第十三章抗结核病药与抗麻风病药 第一节抗结核病药物 一、异烟肼（雷米封） 【体内过程特点】 口服吸收快而完全，穿透力强，分布于全身体液和组织，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结 核病灶中。主要在肝内代谢。 【抗菌作用与机制】 机制可能是抑制分枝菌酸（分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡 【临床应用】 治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，还可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。 【不良反应】 1神经系统毒性：可有头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。这些症 状与维生素B6缺乏有关。同服维生素B6可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。 2肝毒性：引起转氨酶暂时性升高。 二、利福平 【体内过程特点】 口服吸收良好，食物可减少吸收，应空腹服。吸收后分布于全身组织，穿透力强，能进入细胞、纤维空洞、痰 液及胎儿体内。当脑膜炎症时，也可渗入脑脊液中，在肝内代谢。 【抗菌作用与机制】一不仅仅是抗痨药！ 利福平能选择性抑制细菌依赖性DNA的RNA聚合酶，阻碍RNA合成，最终导致DNA、蛋白质合成停止， 1,抗结核杆菌作用对结核杆菌作用有强大抑制和杀灭作用，仅次于异烟肼。对细胞内外的繁殖期及静止期结核杆 菌均有杀灭作用。单用易产生耐药性，常与其他一线药合用于重症的初治或复治患者，可增强疗效及延缓耐药性的 产生 2抗麻风杆菌作用对麻风杆菌有强大的抗菌活性。 3抗革兰阳性及阴性菌作用如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌有强大抑制作用。对革兰阴性球菌如脑膜炎球 菌、淋球菌有较强抑制作用。 4抗衣原体作用对沙眼衣原体等有抑制作用 【临床应用】一与药理作用密切相关！ 1.用于治疗各种结核病及重症患者。 2用于耐药金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及其他细菌所致的感染也有效，尤其胆道感染效果好
第十三章 抗结核病药与抗麻风病药 第一节 抗结核病药物 一、异烟肼（雷米封） 【体内过程特点】 口服吸收快而完全，穿透力强，分布于全身体液和组织，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结 核病灶中。主要在肝内代谢。 【抗菌作用与机制】 机制可能是抑制分枝菌酸（分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 【临床应用】 治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，还可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。 【不良反应】 1.神经系统毒性：可有头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。这些症 状与维生素B6缺乏有关。同服维生素B6可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。 2.肝毒性：引起转氨酶暂时性升高。 二、利福平 【体内过程特点】 口服吸收良好，食物可减少吸收，应空腹服。吸收后分布于全身组织，穿透力强，能进入细胞、纤维空洞、痰 液及胎儿体内。当脑膜炎症时，也可渗入脑脊液中，在肝内代谢。 【抗菌作用与机制】——不仅仅是抗痨药！ 利福平能选择性抑制细菌依赖性DNA的RNA聚合酶，阻碍RNA合成，最终导致DNA、蛋白质合成停止。 1.抗结核杆菌作用 对结核杆菌作用有强大抑制和杀灭作用，仅次于异烟肼。对细胞内外的繁殖期及静止期结核杆 菌均有杀灭作用。单用易产生耐药性，常与其他一线药合用于重症的初治或复治患者，可增强疗效及延缓耐药性的 产生。 2.抗麻风杆菌作用 对麻风杆菌有强大的抗菌活性。 3.抗革兰阳性及阴性菌作用 如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌有强大抑制作用。对革兰阴性球菌如脑膜炎球 菌、淋球菌有较强抑制作用。 4.抗衣原体作用 对沙眼衣原体等有抑制作用 【临床应用】——与药理作用密切相关！ 1.用于治疗各种结核病及重症患者。 2.用于耐药金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及其他细菌所致的感染也有效，尤其胆道感染效果好
3.用于治疗麻风病。 4.局部应用治疗沙眼 【不良反应】 1.胃肠道刺激症状. 2.肝损害出现黄疸，有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。 3,过敏反应如疱疹、药热、血小板减少等。 三、乙胺丁醇 【体内过程特点】 口服易吸收，生物利用度高，迅速分布于组织和体液。脑膜炎症时，脑脊液中可达有效浓度。大部分以原形油 尿中排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒，应减少用量。 【抗菌作用与机制】 对繁殖期结核杆菌有选择性作用。对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用。 抗菌机制：两种可能一 1.与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。 2,抑制分枝杆菌体内的阿拉伯糖转移酶，干扰其细胞壁半乳糖合成而发挥抗菌作用。 【临床应用】 与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病和重症患者。 【不良反应】—视神经炎。 长期大量用药可致视神经炎，还有胃肠道反应，偶见过敏反应及肝功能损害、高尿酸血症等。 其他抗房药的作用特点 药理作用特点 链霉素 不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差，对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤维化、干 酪化和厚壁空洞病灶。易产生耐药性，应与其他抗结核病药联用。 对氨基水杨酸(PAS) 抗结核作用差、耐药普遍，现已退居二线， 卡那霉素 毒性较大，尤其对听神经和肾损害严重，目前已少用 吡嗪酰胺
3.用于治疗麻风病。 4.局部应用治疗沙眼。 【不良反应】 1.胃肠道刺激症状。 2.肝损害 出现黄疸，有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。 3.过敏反应 如疱疹、药热、血小板减少等。 三、乙胺丁醇 【体内过程特点】 口服易吸收，生物利用度高，迅速分布于组织和体液。脑膜炎症时，脑脊液中可达有效浓度。大部分以原形由 尿中排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒，应减少用量。 【抗菌作用与机制】 对繁殖期结核杆菌有选择性作用。对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用。 抗菌机制：两种可能—— 1.与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。 2.抑制分枝杆菌体内的阿拉伯糖转移酶，干扰其细胞壁半乳糖合成而发挥抗菌作用。 【临床应用】 与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病和重症患者。 【不良反应】——视神经炎。 长期大量用药可致视神经炎，还有胃肠道反应，偶见过敏反应及肝功能损害、高尿酸血症等。 其他抗痨药的作用特点 药理作用特点 链霉素 不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差，对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤维化、干 酪化和厚壁空洞病灶。易产生耐药性，应与其他抗结核病药联用。 对氨基水杨酸（PAS） 抗结核作用差、耐药普遍，现已退居二线。 卡那霉素 毒性较大，尤其对听神经和肾损害严重，目前已少用。 吡嗪酰胺
用于一线抗结核病药产生耐药性的患者，应与其他药联合应用。 性大，主要为肝损害，限制其长期使用。 第二节抗结核病药物的应用原则 1.早期用药 2.联合用药 3.适量用药 4.全程规律性用药 第三节抗麻风病药物 氨苯砜 【临床应用】 氨苯砜化学结构、抗菌作用及其作用机制都与磺胺类药物相似，对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，并能促使 细胞内病菌释出而杀灭之。 临床用于治疗各型麻风病，还可用于预防或治疗艾滋病患者卡氏肺包子虫病感染， 【不良反应】 1胃肠道刺激症状及头痛、失眠、精神症状，停药后即可消失。 2.血液系统：偶可引起急性溶血性贫血，G-6-PDH缺乏者尤易出现。 3.过敏反应：可出现剥脱性皮炎及肝损害，还可发生麻风症状加剧的反应，表现为发热、全身不适、皮疹、剥 脱性皮炎、淋巴结肿大、黄疽或肝损害。 利福平、氯法齐明、沙利度胺（略）· 练习题 A型题： 1.化学结构、抗菌作用和抗菌机制均与磺胺类药物相似的抗麻风病药物是 A.利福平 B.氯法齐明 C沙利度胺 D.阿奇需素 E.氨苯砜 [答疑编号111130101] 【正确答案』E
用于一线抗结核病药产生耐药性的患者，应与其他药联合应用。 毒性大，主要为肝损害，限制其长期使用。 第二节 抗结核病药物的应用原则 1.早期用药 2.联合用药 3.适量用药 4.全程 规律性用药 第三节 抗麻风病药物 氨苯砜 【临床应用】 氨苯砜化学结构、抗菌作用及其作用机制都与磺胺类药物相似，对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，并能促使 细胞内病菌释出而杀灭之。 临床用于治疗各型麻风病，还可用于预防或治疗艾滋病患者卡氏肺包子虫病感染。 【不良反应】 1.胃肠道刺激症状及头痛、失眠、精神症状，停药后即可消失。 2.血液系统：偶可引起急性溶血性贫血，G-6-PDH缺乏者尤易出现。 3.过敏反应：可出现剥脱性皮炎及肝损害，还可发生麻风症状加剧的反应，表现为发热、全身不适、皮疹、剥 脱性皮炎、淋巴结肿大、黄疽或肝损害。 利福平、氯法齐明、沙利度胺（略）。 练习题 A型题： 1.化学结构、抗菌作用和抗菌机制均与磺胺类药物相似的抗麻风病药物是 A.利福平 B.氯法齐明 C.沙利度胺 D.阿奇霉素 E.氨苯砜 [答疑编号111130101] 『正确答案』E
2异烟肼治疗结核病，同服维生素B6,目的是 A.防治外周神经炎 B防止耐药性的产生 C,促进异烟肼的吸收 D.减轻对肝脏的毒性 E发挥协同抗结核病的作用 [答疑编号111130102] 【正确答案』A 型题： 3.下列关于异烟肼的正确叙述有 A对结核分枝杆菌选择性高，作用强 B,对繁殖期和静止期细菌有杀灭作用 C.对细胞内的结核杆菌无作用 D.单用易产生耐药性 E,抗菌作用的机制是抑制分枝杆菌酸的合成 [答疑编号111130103]【正确答案」ABDE
2.异烟肼治疗结核病，同服维生素B6，目的是 A.防治外周神经炎 B.防止耐药性的产生 C.促进异烟肼的吸收 D.减轻对肝脏的毒性 E.发挥协同抗结核病的作用 [答疑编号111130102] 『正确答案』A X型题： 3.下列关于异烟肼的正确叙述有 A.对结核分枝杆菌选择性高，作用强 B.对繁殖期和静止期细菌有杀灭作用 C.对细胞内的结核杆菌无作用 D.单用易产生耐药性 E.抗菌作用的机制是抑制分枝杆菌酸的合成 [答疑编号111130103] 『正确答案』ABDE