河北医科大学药学院 总目 没有理论上的总结和提高， 几乎所有的研究工作都是低水平 更化1 和提发油 上的模仿或简单的重复。 第6章 LiLi-geng 第9章生物膜 药物 什是重“减？ 第9章生物碱 卧文来脑彩中接的， 重斯碱有什房转的特成？ Alkaloids 泰何涯型坐斯碱？ 1… 和何则定业稀碱的化逆鼓拉？ 口兰将减才什么#米的生脸量丝) 4 目标要求门 目标要求☐ 1。掌掘生物隙的定义、存在形式。 6。掌握总生物碱的提取方法。 2. 7握生物减分离的基本原理 《.了解主要药用生物碱的分离方法及原理， 3.掌握生物破理化性质（性状、旋光性、溶 9.了解生物减的UYIR,MIS,NMR特征。 解性、检识和沉淀反应)。 10.了解生物减结构测定的实例。 4。業提生物碱灯碱性强弱与结构的关系。 5.了解生物敵C-N键裂解的反应及机理 天然药物化学教研室李力更教授 1
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 1 1 没有理论上的总结和提高， 几乎所有的研究工作都是低水平 上的模仿或简单的重复。 Li Li-geng 2 第 1 章 总 论 第 2 章 糖 和 苷 第 3 章 苯丙素类 第 4章 醌类化合物 第 5 章 黄酮类化合物 第 6 章 萜类和挥发油 第 7 章 三萜及其苷类 第 8 章 甾体及其苷类 第 9 章 生 物 碱 第10章 海洋天然药物 第11章 天然药物研究与开发 第12章 天然产物的结构修饰 总 目 录 ☞ 3 第9章 生 物 碱 Alkaloids 第9章 生 物 碱 Alkaloids 河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更 教授 4 什么是生物碱？ 生物碱在自然界是如何存在的？ 生物碱有什么结构特点？ 生物碱有什么特殊的物理化学性质？ 如何检识生物碱？ 如何得到生物碱？ 如何确定生物碱的化学结构？ 生物碱有什么特殊的生物活性？ 5 目 标 要 求 1．掌握生物碱的定义、存在形式。 2．了解生物碱的主要结构类型及重要代表物 结构。 3．掌握生物碱理化性质（性状、旋光性、溶 解性、检识和沉淀反应）。 4．掌握生物碱碱性强弱与结构的关系。 5．了解生物碱 C-N 键裂解的反应及机理。 6 目 标 要 求 6．掌握总生物碱的提取方法。 7．掌握生物碱分离的基本原理。 8．了解主要药用生物碱的分离方法及原理。 9．了解生物碱的UV、IR、MS、NMR特征。 10．了解生物碱结构测定的实例
河北医科大学药学院 重点和难点 本章目 1定义、存在形式、主要结构类型 2.理化性质。 广第1节新述 3.碱性强弱与分子结构的关系 第2节生物碱分类及生源关系 4.提取方法。 第3节生物碱的理化性质 5.分离的基本原理 第4节生物碱的提取与分高 6.R、MS、NMR等波谱特征. 第5节生物碱的结构鉴定 生物碱是最重要的一类天然产物！ 第1节概述 General introduction 题￥圈江图 ★也是人类研究最早、最广泛应用 的一类天然有效成分。 1806年，德国药剂师从幕粟中分离得 从题由苦次公奥出触体化 到单体吗些(morphine)并应用于临床。 从天 如童*新 (m 。这一伟大功喷是人类开始利用纯天然产物 单体化合物作为药物的标志。 。第一个从植物中分离出来的生物碱单体 ★也是天然药物化学开始形成的标志 天然药物化学教研室李力更教授 2
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 2 7 重 点 和 难 点 1．定义、存在形式、主要结构类型。 2．理化性质。 3．碱性强弱与分子结构的关系。 4．提取方法。 5．分离的基本原理。 6．IR、MS、NMR 等波谱特征。 8 第1节 概 述 第2节 生物碱分类及生源关系 第3节 生物碱的理化性质 第4节 生物碱的提取与分离 第5节 生物碱的结构鉴定 本 章 目 录 ☞ 9 第1节 概 述 General introduction 10 生物碱 是最重要的一类天然产物！ ★ 也是人类研究最早、最广泛应用 的一类天然有效成分。 11 1806年，德国药剂师从罂粟中分离得 到单体吗啡（morphine）并应用于临床。 F. W. Sertürner （1783-1841，Germany） ☞ 第一个从植物中分离出来的生物碱单体。 HO O HO NCH3 12 从罂粟中首次分离出单体化合 物吗啡并应用于临床，开创了从天 然产物中寻找活性成分的先河。 ☞ 这一伟大功绩是人类开始利用纯天然产物 单体化合物作为药物的标志。 ★ 也是天然药物化学开始形成的标志
河北医科大学药学院 据报道：迄今为止，已从自然界 课外阅读： 中分离出约10.00多种生物碱。 史清文，李力更量长虹张烦丽.王于方. 天然药物化学学科的发琴以及与相关学科的关系 9 .中草药，2011,428)：1457-1463. 。目的应用于临床药物的生物减80余种。 一《全国医药产品大全》中收载的生物碱药物 及其制剂达60余种。 ★生物碱大多有明显、多种多样的生物活性 别：一麻黄中的麻黄或(ephedrine) 止作用 c苗连中的小壁r(berberine) 萝美木中的利血平(reserpine) ★对生物碱结构的研究也为合成 零喜树中的直树盟(camptothecine)抗 药物提供了重要线索，还由此研 心长春花中的长春藏(vinblastine)抗 发展人工合成的“生物碱”。 ★很多临床应用的止痛药物就是 例：从植物古桓(coca)中得到的古柯碱 根据马啡的化学结构设计合成的。 ),具有很强的局麻作用， 例：根据吗难 phine)的分子结构人工合成 麻醉剂牡冷工（定 procaine 通过对可卡因结构的研究和改 造合成了普 morphine prthidine 大降何 天然药物化学教研室李力更教授 3
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 3 13 课 外 阅 读 ： 史清文*, 李力更, 霍长虹, 张嫚丽, 王于方. 天然药物化学学科的发展以及与相关学科的关系 [J]. 中草药，2011, 42(8):1457-1463. 作者单位：河北医科大学药学院 14 ☞ 目前应用于临床药物的生物碱 ~ 80 余种。 ☞《全国医药产品大全》中收载的生物碱药物 及其制剂达~ 60 余种。 据报道：迄今为止，已从自然界 中分离出约 10,000 多种生物碱。 15 ☞ 麻黄中的麻黄碱（ephedrine） 止喘作用 ☞ 黄连中的小檗碱（berberine） 抗菌消炎 ☞ 鸦片中的吗啡（morphine） 镇 痛 ☞ 奎宁（quinine） 解热镇痛 ☞ 阿托品（atropine） 解 痉 ☞ 萝芙木中的利血平（reserpine） 降 压 ☞ 喜树中的喜树碱（camptothecine）抗 癌 ☞ 长春花中的长春碱（vinblastine） 抗 癌 ★ 生物碱大多有明显、多种多样的生物活性！ 例： 16 I’m a real caffeine molecule. ★ 对生物碱结构的研究也为合成 药物提供了重要线索，还由此研究 发展人工合成的“生物碱”。 N N N N O CH3 CH3 O CH3 17 ★ 很多临床应用的止痛药物就是 根据吗啡的化学结构设计合成的。 morphine prthidine 例：根据吗啡（morphine）的分子结构人工合成 了麻醉剂杜冷丁（派替定，prthidine）。 HO O HO NCH3 N CH3 COC2H5 O 18 例：从植物古柯（coca）中得到的古柯碱 （可卡因，cocaine），具有很强的局麻作用， 但毒性较大且易成瘾。 ☞ 通过对可卡因结构的研究和改 造合成了普鲁卡因（procaine）， 其结构更简单且毒性大大降低。 O N H2N C2H5 O C2H5 procaine NCH3 O OCCH3 O O cocaine
河北医科大学药学院 生物碱也是有机化学研究 课外阅读： 中最重要的领域之一。 用李力更，王于方，长虹付炎王史清文 天然药物化学史话： 。在对生物碱的研究过程中，发现和 天然产物化学研究的魅力 创新出很多新的反应、技术和理论，对 .中草药，2015,461： 天然有机化学和有机化学理论的发展起 非常重要的促进作用。 生物碱研究历史（筒介）：] 生物碱研究历史（简介）-2] >1817年，从金鸡纳树皮中分离出查宁。 >1818年，从番木整中得到马钱子碱。 >1803年，Dcr0sne首先从璃片中得到第 一个生物碱郑可订(narcotine).。 >1819年，发现了番木、胡 >1819年，德国药剂师C.RW.Meissne, 提出了“生物碱”的展名，建议将拉物中 * 晶，并在狗身上试验证明了麻醉作用。 网碱性的成分命名为生物碱(alkaloid)； >1820年，从秋水仙中分高出秋水仙碱： 生物研究历史（葡介）-3 生物研究历史（葡介） 多1821年，从咖啡豆中得到如肆因 >到1838年，发现约500个生物碱。 >1826年， 发现小来破 >到1950年 ,共发现约1000个生物碱 》1828年，从烟草中提取出尼古丁。 >到1968年，共3500个左右。 >1832年，从鸦片中分离出那碎因、可特因 》到1973年，共发现的5000个 》1856年，从古柯树叶中得到古柯碱。 >到1980年，共发现达5500个左右. 》1871年，从山道年篱中得到山道年藏。 》至1989年，总约101个生物减被发现。 >1885年，从麻黄中得到底黄塞、伪底黄 城 天然药物化学教研室李力更教授 4
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 4 19 生物碱也是有机化学研究 中最重要的领域之一。 ☞ 在对生物碱的研究过程中，发现和 创新出很多新的反应、技术和理论，对 天然有机化学和有机化学理论的发展起 着非常重要的促进作用。 2020 课 外 阅 读 ： 郭瑞霞, 李力更*, 王于方, 霍长虹, 付 炎, 王 磊, 史清文*. 天然药物化学史话： 天然产物化学研究的魅力 [J].中草药, 2015, 46(14): 2019-2033. 作者单位：河北医科大学药学院 21 生物碱研究历史（简 介）-1 在生物碱被发现之前，已发现了乳酸、 酒石酸、苹果酸、没食子酸等。 1803年，Derosne 首先从鸦片中得到第 一个生物碱那可汀（narcotine）。 1806 年 德 国 药 剂 师 F. W. Sertürner （1783~1841）于从鸦片中提取出纯吗啡结 晶，并在狗身上试验证明了麻醉作用。 1817年，发现了吐根碱（emetine）。 22 1819年，德国药剂师 C. F. W. Meissner 提出了“生物碱”的概念，建议将植物中 弱碱性的成分命名为生物碱（alkaloid）。 1818 年，从番木鳖中得到马钱子碱。 1820年，从秋水仙中分离出秋水仙碱。 1819年，发现了番木鳖碱、胡椒碱。 生物碱研究历史（简 介）-2 1817年，从金鸡纳树皮中分离出奎宁。 23 1821 年，从咖啡豆中得到咖啡因。 1826 年，发现小檗碱。 1828 年，从烟草中提取出尼古丁。 1832年，从鸦片中分离出那碎因、可待因。 1856年，从古柯树叶中得到古柯碱。 1871年，从山道年篙中得到山道年碱。 1885年，从麻黄中得到麻黄素、伪麻黄素。 生物碱研究历史（简 介）-3 24 到 1838 年，发现约 500 个生物碱。 到 1950 年，共发现约 1000 个生物碱。 到 1968 年，共 3500 个左右。 到 1973 年，共发现约 5000 个。 到 1980 年，共发现达 5500 个左右。 至 1989 年，总约 10,000 个生物碱被发现。 生物碱研究历史（简 介）-4
河北医科大学药学院 生物球研究历史（葡介）5 生物研突历中（葡介）一6 我国赵学敏在《本草纲目拾遗 书中记述 动物，毒箭箭头涂抹的《毒药 就是生物碱类物质。 。该物质应是乌头碱(aconitine)。 。该物质是从南美特产的 市毒娃体液中提取的。 气家学家平发美约车老布 生物碱研究历史（葡介）：7 The Nobel Prize for Chemistry Winners 因生物减大多结构复杂，尽管从19世纪初 就提取到不少生物碱，但当时并未确定结构。 "For his investigations on portance,especially the (coniine)?的结构式。 alkaloio达” 对于复杂结构生物碱结构的确定， Great Britai 多数是在20世纪。 一为时天我中活村产的所特别是时 飞大迄今，已确定结构的生物碱达上万余种。 的研究成 蒙获1947年度Nbe。 题要文献资料： 重更文献资料，☐ 《Dictionary of Alkaloids》a=Edition) 《Dictionary of Alkaloids》:(Editiom) Authors:Ian W.Southon,John Buckingham Authors:John Buckingham,et al. Publisher:Chapman and Hall/CRC press Number of Pages Publisher:CRC press 1R0 Published:1989-01-15 Number of Pages:0 Published:2009 List price:$1,360.00 List price: 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 5 25 据记载，南美印第安人早 在一千多年前就使用毒箭猎杀 动物，毒箭箭头涂抹的“毒药” 就是生物碱类物质。 ☞ 该物质是从南美特产的 箭毒蛙体液中提取的。 生物碱研究历史（简 介）-5 箭毒 cuckoo N OCH3 H CH3 N O O CH3O OH CH3 CH3 OH Cl Cl 26 我国赵学敏在《本草纲目拾遗》中曾记 载：中国在 17 世纪初《白猿经》一书中记述 了从乌头中提炼出砂糖样毒物作毒箭用。 生物碱研究历史（简 介）-6 OCH3 N OH OAc OCH3 CH3O Bz OH HO CH3O ☞ 该物质应是乌头碱（aconitine）。 比欧洲科学家早发现约200年左右。 27 因生物碱大多结构复杂，尽管从 19 世纪初 就提取到不少生物碱，但当时并未确定结构。 ★ 迄今，已确定结构的生物碱达上万余种。 生物碱研究历史（简 介）-7 ☞ 直到 1870 年用化学法 才搞清结构较简单的毒芹碱 （coniine）的结构式。 对于复杂结构生物碱结构的确定， 多数是在 20 世纪。 N H 毒芹碱 （coniine） Zn N N COOH [O] [O] 两次霍夫曼彻底 甲基化消除反应 28 Robert Robinson （1886 ~ 1975） Oxford University，Great Britain The Nobel Prize for Chemistry Winners: “For his investigations on plant products of biological importance, especially the alkaloids”. ★ 因为对天然植物中活性产物的研究，特别是对 生物碱的研究成就，荣获1947年度 Nobel化学奖。 29 重要文献资料： 《Dictionary of Alkaloids》(1st Edition) Authors: Ian W. Southon, John Buckingham Publisher: Chapman and Hall/CRC press Number of Pages: 1850 Published: 1989-01-15 List price: $1,360.00 30 重要文献资料： 《Dictionary of Alkaloids》(2st Edition) Authors: John Buckingham, et al. Publisher: CRC press Number of Pages: 2290 Published: 2009 List price:
河北医科大学药学院 面更文献资料： 《实用天然产物手册 一生物碱》 什是碱 物碱 2005-05 ￥80.00 早期的生物碱定义： 一、生物碱的定义 1819年，德国药剂师Meissner Definition of alkaloids 提出了生物碱的定义： (1 Alkaloid"-(Alkali-like) ★植物来源、有碱性、含氨原子杂环结构、 具有显着生物活性的一类天然有机物。 中国《化学大辞典》中对生物碱的定义： 生物定义最断：☐ 来源于生物界（以植物为主，动物及海弹 生物碱是存在于生物体内、含 等生物中也存在)且具有一定碱性的含氢有机 负复化态原子，且绝大多数具有 物，其大多数以含氯杂还形式存在（少数例 含氢杂还的天然有机化合物。 外)，多数有旋光性以及明显的生理活性。 ★提示：按N的化状态叙述的定义。 有关定义的解和说明见下。 天然药物化学教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 6 31 重要文献资料： 《实用天然产物手册——生物碱》 作 者：杨秀伟 出 版 社：化学工业出版社 页 数：477 出版时间：2005-05 价 格：￥80.00 32 什么是生物碱 33 一、生 物 碱 的 定 义 Definition of alkaloids 34 1819年，德国药剂师 Meissner 提出了生物碱的定义： 早期的生物碱定义： “Alkaloid” ~（Alkali-like） C. F. W. Meissner （1792-1853，Germany） ★ 植物来源、有碱性、含氮原子杂环结构、 具有显著生物活性的一类 天然有机物。 35 中国《化学大辞典》中对生物碱的定义 中对生物碱的定义： 来源于生物界（以植物为主，动物及海洋 等生物中也存在）且具有一定碱性的含氮有机 物，其大多数以含氮杂环形式存在（少数例 外），多数有旋光性以及明显的生理活性。 36 生物碱定义最新表述： ☞ 有关定义的解释和说明见下页。 生物碱是存在于生物体内、含 负氧化态氮原子，且绝大多数具有 含氮杂环的天然有机化合物。 ★ 提示： 按 N 的氧化状态叙述的定义
河北医科大学药学院 有关解释&说明： 有关解释&说明： 负氧化态N:包括融(3)、酰胺(-3)、 >定义中不包括： 氨颤化物(1)。 低分子胺类（如：甲胺、乙胺等） 。排除含硝善(+3)、亚硝盖(+1)等物， 基酸、氢基塘、肽类（肽类生物碱除外） 核苷酸 ·一般不包括低分子胺类（如：甲胺、乙胺等） 硝基和亚硝基类 ◆环状结构：排除了小分子的胺类、非环的多胺 ◇某些生物碱无碱性。 和酰胺。 。实际上有些非环的胺类或酰胺属于生物碱 例：水仙(colchinine)和胡搬藏(piperine) 范晴，如：麻黄碱、伪麻黄碱等。 例：麻黄碱(ephedrine)。 wgC 。临床用于治疗皮肤癟 。具有抗、抗 ,某些无合N杂环结构的化合物也属生物碱 和白血病，但毒性大。 菌、杀虫等作用。 不仅来自于植物，而且来源于动物、微生物、 有些生物碱有时习惯上称为生物胺(biological 海洋生物。 amines.),但也于生物碱大类。 例：从中药素香中分离得到的生物碱吐啶。 例：甜菜碱和胆 3 CHACH.cOC muscopyridine procyanine 天然药物化学教研室李力更教授 1
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 7 37 有关解释 & 说明： 负氧化态 N：包括胺（-3）、酰胺（-3）、 氮氧化物（-1）。 ☞ 排除含硝基（+3）、亚硝基（+1）等物。 *一般不包括低分子胺类（如：甲胺、乙胺等） 38 有关解释 & 说明： 定义中不包括： 低分子胺类（如：甲胺、乙胺等） 氨基酸、氨基糖、肽类（肽类生物碱除外） 蛋白质 核酸、核苷酸 卟啉类 维生素类 硝基和亚硝基类 39 环状结构：排除了小分子的胺类、非环的多胺 和酰胺。 ☞ 实际上有些非环的胺类或酰胺属于生物碱 范畴，如：麻黄碱、伪麻黄碱等。 某些无含 N 杂环结构的化合物也属生物碱类。 例：麻黄碱（ephedrine）。 Ph C C HO CH3 H NHCH3 H 40 某些生物碱无碱性。 ☞ 临床用于治疗皮肤癌 和白血病，但毒性大。 例：秋水仙碱（colchinine）和胡椒碱（piperine）。 ☞ 具有抗癫痫、抗 菌、杀虫等作用。 N O O O 胡椒碱 piperine CH3O CH3O CH3O NHCCH3 O O OCH3 秋水仙碱 colchicine 41 不仅来自于植物，而且来源于动物、微生物、 海洋生物。 例：从中药麝香中分离得到的生物碱麝吡啶。 N N O CH3 muscopyridine procyanine N CH3 例：pyocyanine 来自微生物绿脓杆菌。 42 有些生物碱有时习惯上称为生物胺（biological amines），但也属于生物碱大类。 例：甜菜碱和胆碱。 (CH3)3N CH2COO 甜菜碱 lycine，betaine (CH3)3N CH2CH2OH 胆碱 choline OH
河北医科大学药学院 ◆有些有机物有显著的生物活性且有含八杂环， 女补充：九个相关定义 但通常不归为生物碱类。 真生物碱（true alkaloid)： 从氯基酿途径衎生而来的且有含N杂环。 例：嘧啶、奥政，等。 原生物骥(protoalkaloid): 从额某藏涂径仔生而来。但无含N杂环面 是合N侧链。 pyrine 伪生物盟(pseudo alkaloid))： 从性质、结构上属生物碱，但生源途径是 从类减笛体生而来（即V途径）。 作业： 写出生物碱的定义。 生物在植物界分布很广 ,地大多 败存在于等物的双子叶物中。 二、生物碱在自然界中的分布 Distribution (简介) 茄科（洋金花、茄、莨） 防己、北豆根)、豆科（苦参、苦豆子）等。 天然药物化学教研室李力更教授 8
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 8 43 有些有机物有显著的生物活性且有含N杂环， 但通常不归为生物碱类。 例：嘧啶、嘌呤，等。 N N pyrimidine N N N NH pyrine 44 ★ 补充：几个相关定义 ► 真生物碱（true alkaloid）： 从氨基酸途径衍生而来的且有含 N 杂环。 ► 原生物碱（proto alkaloid）： 从氨基酸途径衍生而来，但无含 N 杂环而 是含 N 侧链。 ► 伪生物碱（pseudo alkaloid）： 从性质、结构上 属生物碱，但生源途径是 从萜类或甾体衍生而来（即 MVA途径）。 45 作 业： 写出生物碱的定义。 46 在哪里能发现生物碱 47 二、生物碱在自然界中的分布 Distribution （简 介） 48 生物碱在植物界分布很广，绝大多 数存在于高等植物的双子叶植物中。 ☞ 在50多个科100多个属中发现，如：毛茛科 （黄连、乌头、附子）、罂粟科（罂粟、延胡 索）、茄科（洋金花、颠茄、莨菪）防己科（汉 防己、北豆根）、豆科（苦参、苦豆子）等
河北医科大学药学院 ·生物碱较多的科：粗科、毛黄科、小 科、防已科果科豆科 竹桃科茄科菊科百合科和石燕科等。 一少数裸子植物，如：麻黄科、红豆衫 科三尖衫荆也存在生物碱。 乳生高我衣夫有香摩夫黄物中降未发 有些科植物中几平全科植物均 。少数真菌中也有生物碱。 含生物碱，如：果科。 同一料属威亲嫌关系相近植物中往往含 ★同一种生物碱也可分布于不同科中，如： 有相同或相似的生物碱，这种联系为发现和 毛莨科、小嗛科、防已科与芸香料的一些植 寻找新的生物碱来源提供了很大的带助。 物中招有小骧。 。如：茄料的茄属(4opm)、曼陀罗 、黄属（ 常常不止 黄蓉属(Scpoli)等植制都含有黄 减，长春花中含70余 州 生物碱可存在于植物体内各个器官中， 生药中生物碱的含量一毅大多任于1% 对纤植说，生物碱往往在植物的 有少数含量特别低。 长春 中长春新含量为百万分之 ，乌头银)黄连根)黄 有些 为 、马钱子 % (种子)等。 ★一般情况下，含量在0.1-1%的植物可 。在同一植物的不同部分，不但生物碱的 进行开发利用。若含量低但其活性很强，则 含量有差异，而且结构类型也可能不同。 可通过合成和半合成等方式进行开发。 天然药物化学教研室李力更教授 9
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 9 49 ☞ 单子叶植物少数科属含生物碱，如： 石蒜科，百合科、兰科等，百合科中较重 要的如：贝母属。 ☞ 少数裸子植物，如：麻黄科、红豆杉 科、三尖杉科也存在生物碱。 ☞ 在地衣类和苔藓类植物中尚未发 现生物碱。 ☞ 少数真菌中也有生物碱。 50 ☞ 生物碱较多的科：粗榧科、毛莨科、小 檗科、防已科、罂粟科、豆科、马钱科、夹 竹桃科、茄科、菊科、百合科和石蒜科等。 ☞ 有些科植物中几乎全科植物均 含生物碱，如：罂粟科。 51 同一科属或亲缘关系相近植物中往往含 有相同或相似的生物碱，这种联系为发现和 寻找新的生物碱来源提供了很大的帮助。 ☞ 如：茄科的颠茄属（Atropa）、曼陀罗 属（Datura）、莨菪属（Hyoscyamus）、东 莨菪属（Scopolia）等植物都含有莨菪碱 （Hyoscyamine）。 52 ★ 同一种生物碱也可分布于不同科中，如： 毛莨科、小檗科、防已科与芸香科的一些植 物中都有小檗碱。 ☞ 同种植物中所含生物碱常常不止一种， 有的可含数种至数十种，如：罂粟约含 25 种生物碱，长春花中含 70 余种生物碱。 53 生物碱可存在于植物体内各个器官中， 但对于一种植物来说，生物碱往往在植物的 某种器官含量较高。 ☞ 如：乌头（根）、黄连（根茎）、黄 柏（树皮）、颠茄（叶）、麻黄（地上茎）、 洋地黄（花）、吴茱萸（果实）、马钱子 （种子）等。 ☞ 在同一植物的不同部分，不但生物碱的 含量有差异，而且结构类型也可能不同。 54 生药中生物碱的含量一般大多低于1%， 有少数含量特别低。 ☞ 如：长春花中长春新碱含量为百万分之 一，美登木中美登木素含量为千万分之一； 也有些含量特别高，如黄连中小檗碱含量可 达9%、金鸡纳皮中奎宁含量高达15%。 ★ 一般情况下，含量在 0.1~1% 的植物可 进行开发利用。若含量低但其活性很强，则 可通过合成和半合成等方式进行开发
河北医科大学药学院 生物碱主要分布于植物界，迄今为止 例： 从河豚肝脏中分离出来的海洋生物碱 在动物中发现的生物碱摄少。 河悬(terto oxin,TTX) 广动物中的蛙类、埔赫、某些昆虫、南鹿、 加本大海理等动物中也发现生物碱。 。海洋生物二次代谢物中也发现有数重相 当丰富的生物碱。 人 以史清文长红李力，来清洋无然化学 课外阅读： 郭瑞魔，李力更，王磊吴一兵，史清文 天然药物化学史话：河豚毒素 1日1.中草药.2014.459：1330-1335 色何府在的 根据分子中N原子及分子的整体状态， 生物碱在植物体内存在形式主要分为： 三、生物碱在自然界中的存在形式 Existent forms 。后面详细介绍。 天然药物化学教研室李力更教授 10
河北医科大学药学院 天然药物化学教研室 李力更教授 10 55 生物碱主要分布于植物界，迄今为止 在动物中发现的生物碱极少。 ☞ 动物中的蛙类、蟾蜍、某些昆虫、麝鹿、 加拿大海狸等动物中也发现生物碱。 ☞ 海洋生物二次代谢物中也发现有数量相 当丰富的生物碱。 56 N N OH H2N O O OH OH HO O HO H H 9 * 例：从河豚肝脏中分离出来的海洋生物碱 河豚毒素（tertodotoxin，TTX）。 [1] 史清文*, 李力更, 霍长虹, 张嫚丽, 王于方. 海洋天然产 物化学研究新进展 [J]. 药学学报, 2010, 45(10): 1212-1223. [2] 史清文*, 霍长虹, 李力更, 张嫚丽. 海洋天然产物化学 研究的历史回顾 [J]. 中草药, 2009, 40(11): 1687-1695. 57 郭瑞霞, 李力更, 王磊, 吴一兵, 史清文*. 天然药物化学史话：河豚毒素 [J ].中草药, 2014, 45(9): 1330-1335. 课外阅读： N N OH H2N O O OH OH HO O HO H H 9 * 作者单位：河北医科大学药学院 58 生物碱在自然界是 如何存在的 59 三、生物碱在自然界中的存在形式 Existent forms 60 根据分子中N原子及分子的整体状态， 生物碱在植物体内存在形式主要分为： 游 离 形 式 盐 的 形 式 酰 胺 的 形 式 N I 氧 化 物 酯 的 形 式 苷 的 形 式 其 它 形 式 ☞ 后面详细介绍