>孕期用药 随着优生医学的发展，药物对胎儿的 危害越来越起人们的重视。60年代初 期，由于反应停(thalidomide的广泛应 用，导致较多畸形儿的出生，主要表现 为肢体短小畸形。其他药物致畸陆续亦 有报道。因此，人们对孕期用药产生恐 惧，甚至患病需用药物进行治疗时亦不 肯用药，以致病情加重，对母儿产生危
1 ➢孕期用药 ➢ 随着优生医学的发展，药物对胎儿的 危害越来越引起人们的重视。60年代初 期，由于反应停(thalidomide)的广泛应 用，导致较多畸形儿的出生，主要表现 为肢体短小畸形。其他药物致畸陆续亦 有报道。因此，人们对孕期用药产生恐 惧，甚至患病需用药物进行治疗时亦不 肯用药，以致病情加重，对母儿产生危 害
胎盘对药物转运的特点 大多数药物都能通迂胎盘转运到胎儿 体内，也能从胎儿体内再转运回母体， 其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。 但药物本身的特点和母体胎儿循环中药 物浓度的差别是影响药物转运速度及转 运程度的主要因素。 分子量小、脂溶性高、非结合的（未 与血浆蛋白结合的)药物容易通过胎盘
2 ➢一、胎盘对药物转运的特点： ➢ 大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿 体内，也能从胎儿体内再转运回母体， 其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。 但药物本身的特点和母体胎儿循环中药 物浓度的差别是影响药物转运速度及转 运程度的主要因素。 ➢ 分子量小、脂溶性高、非结合的（未 与血浆蛋白结合的）药物容易通过胎盘；
>二、胎儿药物代谢的特点 >1、由于胎儿血液循环的特点： 药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多；胎 儿缺氧时，脑血流量相对较多， 药物相 对更加集中。 >2、胎儿的药物代謝特点：胎儿肝脏酶系 统的功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的 活性仅为成人的1%
3 ➢二、胎儿药物代谢的特点 ➢1、由于胎儿血液循环的特点： ➢ 药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多；胎 儿缺氧时，脑血流量相对较多，药物相 对更加集中。 ➢2、胎儿的药物代谢特点：胎儿肝脏酶系 统的功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的 活性仅为成人的1%
，3、药物排泄：胎儿肾脏发育不全，肾 小球滤过率低，药物排泄缓慢，使药物 在血内或组织内半衰期延长。 同时药物经胎儿肾脏排入羊水，使药 物进入羊水一肠一肝的再循环。 >因此，胎儿对药物的解毒能力极低，其 药物排泄主要靠胎盘将药物转运▣母体 内
4 ➢ 3、药物排泄：胎儿肾脏发育不全，肾 小球滤过率低，药物排泄缓慢，使药物 在血内或组织内半衰期延长。 ➢ 同时药物经胎儿肾脏排入羊水，使药 物进入羊水—肠—肝的再循环。 ➢因此，胎儿对药物的解毒能力极低，其 药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体 内
三、影响药物对胎儿不良影响的因素 >1、药物的性质：是影响药物对胎儿产生不良 影响的主要因素，如药物的脂溶性及分子量等 >脂溶性药物的渗透性高，易于通过胎盘，而水 溶性药物的渗透性低不容易通过胎盘。 >分子量大的药物不容易通过胎盘，如肝素、 胰 岛素等；分子量较小的药物容易通过胎盘，如 止痛药、镇静药、安眠药等
5 三、影响药物对胎儿不良影响的因素 ➢ 1、药物的性质：是影响药物对胎儿产生不良 影响的主要因素，如药物的脂溶性及分子量等 ➢ 脂溶性药物的渗透性高，易于通过胎盘；而水 溶性药物的渗透性低不容易通过胎盘。 ➢ 分子量大的药物不容易通过胎盘，如肝素、胰 岛素等；分子量较小的药物容易通过胎盘，如 止痛药、镇静药、安眠药等
>2、用药时的胎龄： >不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感 性不同。一般认为：受精后两周内孕卵着 床前后，药物对胚胎的影响是 “全”或 “无”的 ”全” 表现为胚胎早期死亡导致流产 无” 则为胚胎继续发育不出现异常
6 ➢2、用药时的胎龄： ➢不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感 性不同。一般认为：受精后两周内孕卵着 床前后，药物对胚胎的影响是“全”或 “无”的 ➢“全”表现为胚胎早期死亡导致流产， ➢“无”则为胚胎继续发育不出现异常
受精后3-8周（即停经5-10周）为胚 胎器官分化发育阶段，胚胎细胞开始分 化发育，此时，受到有害药物作用后 即可产生形态上的异常而形成畸形，此 期被称为“致畸高度敏感期”。 如神经组织于受精15-25日，心脏于受 精后20-40日，肢体于受精后24-46日最 易受药物影响
7 ➢ 受精后3-8周（即停经5-10周）为胚 胎器官分化发育阶段，胚胎细胞开始分 化发育，此时，受到有害药物作用后， 即可产生形态上的异常而形成畸形，此 期被称为“致畸高度敏感期” 。 ➢ 如神经组织于受精15-25日，心脏于受 精后20-40日，肢体于受精后24-46日最 易受药物影响
受精后第九周至足月是胎儿各器官生 长发育、功能完善的阶段，但神经系统 生殖器官和牙齿仍在继续分化，特别是 神经系统的分化、发育和增生是在妊娠 晚期和新生儿期达最高峰，在此期间受 到药物作用后，仍可对上述三系统造成 影响。 >对中枢神经系统的损害还可表现为官内 发育迟缓、低出生体重和功能行为异常 等
8 ➢ 受精后第九周至足月是胎儿各器官生 长发育、功能完善的阶段，但神经系统、 生殖器官和牙齿仍在继续分化，特别是 神经系统的分化、发育和增生是在妊娠 晚期和新生儿期达最高峰，在此期间受 到药物作用后，仍可对上述三系统造成 影响。 ➢ 对中枢神经系统的损害还可表现为宫内 发育迟缓、低出生体重和功能行为异常 等
卵裂期 胚胎期（周） 胎儿期（月） 1 2 3 4 5 6 7 8 4 56 789 胎儿对 中枢神经系统 致畸物 的反应 下肢 心 上肢 死亡或 正常 眼 耳 唇面部 上颚 外生殖器 高敏感区 较低敏感期 主要结构异常 功能或/和较小的结构异常
9 胎儿对 致畸物 的反应 死亡或 正常 1 2 3 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 9 卵裂期 胚胎期（周） 胎儿期（月） 中枢神经系统 下肢 心脏 上肢 眼 耳 唇面部 上颚 牙 外生殖器 高敏感区 主要结构异常 较低敏感期 功能或/和较小的结构异常
>3、药物的剂量及用药持续时间： >药物的效应与剂量有很大关系，小量药 物有时只造成暂时性损害，而剂量较大 时可造成胚胎死亡。 >用药持续的时间延长及重复使用都会加 重对胎儿的危害
10 ➢3、药物的剂量及用药持续时间： ➢药物的效应与剂量有很大关系，小量药 物有时只造成暂时性损害，而剂量较大 时可造成胚胎死亡。 ➢用药持续的时间延长及重复使用都会加 重对胎儿的危害