。 分布及存在： ☞ 在植物中常以含氧衍生物或苷的形式存在。 ☞ 倍半萜类化合物是植物挥发油中高沸点组分 （250~280℃）的主要成分。 26 生物合成途径： 活性前体物焦磷酸金合欢酯（FPP， farnesyl pyrosphate）通过不同位置的双键 移位或环合衍生而来。 ☞ 详见教材 p196-197 文字说明、p196 图 6-6a、 p197图 6-6b。 OPP FPP OPP 27 β-金合欢烯 β- farnesene （一）链状倍半萜（acyclic sesquiterpenoids） α-金合欢烯 α-farnesene 例：以下为在金合欢油、橙花油、香茅油等存在的。 金合欢醇 farnesol 橙花醇 nerolidol CH3 OH CH2OH 28 橙花醇与金合欢醇之间的化学转换 CH3 OH CH2OH 乙酸酐 OH2 OH2 _ H2O + H2O H_ + 橙花醇 金合欢醇 29 ☞ 详见教材 p196 图 6-6a、p197图 6-6b 环状 倍半萜的生物合成途径及基本骨架类型。 （二）环状倍半萜（cyclic sesquiterpenoids） 生物合成途径： IPP+DMAPP GPP FPP 环状倍半萜 分子内重排 和环合反应 C5 C5 C10 C15 IPP IPP：焦磷酸异戊烯酯 DMAPP：焦磷酸-γ,γ-二甲基烯丙酯 GPP：焦磷酸香叶酯 FPP：焦磷酸金合欢酯 30 γ-没药烯 姜 烯 α-郁金烯 β-郁金烯 γ-bisabolene zingiberene α-curcumene β-curcumene 1. 单环倍半萜（monocyclic sesquiterpenoids） 例：
河北医科大学药学院 例：从番荔枝科拉物鹰爪4 rtabotrys hexapetalu 根中得到的鹰爪甲素。 参考文献： 瓜n内 邓槐 》 学结的 小化学学 2:129-132 wn 的抗启活性的 例：从植物黄花司 wa L 中得 到的含过氧基的倍半萜内酯营 。结构中含有过氧基团。 在全 。具有高效、低毒、速效抗疟活性 青蒿素的H-NIR 兰 annu 天然药物化学室李力更教授 6
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 6 31 例：从番荔枝科植物鹰爪Artabotrys hexapetalus 根中得到的鹰爪甲素。 O O OH OH 鹰爪甲素 yingzhaosu A ☞ 结构中含有过氧基团。 ☞ 具有一定的抗疟活性的。 32 梁晓天, 于德泉, 吴伟良, 邓槐春. 鹰爪甲素的化学结构 [J]. 化学学报, 1979, 3(2): 129-132. 参 考 文 献 ： 梁晓天 院士 （1923-2009） 于德泉 院士 （1932- ） 33 例：从植物黄花蒿（Artemisia annua L.）中得 到的含过氧基的倍半萜内酯青蒿素。 O O O CH3 CH3 CH O O 3 青蒿素 qinhaosu arteannuia artemisinin ☞ 结构中含有过氧基团。 ☞ 具有高效、低毒、速效抗疟活性。 34 伟大的天然药物发现………青蒿素 “发现了青蒿素——一种治疗疟疾的药物，在全 球特别是发展中国家挽救了数百万人的生命”。 ★ 2015年11月，中国科学 家屠呦呦荣获诺贝尔奖！ 35 36 青蒿素的1H-NMR O O O CH3 CH3 CH O O 3 青蒿素 qinhaosu arteannuia artemisinin
河北医科大学药学院 青营素的生物合成流径示意图 参考文献： 30 135-14 孕分岁8a是n 的器瑞品 对青蒿素的 生发无抗活 2不口 解究以及佛 。抗疟效果比青嵩素强，从体内代谢和上述 系列试验证明过氧基团是执疟活性基团。 二氢青蒿豪中0H为合成衍生物提供了基点 以此为起始原料，半合成了一系列衍生物。 例： 易制成油 .7%: 针剂 若提高剂量延 长疗程，其复燃率降为10%以下。 一现在由VHO提供经费，在亚非 拉国家对酱甲醚进行验证并推广，认 定蒿甲睫是目前世界上最好的抗疟药。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 7 O O O H H H O H Artemisinin HOOC OH HO 1 O OH O 2 OPP 3 H H 4 HOOC H H 5 6 HOOC H H 5 青蒿素的生物合成途径示意图 ▲ 首先由甲戊二羟酸（1）生成异戊烯基焦磷酸（3），三个异戊烯基焦磷酸头尾相接形成倍半萜 （4），该倍半萜进一步氧化成青蒿酸（5），青蒿酸经环氧化、过氧化和酯化形成青蒿素（6）。 ▲ 三个实验室用甲羟戊酸内酯（2）或异戊烯基焦磷酸（3）为原料在青蒿叶匀浆的无细胞体系中孵 育可以合成青蒿素，也可得到青蒿酸，进一步得到青蒿素的衍生物青蒿乙素等。由此证实青蒿酸是青 蒿素生物合成中间体的假设，也证实甲戊二羟酸是青蒿素生物合成前体。 38 周维善, 许杏祥. 抗疟倍半萜过氧化物青蒿素和鹰爪素A的全合成 [J]. 化学学报, 2000, 58(2): 135-143. 参 考 文 献 ： 周维善 院士 （1923-2012） 39 青蒿素尚存在两大不足，即在水或油中几乎不溶解、口 服吸收不好。另外，口服复燃率高（28天复燃率为45.8％）。 为克服青蒿素的某些不足，对其进行了结构研究以及体 内代谢转化过程和结构修饰研究。 O O O CH3 CH3 CH O O 3 对青蒿素的构效研究发现： 若失去过氧键则无抗疟活性！ 40 当用硼氢化钠或硼氢化钾还原后得到 二氢青蒿素，同时保留了过氧基团。 青蒿素 artemisinin O CH3 H3C O O O O CH3 H H 二氢青蒿素 dihydroartemisinin O CH3 H3C O O O CH3 H H OH ☞ 抗疟效果比青蒿素强，从体内代谢和上述一 系列试验证明过氧基团是抗疟活性基团。 [H] 41 二氢青蒿素 中-OH为合成衍生物提供了基点， 以此为起始原料，半合成了一系列衍生物。 例： 二氢青蒿素 dihydroartemisinin O CH3 H3C O O O CH3 H H OH 蒿甲醚 artemether O CH3 H3C O O O CH3 H H OCH3 青蒿素琥珀酸单酯钠 sodium artesunate O CH3 H3C O O O CH3 H H OCCH2CH2COONa 42 经实验： ▲ 蒿甲醚 的油溶性极好， 易制成油针剂，28天复燃率为6.7%； ▲ 青蒿琥珀酸单酯钠 的水溶性好，可制成 粉针剂，28天复燃率为50%；若提高剂量延 长疗程，其复燃率降为 10%以下。 ☞ 现在由 WHO 提供经费，在亚非 拉国家对蒿甲醚进行验证并推广，认 定蒿甲醚是目前世界上最好的抗疟药
河北医科大学药学院 课外阅读：] 2.双环倍半落(Bicyclic sesquiterpenoids) 例： .中药，20164719)：35136 作贵半很：河业服情大单蒋中您 例：从植物山道年蒿（蛔蒿， Seriphidum cin 例： 银取到的填 中提取得到的山道年。 合m 山港年 山道年 53多 。具有驱作用。 。在我国曾作为男性避孕药应用， (三)类化合物(azulenoids) 指分子中含有5元环与7元环碳骨架拼合 的 类特麻结构的天然类化合物。 母核碳架： O 一此类成分在愈创木油、香附子油、叶油等 挥发油中均有存在。 具有强扰金黄色葡萄球及白色念珠菌活性 。多具有抑菌、抗肿瘤、杀虫等活性。 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 8 43 张铁军, 王于方, 刘丹, 李力更*, 郭瑞霞, 史清文*, 董燕平. 天然药物化学史话：青蒿素—中药研究的丰碑 [J]. 中草药，2016, 47(19):3351-3361. 课 外 阅 读 ： 作者单位：河北医科大学药学院 44 γ-郁金烯 γ-curcumene 2. 双环倍半萜（Bicyclic sesquiterpenoids） 例： β-芹子烯 β-selinene α-桉醇 α-eudesmlo β-桉醇 β-eudesmlo OH OH 45 例：从植物山道年蒿（蛔蒿，Seriphidum cinum） 中提取得到的山道年。 O O O O O O β-山道年 β-santonin α-山道年 α-santonin ☞ 具有驱蛔作用。 46 例：从棉花籽中提取得到的棉酚（gossypol）， 实际上是倍半萜的二分子聚合体。 CHO HO HO CHO OH OH OH OH CHO OH OH HO CHO HO HO OH ☞ 在我国曾作为男性避孕药应用。 47 *3. 三环倍半萜（tricyclic sesquiterpenoids） ☞ 具有强抗金黄色葡萄球菌及白色念珠菌活性。 OH 例：存在于对枝软骨藻（chondric oppsiticlada） 中的环桉醇（cycloeudesmol）。 48 愈创木烷 guaiane 薁 azulene （三）薁类化合物（azulenoids） 指分子中含有5元环与7元环碳骨架骈合 的一类特殊结构的天然萜类化合物。 母核碳骨架： ☞ 此类成分在愈创木油、香附子油、桉叶油等 挥发油中均有存在。 ☞ 多具有抑菌、抗肿瘤、杀虫等活性
河北医科大学药学院 莫的母体骨架可看作是环戊二烯负离子 例：几个莫类化合物的分子结构。 与环庚三烯正离子骈合而成。 共振异构： G○=○=回 意创木 意创木 回=@回 气精 广香格 ”具有芳香性，是典型的非芳经类化合物。 真类化合物的一般性质 0+○-a0 -@-o ①莫类存在于植物挥发油的高沸点部分。 沸点一般在250-300℃左右。 莫美具有什名黄球的理化世勇 ★多是兰色。 在挥发分级分时商 54 黄类化合物的一般性质门 莫类化合物的二般性质门 ③奠类分子具有高度共轭体系的双健，在 可见光范围(306-700nm)有强吸收峰， 旦 可用来进行定性或定量测定， 天然药物化学室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 9 49 共振异构： ☞ 具有芳香性，是典型的非苯芳烃类化合物。 薁的母体骨架可看作是环戊二烯负离子 与环庚三烯正离子骈合而成。 50 例：几个薁类化合物的分子结构。 愈创木薁 s-guaiazulene 愈创木醇 guaiol 广藿香烯 patchoulene 1 2 3 4 5 6 8 7 9 10 2,4-二甲基-7-异丙基薁 （洋甘菊奥） chatarazulene OH 51 薁类具有什么特殊的理化性质 52 薁类化合物的一般性质 ① 薁类存在于植物挥发油的高沸点部分。 沸点一般在 250~300℃ 左右。 ★多呈兰色。 ☞ 在挥发油分级分馏时，高 沸点馏分中有时见到美丽的兰 色、紫色、绿色、红色等馏分， 则属于薁类化合物。 53 薁类化合物的一般性质 ② 薁类能溶于石油醚、乙醚、乙醇中； 不溶于水，但溶于强酸中。 ☞ 可用60%硫酸或磷酸溶液提取，然后在 酸溶液中加水稀释，薁类即可析出。 54 ③ 薁类分子具有高度共轭体系的双键，在 可见光范围（306~700 nm）有强吸收峰。 薁类化合物的一般性质 ☞ 可用来进行定性或定量测定
河北医科大学药学院 莫类化合物的一般性质☐ 真类化合物的般性质☐ ④与苦味酸或三硝基苯生成络合物结品 ⑤莫类的化学鉴别反应： 可利用其敏锐的培点进行鉴别。 Sabaty反应： 4 色~红色 ym-noenn 。以上实验现象可检识莫类的存在 课外阅读：☐ Braulio M.Fraga 四、二萜类化合物 Review:Natural sesquiterp noids Diterpenoids Nat.Prod.Rep.,2008,25:1180-1209. This revicw 二菇类化合物（diterpenoids) 在自然界中的分布： 可认为是由4个异戊二烯单位豪合 在植物界分布广泛，植物体内分泌的乳 而成的衍生物。 汁、树脂等的主要成分为二萜类衍生物。 ★母体碳骨架由20个碳原子。 海弹生物、细菌中也有发现。 一此类化合物结构更为复杂、结构类型更多。 此类分子量较大、沸点较高、挥 发性低，多数不能随水燕汽蒸馏。 。生物活性：多种多样（略）。 。在挥发油中很少存在。 天然药物化学室李力更教授 10
河北医科大学药学院 天然药物化学室李力更教授 10 55 ④ 与苦味酸或三硝基苯生成π-络合物结晶， 可利用其敏锐的熔点进行鉴别。 OH NO2 NO2 O2N O2N NO2 picric acid 2,4,6-trinitrophenol 1,3,5-trinitrobenzene sym-trinitrobenzene NO2 薁类化合物的一般性质 薁类 对-N,N-二甲氨基苯甲醛 紫色 ~ 红色 Ehrlich反应： 浓硫酸 56 ⑤ 薁类的化学鉴别反应： ☞ 以上实验现象可检识薁类的存在。 薁类 5% Br2 /CHCl3 兰色 ~ 紫 色 ~ 绿色 Sabaty反应： 薁类化合物的一般性质 57 Braulio M. Fraga. Review: Natural sesquiterpenoids [J]. Nat. Prod. Rep., 2008, 25: 1180-1209. 课外阅读： Abstract: This review covers the isolation, structural determination, synthesis and chemical and microbiological transformations of natural sesquiterpenoids. 423 references are cited. 58 四、二 萜 类 化 合 物 Diterpenoids 59 二萜类化合物（ diterpenoids ）： 可认为是由4个异戊二烯单位聚合 而成的衍生物。 ★ 母体碳骨架由 20 个碳原子。 ☞ 生物活性：多种多样（略）。 ☞ 此类化合物结构更为复杂、结构类型更多。 60 在自然界中的分布： 在植物界分布广泛，植物体内分泌的乳 汁、树脂等的主要成分为二萜类衍生物。 海洋生物、细菌中也有发现。 ☞ 此类分子量较大、沸点较高、挥 发性低，多数不能随水蒸汽蒸馏。 ☞ 在挥发油中很少存在