河北医科大学药学院 接上PPT文样 十一、苄基四氢异喹啉类生物碱 Benzyl trahydroisoquinoline alkloids 异喹啉 四氢异喹啉 isoquinoline tetrahydroisoquinoline ·此类生物碱生物合成的前体物是： 苯丙氨酸 酪氨酸 phenylalanine tyrosine OH 一此类生物碱数量较多、结构类型复杂、分布 较广、药用价值大，已确定结构约2,400多个。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 1 1 十一、苄基四氢异喹啉类生物碱 Benzyl trahydroisoquinoline alkloids 接上PPT文件 2 N N 1 2 3 5 4 6 7 异喹啉 8 isoquinoline ☞ 此类生物碱数量较多、结构类型复杂、分布 较广、药用价值大，已确定结构约 2,400 多个。 苯丙氨酸 phenylalanine 酪氨酸 tyrosine CH2 CH COOH NH2 CH2 CH COOH NH2 OH ▶ 此类生物碱生物合成的前体物是： 四氢异喹啉 tetrahydroisoquinoline
河北医科大学药学院 本类生物碱数量较多、结构类型复杂。 此类生物碱主要分布在木兰科、防已科、 大戟科、樟科、马钱科、番荔枝科、马兜铃 科、小檗科、罂粟科、芸香科等植物中。 。按C骨架又分15小类，但主要 有以下7种。后面简要介绍。 (一)苄基四氢异喹啉类生物碱 (benzyltetrahydroisoquinolines) 数量较多、结构类型复杂，但生源关系明确。 1.苄基四氢异隆 I-benzvltetra hydroisoo uinoline ▲非常重要的一类生物碱。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 2 3 本类生物碱数量较多、结构类型复杂。 ☞ 按 C 骨架又分 15 小类，但主要 有以下 7 种。后面简要介绍。 此类生物碱主要分布在木兰科、防已科、 大戟科、樟科、马钱科、番荔枝科、马兜铃 科、小檗科、罂粟科、芸香科等植物中。 4 N 1 2 3 5 4 6 7 8 1-苄基四氢异喹啉 1-benzyltetrahydroisoquinoline （一）苄基四氢异喹啉类生物碱 （benzyltetrahydroisoquinolines） 数量较多、结构类型复杂，但生源关系明确。 ▲ 非常重要的一类生物碱
河北医科大学药学院 例：几个重要的苄基四氢异喹啉类生物碱， 厚朴碱 碧栗碱 magnocurarine 去甲乌药碱 罗 mp 176C (二)双苄基四氢异喹啉类 (bisbenzyltetrahydroisoquinolines) 由含苄基异喹啉骨架的分子通过酚氧化 偶联产生醚氧键而成的二聚体或多聚体。 例： CH3 。见下页例 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 3 5 CH3O HO N HO CH3 CH3 厚朴碱 magnocurarine CH3O CH3O 罂粟碱 papaverine N OCH3 CH3O HO HO N HO H 去甲乌药碱 demethylcoclaurine OMe N Me OMe MeO O O O 那可丁 narcotine 例：几个重要的苄基四氢异喹啉类生物碱。 mp 147℃ mp 176℃ 6 由含苄基异喹啉骨架的分子通过酚氧化 偶联产生醚氧键而成的二聚体或多聚体。 （二）双苄基四氢异喹啉类 （bisbenzyltetrahydroisoquinolines） ☞ 见下页例 OCH3 OR O CH3O CH3N NCH3 OCH3 O 例：
河北医科大学药学院 例：从防己科植物粉防己(Stephania tetrandra S Moore)根中分离得到的生物碱： . 防居诺林R 汉防已用素C出 具有一定的抗菌及抗肿瘤活性。 例：从毛茛科紫唐草Thaoictrum dasycarpum 中得到的厚果唐松草碱（thalicarpine) 。具有一定的抗肿瘤活性。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 4 7 例：从防己科植物粉防己（Stephania tetrandra S. Moore）根中分离得到的生物碱。 OCH3 OR O CH3O CH3N NCH3 OCH3 O 汉防已甲素 R=CH3 （tetrandrine） 防已诺林 R=H （fangchinoline） ☞ 具有一定的抗菌及抗肿瘤活性。 8 例：从毛茛科紫唐草Thaoictrum dasycarpum 中得到的厚果唐松草碱（thalicarpine）。 OCH3 OCH3 CH3N NCH3 CH3O O O OCH3 CH3 CH3O CH3O ☞ 具有一定的抗肿瘤活性
河北医科大学药学院 例：从植物山豆根Vetnamese Sophora Root中得到 的山豆根碱和去甲山豆根碱。 R=R'=CH3 未甲豆根装R=CRa 。具有清火、解毒、消肿、止痛等作用。 课外阅读： 宝 李厚聪，袁德培，刘圆。 山豆根属植物化学成分与生物活性研究进展 .中草药，2014,45(23)：3486-3493. 作者单位：湖北民族学院中医学院 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 5 9 例：从植物山豆根Vietnamese Sophora Root中得到 的山豆根碱和去甲山豆根碱。 OR OCH3 CH3N NCH3 R`O CH3O OH O 山豆根碱 R= R`=CH3 dauricine 去甲山豆根碱 R=CH3 dauricinoline R`=H ☞ 具有清火、解毒、消肿、止痛等作用。 10 李厚聪, 袁德培, 刘圆. 山豆根属植物化学成分与生物活性研究进展 [J]. 中草药，2014, 45(23):3486-3493. 课 外 阅 读 ： 作者单位：湖北民族学院中医药学院
河北医科大学药学院 (三)原阿朴啡类生物碱：阿朴菲类和异阿朴菲类 (aporphines:proaporphines isoproaporphines) 其结构特点是：含有一个菲核骨架。 原有 特 。原阿朴啡型碱被认为是阿朴啡型碱的前体： 。此两类生物碱常共存在同一植物中。 例：共存于防己科植物千金藤Stephania japonica (Thunb.)Miers.中的两个生物碱的转化。 stepharine 。原阿朴啡型碱被认为是阿朴啡型碱的前体 。此两类型生物碱常共存在同一植物中。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 6 11 （三）原阿朴啡类生物碱：阿朴菲类和异阿朴菲类 （aporphines: proaporphines & isoproaporphines） 其结构特点是：含有一个菲核骨架。 ☞ 原阿朴啡型碱被认为是阿朴啡型碱的前体。 ☞ 此两类生物碱常共存在同一植物中。 1 2 3 4 5 6 8 7 9 10 N CH3 N CH3 O 11 1 2 3 4 5 6 8 7 9 10 N CH3 11 原阿朴菲 protoaporphine 阿朴菲 aporphine 异阿朴菲 isoaporphine 12 例：共存于防己科植物千金藤Stephania japonica （Thunb.）Miers.中的两个生物碱的转化。 ☞ 原阿朴啡型碱被认为是阿朴啡型碱的前体。 ☞ 此两类型生物碱常共存在同一植物中。 stepharine 1.5M H2SO4 五元环重排 N CH3O CH3O CH3 O N CH3O CH3O H HO
河北医科大学药学院 例：共存在于防己科植物千金藤Stephaniajaponica (Thunb.)Miers..中的千金藤碱(stephanine)。 一具有中枢抑制、抗癌及降压、解痉等活性。 例：存在于马兜铃Aristolochia debilis中的 木兰碱(magnoflorine)。 CH.C CH.O 。具有抗炎、降压、抗生育、抗病毒及 杀虫等作用。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 7 13 OCH3 O O N CH3 ☞ 具有中枢抑制、抗癌及降压、解痉等活性。 例：共存在于防己科植物千金藤Stephania japonica （Thunb.） Miers. 中的千金藤碱（stephanine）。 14 N HO CH3O CH3O HO CH3 CH3 ☞ 具有抗炎、降压、抗生育、抗病毒及 杀虫等作用。 例：存在于马兜铃 Aristolochia debilis 中的 木兰碱（magnoflorine）
河北医科大学药学院 例：存在于防已科植物青藤Caulis Sinomenii 中的土藤碱(tuduranine)。 。具有抗炎、利尿等作用。 课外阅读： 辛爱一，柳军玺，邸多隆。 阿朴菲类生物碱研究进展 .中草药，2018,493：712-724.上= 作者单位：中科院兰州化物所 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 8 15 N CH3O CH3O HO H ☞ 具有抗炎、利尿等作用。 例：存在于防已科植物青藤 Caulis Sinomenii 中的土藤碱（tuduranine）。 16 辛爱一, 柳军玺, 邸多隆. 阿朴菲类生物碱研究进展 [J]. 中草药, 2018, 49(3): 712-724. 课 外 阅 读： 作者单位：中科院兰州化物所
河北医科大学药学院 (四)吗啡烷（morphane)类生物碱 结构特点： 既属于苄基异喹啉衍生物，又是菲 的部分饱和衍生物。 morphane 。主要分布在罂粟科和防已科植物中。 例：存在于罂粟(Papaver somniferum L.)中的 吗啡烷类生物碱。 morphine R=R'=H thebaine R=R'-CH,A heroin R-=R-CH,CO△ 霉吗啡是最早(1805年)得。海洛因是吗啡经乙酸 到单体的生物碱，1847年确酐处理后生成的二乙酸 定分子式，1925年确定结构， 酯（mp171-172C) 1952年完成全合成。 毒品。 天然药化教研室李力更教授
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 9 17 （四）吗啡烷（morphane）类生物碱 既属于苄基异喹啉衍生物，又是菲 的部分饱和衍生物。 ☞ 主要分布在罂粟科和防已科植物中。 结构特点： morphane NH H O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 H HN O 18 例：存在于罂粟（Papaver somniferum L.）中的 吗啡烷类生物碱。 ☞ 吗啡是最早（1805年）得 到单体的生物碱，1847年确 定分子式，1925年确定结构， 1952年完成全合成。 morphine R=R`=H △7(8) codeine R=CH3 R`=H △7(8) thebaine R=R`=CH3 △6(7),8(14) heroin R=R`=CH3CO △7(8) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 RO O NCH3 R`O H ☞ 海洛因是吗啡经乙酸 酐处理后生成的二乙酸 酯 （ mp171~172℃ ） ， 毒品
河北医科大学药学院 作业： 绘出吗啡碱的化学结构。 例：从植物青藤或汉防己的干燥根中提取分离 得到的青藤碱(sinomenine)。 。具有显著的镇痛和消炎作用。 天然药化教研室李力更教授 10
河北医科大学药学院 天然药化教研室李力更教授 10 19 作 业： 绘出吗啡碱的化学结构。 20 例：从植物青藤或汉防己的干燥根中提取分离 得到的青藤碱（sinomenine）。 ☞ 具有显著的镇痛和消炎作用。 CH3O OH N OCH3 CH3