河北医科大学药学院 本章目录 第1节藏述 第2节生物碱的化学结构及分类 茅3节生物碱的理化性质 一第4节生物碱的提取与分离 第5节生物碱的结构鉴定 综合考： 存在状态 第4节生物碱的提取与分离 碱性差异 选择合适的提取分离方法 Extraction Isolation 个体特性 ★首先要考虑生物碱的存在形式及特性： “大多数与酸成盐的形式存在 个别由于碱性较弱而呈游离状态存在 少数与情成昔的形式有在 春剂法(solvent methods) (一)水酸水有机溶剂提取法 (仁)醇酸水有机溶剂提取法 (三)碱化有机溶剂提取法 (四)水溶性季铵类生物碱的提取 (伍)其它剂提取方法—特例 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 1 1 第1节 概 述 第2节 生物碱的化学结构及分类 第3节 生物碱的理化性质 第4节 生物碱的提取与分离 第5节 生物碱的结构鉴定 本 章 目 录 ☞ 2 如何获得生物碱 3 第4节 生物碱的提取与分离 Extraction & Isolation 4 ★ 首先要考虑生物碱的存在形式及特性： 大多数与酸成盐的形式存在 个别由于碱性较弱而呈游离状态存在 少数与糖成苷的形式存在 综合考虑： 存在状态 碱性差异 个体特性 选择合适的提取分离方法 ! 5 一、总 生 物 碱 的 提 取 Extraction of total alkaloids 6 溶 剂 法（solvent methods） （一）水/酸水-有机溶剂 提取法 （二）醇-酸水-有机溶剂 提取法 （三）碱化-有机溶剂 提取法 （四）水溶性季铵类生物碱的提取 （五）*其它溶剂 提取方法 —— 特例
河北医科大学药学院 利用桦质， ★溶剂法缺点： 一易溶水、难溶有机溶剂 ,提取液体积较大 某些水溶性杂质一并提取出来 浓缩麻烦： ★提取效率与以下有关： 或有其他化合物王忧： 原药粉碎度 有可能变： 取时间 溶剂：7-10倍量的水或酸水。 碱化试剂：氨水、氢银化钙、碳酸钠钙等。 (一)水酸水有机溶剂提取法 有机溶剂：苯、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等。 采用方法：多采用冷漫或渗盖技术。 注意：杀睡。脱脂。 。见下页详细说明。 提取流程： 生药 药渣 酸水液 作业： 写出酸水-有机溶剂法 杰望斋 生物碱沉淀 提取生物碱的流程图。 壳不 天然药物化学教研室李力更教授 2
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 2 7 利用性质： 生物碱盐 --- 易溶水、难溶有机溶剂 游离分子 --- 难溶水、易溶有机溶剂 ★ 提取效率与以下有关： 原药粉碎度 提取温度 提取装置 提取时间 …… 8 ★ 溶剂法缺点： 提取液体积较大； 某些水溶性杂质一并提取出来； 浓缩麻烦； 或有其他化合物干忧； 有可能霉变； ………… 9 溶 剂： 7~10 倍量的水或酸水。 碱化试剂：氨水、氢氧化钙、碳酸钠/钙 等。 有机溶剂：苯、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等。 采用方法：多采用 冷浸 或 渗漉 技术。 注 意：杀酶，脱脂。 一 般 操 作 要 求 ☞ 见下页详细说明。 10 （一）水/酸水-有机溶剂提取法 11 生 药 H+ / H2O 药 渣 酸水溶液 OH- 碱 水 溶 液 （亲水性生物碱） 生物碱沉淀 *若得不到沉淀，可用有 机溶剂萃取再浓缩即得 提 取 流 程： 12 作 业： 写出酸水-有机溶剂法 提取生物碱的流程图
河北医科大学药学院 流程 (仁)醇酸水有机溶剂提取法 药 H*/H2O 告装还是) 碱化，有机塘剂苹取 索性生物 作业： (三)碱水有机溶剂提取法 写出醇酸水-有机溶剂法 提取生物碱流程图。 提取流程：☐ 朵 H/H.O 作业： c直游 水痕 写出碱水一有机溶剂法 提取生物碱的流程图。 :德州要整韵商精资心 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 3 13 （二）醇-酸水-有机溶剂提取法 14 生 药 药 渣 醇 提 液 生 物 碱 沉 淀 （碱性较弱的生物碱） 醇 浓 缩 液 H+ / H2O 酸水溶液 碱化,有机溶剂萃取 碱 水 溶 液 （亲水性生物碱） 有机溶剂提取液 浓缩 亲脂性生物碱 提 取 流 程： 15 作 业： 写出醇-酸水-有机溶剂法 提取生物碱流程图。 16 （三）碱水-有机溶剂提取法 17 生 药 有 机 溶 液 （碱性较弱的生物碱） H+ / H2O 酸水溶液 碱化，有机溶剂萃取 药 渣 （亲水性生物碱） 有机溶剂提取液 浓缩 亲脂性生物碱 碱化，有机溶剂渗漉或浸渍 有机溶剂提取液 优点：溶剂选择性比醇高，提取出的水溶性杂质很少。 缺点：溶剂成本高，有毒、易燃，提取时间较长。 提 取 流 程： 18 作 业： 写出碱水-有机溶剂法 提取生物碱的流程图
河北医科大学药学院 主要适用于提取水溶性季装类生物碱类， 。有机溶剂很难将季铵类生物碱提取出来。 (四)水溶性季铵类生物碱的提取 ★常采用置氏能盐沉淀法提取！ 图 量氏铵盐(Reinecke salt): NH4[Cr(NH)2(SCN)4]- 。提取的化学原理见下页详细介绍。 。也可以用高子交换树脂法提取。 冒氏铵盐提取季铵生物碱的化学原理 雪氏核益法取季生物味速接闲量 NmicA:ocwa:mrr 蚕钠生物碱， ()Br+NHA到酸性BH广A+NH 水语液 房新西经 ②.BH广A+Ag2S0,因或乙事海液BH门2S0+gA 沉 溶液 间.BH门.S0吃+B3Ch事水海液BaS04l+BHrC 氧化额 ★最后得到季铵生物碱的盐酸盐。 水溶性生物碱的提取法还有： ★喜剂法： 用正丁醇或正戊醇提取， 作业： ★大孔吸附树脂法： 写出雷氏铵盐法 主要是富集生物碱的目的。 提取季铵生物碱的化学原理。 ★实际工作要参考有关文献。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 4 19 （四）水溶性季铵类生物碱的提取 ☞ 提取的化学原理见下页详细介绍。 主要适用于提取水溶性季铵类生物碱类。 ☞ 有机溶剂很难将季铵类生物碱提取出来。 雷氏铵盐（Reinecke salt）： +NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]- ☞ 也可以用离子交换树脂法提取。 20 ★ 常采用 雷氏铵盐沉淀法提取： BH+ NH4 +A- BH+A 弱酸性 - BH+A- Ag2SO4 丙酮或乙醇溶液 (BH+)2SO4 AgA BaCl2 BaSO4 BH+Cl - (1). (2). (3). 醇/水溶液 NH4 + 2- (BH+)2SO4 2- 雷氏铵盐提取季铵生物碱的化学原理 ★ 最后得到 季铵生物碱的盐酸盐。 : NH4 NH +A- 4[Cr(NH3)2(SCN)4] 季铵生物碱： BH+·OH- 21 22 雷氏铵盐法提取季铵生物碱流程图 季铵碱水溶液 1）加酸水调弱酸性 2）加新配制的雷氏铵盐饱和水溶液 沉淀 水溶液 1）溶于丙酮（乙醇）中 2）加硫酸银饱和水溶液 沉淀 溶液 加氯化钡 沉淀 溶液 （季铵碱盐酸盐） 23 水溶性生物碱的提取法还有： ★ 溶剂法： 用正丁醇或正戊醇提取。 ★ 大孔吸附树脂法 ： 主要是富集生物碱的目的。 ★ 实际工作要参考有关文献。 24 作 业： 写出雷氏铵盐法 提取季铵生物碱的化学原理
河北医科大学药学院 ★根据个别生物碱的特性来进行的提取设计。 ◆易挥发的生物碱可用水蒸汽蒸馏法。 *(五)其它特例提取方法 例：烟碱，麻黄减。 ◆易升华的生物碱可用升华法 例：啡因，可可碱。 一某些极性较大的生物碱，在水中溶解度较大， 可用水提后再加盐析出法。 ★根据个别生物碱的特性来进行的提取设计。 提取调到的生物破.往体是名轴 结构相仪 多则 例：弱碱性利血平可用苯直接从萝芙木中提取 几十种，通常称为总（生物）) 例：亲水性生物碱（如：N氧化物）可直接用 正丁醇或正成醇提取。 例：齿连水提液中加盐酸可使小藏沉淀（盐酸 小爽难溶于 二、生物碱的分离 奶何得到生物碱单体 天然药物化学教研室李力更教授 5
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 5 25 *（五）其它特例提取方法 ★ 根据个别生物碱的特性来进行的提取设计。 易挥发的生物碱可用水蒸汽蒸馏法。 例：烟碱，麻黄碱。 易升华的生物碱可用升华法。 例：咖啡因，可可碱。 某些极性较大的生物碱，在水中溶解度较大， 可用水提后再加盐析出法。 例：黄藤稀酸水提液调pH=9，加 NaCl 盐析， 饱和后可将掌叶防已碱沉淀下来。 26 例：弱碱性利血平可用苯直接从萝芙木中提取。 例：亲水性生物碱（如：N-氧化物）可直接用 正丁醇或正戊醇提取。 例：黄连水提液中加盐酸可使小檗碱沉淀（盐酸 小檗碱难溶于水）。 27 ★ 根据个别生物碱的特性来进行的提取设计。 28 提取得到的生物碱，往往是多种 结构相似的混合物，少则几种、多则 几十种，通常称为总（生物）碱）。 金鸡宁（cinchonine，R = H，8R,9S） 奎宁碱（quinine，R = OCH3，8S,9R） 奎尼丁（quinidine，R = OCH3，8R,9S） * 金鸡宁丁（cinchondine，R = H，8S,9R） * 10' 8' 7' 11' 6' 9' 5' 4' 3' 2' 1' 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O N N H HO Ph C C HO CH3 H NHCH3 H 麻黄碱 （ephedrine） HO C C Ph CH3 H NHCH3 H 伪麻黄碱 （pseudoephedrine） 29 如何得到生物碱单体 30 二、生 物 碱 的 分 离 Isolation
河北医科大学药学院 分离总碱， 可利用个性不同， ①系统分离： ②特定分离： 将其逐步分离、精制。 先格总分 如： ★分离程序： ”碱性强弱差异 再进一步分离成 蜜化特性的充分 溶解性差异 系统分离 ◆ 特定分离 单体生物碱的分 通解，具体针对 特殊功能基 离程序。 一种或几种生物 ”中中华导车中带号手华号华华行 。此常应用于 融的分离获取 盖础性研究。 生物碱研究程序示意围 生物碱的分离 系肤分离 (一）不同类别生物碱的分离 :生物家 在不同落剂中的溶篇 度不同将其大数分 晚被性级到餐性大小 一生物体 不同类别生物碱一般分离流程围 中 手石利隔生法鞋行分 件发程 门强端 一中性且不清于蒙水的生物碱四虫海用有水痛热海真。 天然药物化学教研室李力更教授 6
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 6 如： 碱性强弱差异 溶 解 性 差 异 特 殊 功 能 基 ……………… 31 分离总碱，可利用个性不同， 将其逐步分离、精制。 ★ 分离程序： 系统分离 特定分离 先将总碱分 离成类别或部位， 再进一步分离成 单体生物碱的分 离程序。 ☞ 此常应用于 基础性研究。 基于对待分 离生物碱的结构、 理化特性的充分 理解，具体针对 一种或几种生物 碱的分离、获取。 ☞ 此主要应用 于开发、生产。 ① 系统分离： ② 特定分离： 32 33 生物碱的分离 系统分离 特定分离 总生物碱 酸碱性强弱 极性大小 生物碱单体 生物碱研究程序示意图 34 （一）不同类别生物碱的分离 根据碱性差异表现出 在不同溶剂中的溶解 度不同将其大致分离 35 不同类别生物碱一般分离流程图 药材 酸水滤液 酸水（2%的H2SO4、盐酸、酒石酸等） 溶解、过滤 有机溶剂萃取（氯仿、苯等） 有机溶剂层 （弱酸性生物碱） 酸水层 （中强、强碱性生物碱） 1~2%NaOH溶液萃取 1）氨水调pH=9--10 2）有机溶剂萃取 有机溶剂层 碱水层 有机溶剂层 碱水层 非酚性弱碱 性生物碱 有机溶剂层 酚性弱碱 性生物碱 有机溶剂+NH4Cl 有机溶剂层 非酚性叔 胺生物碱 碱水层 CHCl3层 酚性叔胺 生物碱 CHCl3+NH4Cl A方法： B方法： pH 2 正丁醇萃取 正丁醇层 水溶性 生物碱 酸化后，加生物碱 沉淀试剂，过滤 沉淀 水溶性 生物碱 1~2%NaOH溶液萃取 ☞ 中性且不溶于酸水的生物碱可直接用有机溶剂提取。 （教材p312图9-3） 36 （二）利用生物碱的碱性差异进行分离 根据碱性差异不同，采用 用 p H 梯 度 萃 取 法 分 离
河北医科大学药学院 酸水提液中，逐渐由低到高调节山值 (即：逐渐增大提取液的碱性)。 作业： 写出pH增大梯度法 分离生物碱的流程图。 转溶于有机溶剂中。 2p山逐渐减少（梯度）法☐ 由酸性 液顺次萃取。 作业： 。各部分水萃取液碱化后，再加氯仿或 写出pH减小梯度法 其它有机溶剂萃取， 分离生物碱的流程图 ★破性较强的生物碱先成益， 图 先转溶于水中被萃取出来。 桃度色谱展开示意图1 不同城性的生物碱在不同绳冲条件下的 状态不同，在平面色谱（纸色谱、薄层色谱） 上展开的比移值不同。 不同pH冲溶液徽为固定相 一碱性弱的生物碱比移值大 性强的生物碱比移值小 法到且的中件。 ”见下页示意图。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 7 37 1. pH 逐渐增大（梯度）法 ★ 碱性较弱 的生物碱先游离 出来，转溶于有机溶剂中。 酸水提液中，逐渐由低到高调节pH值 （即：逐渐增大提取液的碱性）。 ☞ 每调节一次溶液的 pH 值，加入氯仿或 其它有机溶剂萃取。 38 作 业： 写出 pH增大梯度法 分离生物碱的流程图。 39 2. pH 逐渐减少（梯度）法 ★ 碱性较强 的生物碱先成盐， 先转溶于水中被萃取出来。 ☞ 各部分水萃取液碱化后，再加氯仿或 其它有机溶剂萃取。 将总碱溶于氯仿或其它有机溶剂中， 再由高至低逐渐调其pH值，由酸性水缓冲 液顺次萃取。 40 作 业： 写出 pH减小梯度法 分离生物碱的流程图。 41 3. 缓冲溶液梯度法色谱分离 ★ 主要目的：找到 pH 梯度 萃取法找到适宜的缓冲条件。 不同碱性的生物碱在不同缓冲条件下的 状态不同，在平面色谱（纸色谱、薄层色谱） 上展开的比移值不同。 ☞ 见下页示意图。 42 梯度色谱展开示意图-1 ☞ 碱性强的生物碱比移值小 ☞ 碱性弱的生物碱比移值大 ★ 不同pH缓冲溶液做为固定相 pH6.5 pH5 混合物 缓冲溶液带 展开剂：水饱和的亲脂有机溶剂 pH7.5 pH8.5 混合物中含：A+B （初始样品中生物碱呈分子状态）
河北医科大学药学院 梯度色谱展开示意图2 ,藏性弱的生物碱比移值大 地川 地 ★不同即H鳗冲溶液做为固定相 题冲德液蒂州女川 AIII :破性强的生物碱比移值小 今l 。见下页示意图 始品中4 4.逆流连线苹取法 为一种连续的两相溶剂萃取法，即具有 作业： 数个苯取的转置。 筒述pH梯度色谱法 样品易回收，效率较 分离生物碱的原理， 。为常用的萃取分离技术。 。见下页图。 CCD法分离过程示意图 例：洋金花中东護莹碱(scopolamine)和黄 营(hyoscyamine)的分离。 on 东容碱：=33×10 莫：K=45×10 ,选择合适H值下苹取。在此条件下，藏性整小 ”见下页图。 天然药物化学教研室李力更教授 8
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 8 43 上页图操作示例： 取一条15cm×5cm的色谱滤纸，用铅笔距底端2cm划起始线， 再垂直于起始线画三条等距纵线，即将滤纸分为四等分窄条。 用棉球沾取不同pH的缓冲水溶液（pH依次为5、6.5、7.5、8.5 的柠檬酸-碳酸氢二钠缓冲液）按顺序涂布于滤纸的各条带上，涂布 操作要求均匀、快速，且尽量避免缓冲液向邻近区间扩散。涂毕后 将湿滤纸条夹在两张干滤纸之间吸去多余的水分。 用毛细管吸取总生物碱溶液分别点于色谱滤纸各条缓冲带的起 始线处。 以水饱和的氯仿为展开剂，展开。 展开高度约10 cm后取出，以改良的碘化铋钾试剂喷雾显色。 记录不同pH缓冲带下样品的比移值，根据此值选择样品中生物 碱分离的适宜pH缓冲条件。 ☞ 见下页示意图。 pH6 pH5 pH4 pH3 pH2 混合物 缓冲溶液带 展开剂：水饱和的亲脂有机溶剂 ☞ 碱性强的生物碱比移值小 ☞ 碱性弱的生物碱比移值大 ★ 不同pH缓冲溶液做为固定相 混合物中含：A+B+C+D+E （初始样品中生物碱呈分子状态） 梯度色谱展开示意图-2 （参考教材p313图9-4） 44 45 作 业： 简述pH梯度色谱法 分离生物碱的原理。 4. 逆流连续萃取法 （CCD，counter current distribution） ☞ 见下页图。 ★ 此法条件温和，样品易回收，效率较 高，溶质较小时也适用。 ☞ 为常用的萃取分离技术。 为一种连续的两相溶剂萃取法，即具有 数个萃取的装置。 46 CCD 法分离过程示意图 A：在比重较大的溶剂中 溶解度较小，在比重较小 的溶剂中溶解度较大。 B：在比重较大的溶剂中 溶解度较大，在比重较小 的溶剂中溶解度较小。 A A A A A B A+B 比重较大的溶 剂溶解混合物 并作为流动相 比重较小的溶 剂作为固定相 1 2 3 4 n 47 东莨菪碱：Kb = 3.5 × 10-7 ☞ 选择合适pH值下萃取。在此pH条件下，碱性较小 的东莨菪碱以分子状态溶解在有机溶剂中，而碱性较大的 莨菪碱以离子状态溶解在水中，从而达到分离的目的。 N CH3 O C CH O CH2OH N CH3 HO O C CH O CH2OH 莨 菪 碱： Kb = 4.5 × 10-5 ☞ 见下页图。 例：洋金花中东莨菪碱（scopolamine）和莨 菪碱（hyoscyamine）的分离。 48
河北医科大学药学院 CCD法分离 黄营碱东黄营鼠过程示意图 作业： 简述CCD法分离生物碱的原理， 鑫赞帝洛 利用某些特例生物碱或其盐在不同滚剂 中溶解度的不同，从而进行的分离。 (三)利用生物碱及盐溶解度 的差异进行分离 。目前规律性还不太清楚。 草酸 草酸伪麻黄碱草酸麻黄 (液) （沉淀 例：麻黄以与伪麻黄成的提取分离流程。 例：从中药苦参的根中提取氢化若参藏。 药 水惠a 结晶（其它生物碱） 例：从植物唐古特山莲差中提取生物碱。 (材313厨.5) 天然药物化学教研室李力更教授 9
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 9 CCD 法分离 莨菪碱/东莨菪碱 过程示意图 莨菪碱（离子状态）： 在比重较小的水中溶解。 东莨菪碱（分子状态）： 在比重较大的氯仿中溶解。 A A A A A B A+B 氯仿溶解混合物 并作为流动相 缓冲盐水溶液 作为固定相 A：莨菪碱 1 2 3 4 n B：东莨菪碱 *柠檬酸-碳酸氢钠缓冲盐调水溶液 pH = 6.5 49 50 作 业： 简述CCD法分离生物碱的原理。 51 （三）利用生物碱及盐溶解度 的差异进行分离 水提液 草酸 草酸麻黄碱 （麻黄碱 伪麻黄碱） 草酸伪麻黄碱 （溶液） （沉淀） 52 例： 利用某些特例生物碱或其盐在不同溶剂 中溶解度的不同，从而进行的分离。 ☞ 目前规律性还不太清楚。 53 例：麻黄碱与伪麻黄碱的提取分离流程。 盐酸伪麻黄碱 置换, 成盐, 精制 盐酸麻黄碱 精制 盐酸麻黄碱粗品 CaCl2置换 ① 草酸麻黄碱 ② 母液 减压浓缩，冷后过滤 甲苯 草酸溶液 （循环使用） 流经2%草酸溶液 碱水液 （回收甲苯后弃去） 甲苯提取液 NaOH碱化后,用甲苯萃取 药渣 水提液 麻黄草 酸水 （教材 p313图9-5） 54 苦参生物总碱 氯仿提取液 10倍量的乙醚 母液（氧化苦参碱） 结晶（其它生物碱） 唐古特山莨菪 酸水 酸水 提液 pH=9 CCl4 CCl 4萃取液 水液 （莨菪碱、红古豆碱） CHCl 3 CHCl 3萃取液 （山莨菪碱、樟柳碱） 例：从中药苦参的根中提取氧化苦参碱。 例：从植物唐古特山莨菪中提取生物碱
河北医科大学药学院 例：从金鸡钠(Chincohna 金鸡纳性物减盐类在水中溶解度 的品皮中分鞋 酸盐1：8101：90 1:65 70 酒石酸叁/ 1:40 1:1265 氢确酸益1：201：1250 ★根据其生物碱不同酸盐在水中溶解度不同。 ★金鸡宁在乙睡中不溶 中见下，” 一见下页。 含 舒 )含酚轻盖、龄基的生物碱也可溶于稀碱液中 可在稀碱液中开环溶解， 例：科片中的酚性生物碳四啡与非酚性生物碳 可待因、蒂巴因等的分离。 6 三甜感分 例：喜树藏(camptotheine)与其它非内重 生物碱的分高。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 10 55 例：从金鸡纳（Chincohna succirabra）树皮中分离生 物碱的流程图。 ★ 根据其生物碱不同酸盐在水中溶解度不同。 R N HO N 2 3 金鸡宁（cinchonine，R = H，3R 2S） 奎宁碱（quinine，R = OCH3，3S 2R） 奎尼丁（quinidine，R = OCH3，3R 2S） * * 金鸡宁丁（cinchondine，R = H，3S 2R） ☞ 见下页。 56 奎 宁 奎宁丁 金鸡宁 金鸡宁丁 （quinine）（quinidine）（cinchonine） （cinchonidine） 硫酸盐 1:810 1:90 1:65 1:70 酒石酸盐 / 1:40 / 1:1265 氢碘酸盐 1:200 1:1250 / / 金鸡纳生物碱盐类在水中溶解度 ★ 硫酸奎宁、酒石酸金鸡宁丁、氢碘酸奎尼丁 在水中溶解度很小。 ★ 金鸡宁在乙醚中不溶。 ☞ 见下页。 57 提 取 分 离 流 程 图 金鸡纳树皮粉末 以Ca(OH)2湿润后，苯或汽油提取 苯提液 酸水液 稀硫酸 用NaOH调至pH=6.5， 温热后冷却放置析晶，过滤 硫酸奎宁结晶 在稀硫酸中 用氨水碱化 奎宁 母液 碱化、过滤 沉淀 乙醚 不溶物 重结晶 金鸡宁 乙醚液 稀盐酸 酸液 乙醚液 酒石酸钾钠 酒石酸金鸡宁丁盐 碱化 金鸡宁丁 母液 氢碘酸奎尼丁 奎尼丁 碱化 母液 滤液 58 （四）利用分子中特殊功能基 的性质进行分离 59 ⑴ 含酚羟基、羧基的生物碱 也可溶于稀碱液中 例：鸦片中的酚性生物碱吗啡与非酚性生物碱 可待因、蒂巴因等的分离。 吗 啡 R=R`=H 可待因 R=CH3 R`=H 蒂巴因 R=R`=CH3 morphine codeine thebaine RO O NH R`O 60 ⑵ 含内酯的生物碱 可在稀碱液中开环溶解， 加酸后再环合析出。 例：喜树碱（camptotheine）与其它非内酯 生物碱的分离。 C O O H+ OH- C O O- HO N N O O O OH