第十章人工合成的抗两药 第一节隆诺酮类抗菌药物 【药动学特点】 大多口根吸收良好，给药后1一弘内达到峰浓度，除诺额沙星和环丙沙星外，生物利用度高，座诺制卖可盛合二价和三价阳离子，不与含有C。、Z的食品 新物网聚。体内的分布较广，可进入骨、关作、前列跟等。本类少数药物婚过肝雕代谢。大多数主要以原形由臂罐排液。 【需作用】 】.抗菌语：对革兰阴性球菌和杆菌强大抗菌活性，尤其对需氧革些阴性杆菌包括铜绿假单图菌在内有图大杀菌作用，其中环丙沙星活性最强。对革兰阳性球商、衣 学体，支原体，军围菌及结板杆前也有效。左氧氨沙星对韩爽链球商在内的革兰阳性葡作用最强， 抗机制选释抑制惑指菌日，干找细菌N复制而产生杀作用 【在床应用】 (1)骨酪系统感染：急慢性骨鞋炎。化做性关节炎为首选荷。《对比：克林霉素一一金黄色葡萄球菌骨随炎的首选药。) (2)酒保生系统：单纯性、复杂性尿路典，急性性前列、淋球性尿道，、宫颈炎 (3)肠道感染：细南性肠炎、菌州，鬓西，伤亲、测伤寒等。 ()呼吸道感染：对下呼吸道感染效果好. (6)其他：收血症。细茜性病碳炎，取风炎等严重感桌。可替代氯毒素作为治行伤率的首连药物。 【不良反应】 化通反应 2中枢神经系统反应：头景、头痛、烦躁、失眠、晾景 3过做反应，皮痿、血管神经性水肿、光位性皮炎等。 4关疾：引起关猫。肌肉和关节炎 诺额沙是（氟累酸） 抗活性低。临床主用于事兰阳性球菌和革兰明性配的无并发症的感染。如泌尿道和胃肠道感染及软组织、暇睛的感染 环丙沙星，抗菌讲广， 左氧氯沙星 抗活性强。对闲性革兰阴性菌、衣原体、支原体、军团及结核轩菌亦有较强的作用。 对各种急性、慢性感染及难治感染有良效，适用于敏咨面引起的中、重度感染。 可帕沙星 对萄球西和球脑等革兰阳性球脑的作用强，为环丙沙星2~给：对日一内酰类执生素药的助爽球有效。用于饭感脑引起的外科、妇科、化道、皮肤软组织吧 染，也可用于异侧肤和利福平耐药的结核病患者。 克林沙层 对革兰阳性和性抗活性比司的沙早强8。对耐环两沙星的笔得球商有较高抗活性。用于离引起的各种客染 知替沙星 对各种呼吸道病原菌、革兰阳性菌中SA(耐甲氧西林的全黄色葡萄球萄)及类扬球菌、厌氧画有良好作用。用于院内外手暖道感染及瓷尿道、皮肤、软组织和耳鼻眠 等5染 第二节磺胺类抗菌药物及甲氧卡壁 一。情胺米药 【作用】 1,抗黄请：为广请抑菌药 对革兰阳性衡溶链、肺炎球菌，葡酸球两，对革兰阴性衡歌膜炎球菌、淋球商、鼠疫杆简、流感杆衡、助炎杆菌、伤麻肝衡等酸感。另外碳酸稀暖银及碳蔽素降 局每应用可抗钢绿单电脑感染 2.抗菌机制 函酸药化学结构与对氢苯甲酸(PBA)相似，可与PABA竞争二复叶酸合椭。妨碍二氢叶酸合成，从而干扰蔺体叶酸合成，进而影响核酸合成，产生抗商作 用
第十章 人工合成的抗菌药物 第一节 喹诺酮类抗菌药物 【药动学特点】 大多口服吸收良好，给药后1～2h内达到峰浓度，除诺氟沙星和环丙沙星外，生物利用度高，喹诺酮类可螯合二价和三价阳离子，不与含有Ca 2+、Mg 2+、Zn 2+的食品、 药物同服。体内的分布较广，可进入骨、关节、前列腺等。本类少数药物通过肝脏代谢，大多数主要以原形由肾脏排泄。 【抗菌作用】 1.抗菌谱：对革兰阴性球菌和杆菌强大抗菌活性，尤其对需氧革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，其中环丙沙星活性最强。对革兰阳性球菌、衣 原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。左氧氟沙星对肺炎链球菌在内的革兰阳性菌作用最强。 2.抗菌机制 选择性抑制敏感细菌DNA回旋酶，干扰细菌DNA复制而产生杀菌作用。 【临床应用】 （1）骨骼系统感染：急慢性骨髓炎、化脓性关节炎为首选药。（对比：克林霉素——金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药。） （2）泌尿生殖系统感染：单纯性、复杂性尿路感染，急慢性细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。 （3）肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒等。 （4）呼吸道感染：对下呼吸道感染效果好。 （5）皮肤软组织的感染： （6）其他：败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎等严重感染。可替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药物。 【不良反应】 1.消化道反应。 2.中枢神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。 3.过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎等。 4.关节疾患：引起关节痛、肌肉痛和关节炎。 诺氟沙星（氟哌酸） 抗菌活性低，临床主要用于革兰阳性球菌和革兰阴性菌引起的无并发症的感染，如泌尿道和胃肠道感染及软组织、眼睛的感染。 环丙沙星, 抗菌谱广。 左氧氟沙星 抗菌活性强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌亦有较强的作用。 对各种急性、慢性感染及难治感染有良效，适用于敏感菌引起的中、重度感染。 司帕沙星 对葡萄球菌和链球菌等革兰阳性球菌的作用强，为环丙沙星2～4倍；对β-内酰胺类抗生素耐药的肺炎球菌有效。用于敏感菌引起的外科、妇科、消化道、皮肤软组织感 染，也可用于异烟肼和利福平耐药的结核病患者。 克林沙星 对革兰阳性和阴性菌抗菌活性比司帕沙星强4～8倍，对耐环丙沙星的葡萄球菌有较高抗菌活性。用于敏感菌引起的各种感染。 加替沙星 对各种呼吸道病原菌、革兰阳性菌中MASA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）及粪肠球菌、厌氧菌有良好作用。用于院内外呼吸道感染及泌尿道、皮肤、软组织和耳鼻喉 等感染。 第二节 磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶 一、磺胺类药 【抗菌作用】 1.抗菌谱：为广谱抑菌药 对革兰阳性菌溶链、肺炎球菌、葡萄球菌，对革兰阴性菌脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌等敏感。另外磺胺嘧啶银及磺胺米隆 局部应用可抗铜绿假单胞菌感染。 2.抗菌机制 磺胺药化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，可与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成，从而干扰菌体叶酸合成，进而影响核酸合成，产生抗菌作 用
【伤床京用】 1)流行性鞋膜炎：随酸 (2)时吸道感：如卖、扇桃体炎、支气管及卖等，可选用甲《52)加甲氧卡T即)合用。带强疗效。 《3)堂民道感染：碳胺异明壁， (④)伤：酸甲唑如T (5)鼠疫：横酸嘧安加链霉素 (6)肠道感染：一般肠道感染。可口服肠道内蜂吸收的威磷胶噻峰或睛珀酰稀胶噻纯。棉氨晴比定可用于溃瑞性结斯炎。 ()局部软组织或创面感，选用嗜银。 【不良反应】 (1)泌乐系统的损去：引配结品候、血深、管型乐、尿猪。尿少基至尿闭。 (2)酸反应：少数转人可出现皮、光性皮、热等。 (3)造血系统反应：出现白细鬼减少症。偶见粒细能缺乏症、血小板减少往或再生障闲性药血 (4)其他： ①出现新生儿黄位。故新生儿、早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用。 ②神经系统反应，服明间应免空作业及驾驶。 二、代表药物 【筑菌作用及性床应用】 属中效隔技药，抗防作用丞，血家蛋白结合率低，易透过直睛屏障，薪脊液浓度可达血浆张度的一8%。曾为治疗睛脊鞋限炎的首透药物，由于耐药阁株的出 现，观较少使用。其与乙胶嗜定合用治疗弓形虫病或单用治疗诺卡商病。也用于治疗尿路感染。 碱按甲要座（新诺明、S亚 【筑黄作用及修床应用】 属中效，蛋白结合率较高〔6一)，液浓度低于D。但深中浓度与D接近 台床应用于中耳炎、呼吸道感染、支原体感染和伤寒等治疗。 阔杭玻呢银(Ag) 属外用药药。本品发择及骑酸两的抗面作用。抗西广。对绿单胞商有大抑制作用。并有收作用。能注创围的愈合。可用于二度成三度烧 伤，不用于深度落染。 喷技居酰(S) 用于治疗沙眼、贵和角炎 三、甲氧节绽（甲氧苄班壁。T) 【筑的符点】 L抗：抗商与胺药和似。但抗店作用较强。对多件革兰阳性和革兰阴性离有效。 2抗商机制：TP的抗萄作用机制是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成周氢时酸。从面图止细商核限的合成。 小结： 抗机制 氧峰诺酮类 抑制D代A回蚊醇，断D复制，快速杀菌 磺胺类 二氢叶酸合成酶，阻调细菌体内二氢叶酸的合成 神制细二氢时酸还原酶，得体内网氢叶酸的合成 【床应用】 即常与S2或5D合用，即复方新诺明片(T即+5Z)和双嘧呢(5D+T即)片。用于治行呼吸道感染、深路感染、脂道感染和蓝酸炎，败血应等。TP可与长效储 胺药合用于解药的恶性霜的斯治 【实战演习】 A型题： 抑制二氧叶酸合成的药物是 B庆大霉素
【临床应用】 （1）流行性脑脊髓膜炎：磺胺嘧啶。 （2）呼吸道感：如咽峡炎、扁桃体炎、支气管及肺炎等，可选用磺胺甲噁唑（SMZ）加甲氧苄啶（TMP）合用，增强疗效。 （3）泌尿道感染：磺胺异噁唑， （4）伤寒：磺胺甲噁唑加TMP。 （5）鼠疫：磺胺嘧啶加链霉素。 （6）肠道感染：一般肠道感染，可口服肠道内难吸收的酞磺胺噻唑或琥珀酰磺胺噻唑，柳氮磺吡啶可用于溃疡性结肠炎。 （7）局部软组织或创面感染，选用磺胺嘧啶银。 【不良反应】 （1）泌尿系统的损害：引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭。 （2）过敏反应：少数病人可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等。 （3）造血系统反应：出现白细胞减少症，偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症或再生障碍性贫血。 （4）其他： ①出现新生儿黄疸，故新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。 ②神经系统反应，服药期间应避免高空作业及驾驶。 二、代表药物 磺胺嘧啶（SD） 【抗菌作用及临床应用】 属中效磺胺药，抗菌作用强，血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的40%～80%。曾为治疗脑脊髓膜炎的首选药物，由于耐药菌株的出 现，现较少使用。其与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病或单用治疗诺卡菌病。也用于治疗尿路感染。 磺胺甲噁唑（新诺明、SMZ） 【抗菌作用及临床应用】 属中效磺胺药，蛋白结合率较高（60%～80%），脑脊液浓度低于SD，但尿中浓度与SD接近。 临床应用于中耳炎、呼吸道感染、支原体感染和伤寒等治疗。 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 属外用磺胺药。本品能发挥SD及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有强大抑制作用，并有收敛作用，能促进创面的愈合，可用于二度或三度烧 伤，不用于深度感染。 磺胺醋酰（SA） 用于治疗沙眼、结膜炎和角膜炎。 三、甲氧苄啶（甲氧苄胺嘧啶，TMP） 【抗菌特点】 1.抗菌谱：TMP抗菌谱与磺胺药相似，但其抗菌作用较强，对多种革兰阳性和革兰阴性细菌有效。 2.抗菌机制：TMP的抗菌作用机制是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。 小结： 抗菌机制 氟喹诺酮类 抑制DNA回旋酶，阻断DNA复制，快速杀菌 磺胺类 二氢叶酸合成酶，阻碍细菌体内二氢叶酸的合成 甲氧苄氨嘧啶（TMP） 抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍细菌体内四氢叶酸的合成 【临床应用】 TMP常与SMZ或SD合用，即复方新诺明片（TMP+SMZ）和双嘧啶（SD+TMP）片。用于治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症等。TMP可与长效磺 胺药合用于耐药的恶性疟的防治。 【实战演习】 A型题： 抑制二氢叶酸合成的药物是 A.克拉霉素 B.庆大霉素
C四环素 E氧沙星 [答冠编号111100101 【正确答案」D B型题： C磺胺老平 儿甲氧卡发 有利于泌尿道感桑泊疗，不号形成结品尿的药物是 [答疑编号11100102 【正确答」B 血蒙蛋白结合率低，易透过血脑屏障的药物是 【答疑编号11100103】 「正确答案 表格1—疾病的首选执菌药 首选药物 上.军团菌感染 红霉素 2疹伤寒，志虫病、支原体别起的时炎 四环素 伤寒与谢伤素 氯香素、陵诸附 4。烤毒、钩端螺鬓体病 青看素 五阴道滴虫和啊米巴原虫感染 甲硝生。整硝唑 7.急/慢性骨随炎 班诺耐 &金黄色葡司球菌骨筒炎 克林霍清 。鼠支臭热响 皓霉素 10.阐商性脑脱灸 氧寄 1山。单地将修病毒（图）感染 阿背洛市 表格2—杭两码的主要不良反应 药物 主要不良反应 磺胺关药 瓷尿系统损害、过敏反应 过性体克、赫氏反应 氢基类 耳春性、肾毒性、神经肌肉阻断、过酸反网 四环素类 二重感染、四环素牙 再生饰性贫血灰要综合症 异铜贷 周围神经炎、中框兴布及肝整损害 利智平 杆脏振洁
C.四环素 D.磺胺嘧啶 E.氧氟沙星 [答疑编号111100101] 『正确答案』D B型题： A.磺胺嘧啶 B.磺胺异噁唑 C.磺胺多辛 D.甲氧苄啶 E.磺胺米隆 有利于泌尿道感染治疗，不易形成结晶尿的药物是 [答疑编号111100102] 『正确答案』B 血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障的药物是 [答疑编号111100103] 『正确答案』A 表格1——疾病的首选抗菌药 疾 病 首 选 药 物 1. 军团菌感染 红霉素 2. 斑疹伤寒、恙虫病、支原体引起的肺炎 四环素 3. 伤寒与副伤寒 氯霉素、喹诺酮类 4. 梅毒、钩端螺旋体病 青霉素 5. 阴道滴虫和阿米巴原虫感染 甲硝唑、替硝唑 6. 结核病 异烟肼 7. 急/慢性骨髓炎 喹诺酮类 8. 金黄色葡萄球菌骨髓炎 克林霉素 9. 鼠疫、兔热病 链霉素 10. 细菌性脑膜炎 氯霉素 11. 单纯疱疹病毒（HSV）感染 阿昔洛韦 表格2——抗菌药的主要不良反应 药 物 主要不良反应 磺胺类药 泌尿系统损害、过敏反应 青霉素 过敏性休克、赫氏反应 氨基苷类 耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断、过敏反应 四环素类 二重感染、四环素牙 氯霉素 再生障碍性贫血、灰婴综合症 异烟肼 周围神经炎、中枢兴奋及肝脏损害 利福平 肝脏损害 乙胺丁醇 视神经炎