《药理学》课程教学讲义（执业药师）第十七章作用于乙酰胆碱受体药物.pdf_大学文库

第十七章作用于乙酰胆碱受体药物第一节胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹罗卡品）【药理作用】一—M受体激动剂。直接激动州受体，产生样作用，尤其对眼睛和腺体的作用明显。 1.对眼作用一一缩瞳、降低眼压、调节痉李。 (1)缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：缩瞳使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙增宽，房水回流通畅，使眼内压下降 (3)调节痉李一一导致近视。毛果芸香碱激动睫状肌上的M受体，睫状肌收缩，悬韧带松弛，品体变凸，屈光度增加，此时只适合看近物，而难以看清远物，这种作用称为调节痉李。 2.腺体：毛果芸香碱激动腺体上的受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。 3.平滑肌：除兴奋眼内平滑肌外，还能兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱及胆道平滑肌。【临床应用】 1.青光眼：局部点眼。 2.虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与品状体的粘连。 3.解救阿托品中毒。第二节胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药按与酶结合形成复合物后水解的难易分为易逆性与难逆性。一、易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明【药理作用与作用机制】新斯的明与胆碱酯酶结合后形成复合物后，水解ACh速度减慢，导致内源性ACh累积而产生药效。新撕的明对骨酪肌作用强大，这是由于它除了抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上受体，加强骨酪肌收缩作用。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强。【临床应用】 (1)重症肌无力：是一种神经肌肉接头传递功能障碍的慢性病，主要为骨骼肌呈进行性收缩无力。本品属于常规治疗药，一般口服，危重者皮下或肌内注射。 (2)手术后腹气胀及尿潴留

第十七章作用于乙酰胆碱受体药物第一节胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹罗卡品）【药理作用】——M受体激动剂。直接激动M受体，产生M样作用，尤其对眼睛和腺体的作用明显。 1.对眼作用——缩瞳、降低眼压、调节痉挛。（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，瞳孔缩小。（2）降低眼内压：缩瞳使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙增宽，房水回流通畅，使眼内压下降。（3）调节痉挛——导致近视。毛果芸香碱激动睫状肌上的M 受体，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，屈光度增加，此时只适合看近物，而难以看清远物，这种作用称为调节痉挛。 2.腺体：毛果芸香碱激动腺体上的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。 3.平滑肌：除兴奋眼内平滑肌外，还能兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱及胆道平滑肌。【临床应用】 1.青光眼：局部点眼。 2.虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体的粘连。 3.解救阿托品中毒。第二节胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药按与酶结合形成复合物后水解的难易分为易逆性与难逆性。一、易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明【药理作用与作用机制】新斯的明与胆碱酯酶结合后形成复合物后，水解ACh速度减慢，导致内源性ACh累积而产生药效。新斯的明对骨骼肌作用强大，这是由于它除了抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，加强骨骼肌收缩作用。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强。【临床应用】（1）重症肌无力：是一种神经肌肉接头传递功能障碍的慢性病，主要为骨骼肌呈进行性收缩无力。本品属于常规治疗药，一般口服，危重者皮下或肌内注射。（2）手术后腹气胀及尿潴留

(3)阵发性室上性心动过速 (4)肌松药解毒：用于非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱的中毒解救。【不良反应】过量时导致体内ACh累积过多，引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颜或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。过量时可引起“胆碱能危象“，甚至导致病人呼吸衰竭而死亡。禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等。毒扁豆碱（依色林）作用机制类似于新斯的明，但选择性低，毒性大。点眼具有缩瞳、降低眼压、调节痉李作用，作用较毛果芸香碱强而持久，局部应用治疗青光眼。二、难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类-一一农药！【中毒机制】有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失去活性。从而使ACE丧失活性，造成Ch在体内大量积聚，引起N样作用、N样作用及中枢神经系统一系列中毒症状。【急性中毒症状】 (1)M样症状恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁：瞳孔缩小，视力模糊：腺体分泌增加，流涎，出汗，支气管分泌增加：支气管痉李，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿：心动过缓、血压下降等一一概括起来一一胃肠蠕动过快、二便过于通畅：缩瞳一一心动过缓一一腺体分泌过于旺盛等。 (2)样症状：激动2受体，肌肉震颜，抽搐：激动N受体作用表现复杂，可出现心动过速、血压升高等 (3)CS症状：先兴奋后抑制，可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制可导致血压下降，呼吸停止。三、胆碱酯酶复活药碘解磷定【体内过程】静注后迅速分布于全身各脏器，其中肝、肾、脾、心等脏器含量较高，但不能透过血脑屏障。主要在肝中代谢，代谢物与原药均能很快从肾脏排出。【临床应用】主要用于中度、重度有机磷酸酯类中毒解救。无效：乐果疗效好：内吸磷、对硫磷、马拉硫磷

（3）阵发性室上性心动过速。（4）肌松药解毒：用于非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱的中毒解救。【不良反应】过量时导致体内ACh累积过多，引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。过量时可引起"胆碱能危象"，甚至导致病人呼吸衰竭而死亡。禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等。毒扁豆碱（依色林）作用机制类似于新斯的明，但选择性低，毒性大。点眼具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛作用，作用较毛果芸香碱强而持久，局部应用治疗青光眼。二、难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类-农药！【中毒机制】有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失去活性。从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起M样作用、N样作用及中枢神经系统一系列中毒症状。【急性中毒症状】（1）M样症状恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；瞳孔缩小，视力模糊；腺体分泌增加，流涎，出汗，支气管分泌增加；支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿；心动过缓、血压下降等——概括起来——胃肠蠕动过快、二便过于通畅；缩瞳——心动过缓——腺体分泌过于旺盛等。（2）N样症状：激动N2受体，肌肉震颤，抽搐；激动N1受体作用表现复杂，可出现心动过速、血压升高等。（3）CNS症状：先兴奋后抑制，可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制可导致血压下降，呼吸停止。三、胆碱酯酶复活药碘解磷定【体内过程】静注后迅速分布于全身各脏器，其中肝、肾、脾、心等脏器含量较高，但不能透过血脑屏障。主要在肝中代谢，代谢物与原药均能很快从肾脏排出。【临床应用】主要用于中度、重度有机磷酸酯类中毒解救。无效：乐果疗效好：内吸磷、对硫磷、马拉硫磷

疗效差：敌百虫、敌敌畏【不良反应】静注过速，可引起乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心动过速等反应，严重时可引起抽搐，甚至抑制呼吸中枢，导致呼吸衰竭。剂量过大，也可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性，会加剧有机磷酸酯类的中毒程度第三节胆碱受体阻惭药一、M胆碱受体阻断药阿托品【药理作用】 1.松弛内脏平滑肌对多种内脏平滑肌具有松弛作用，尤其处于痉李状态时作用更为明显。对胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌解痉明显，对胆管、子宫平滑肌解痉作用较弱。 2.抑制腺体分泌对汗腺和睡液腺分泌抑制作用强，对呼吸道腺体作用也较强，较大剂量时可减少胃液分泌，但对胃酸分泌影响小。 3.对眼的作用一一扩矓、升高眼压、调节麻痹（导致远视） (1)扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上M受体，括约肌松弛，而瞳孔扩大肌仍保持其原有张力，结果瞳孔扩大。 (2)眼内压升高：扩瞳作用使虹膜退向周维边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流，造成眼内压升高。 (3)调节麻痹（导致远视）：阿托品阻断睫状肌受体，睫状肌松弛而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，因此不能将近物清晰地成像于视网膜上，造成看近物模糊不清。这种作用称为调节麻痹。 4.心血管系统 (1)兴奋心脏：阻断实房结M受体，拮抗迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。 (2)加快房室传导：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和由于窦房结功能低下而出现的室性异位节 (3)扩张血管、改善微循环 ◆治疗量一一对血管及血压无显著影响。 ◆大剂量一一可扩张皮肤血管，当微血管处于痉李时，有明显的解痉作用，可改善微循环。此作用机制不明，但与M受体阻断无关。 5.中枢神经系统 (1)治疗量一一对CS作用不明显。 (2)大剂量一一兴奋CS,引起呼吸中枢兴奋和大脑兴奋，出现烦躁不安、多言、谵妄等反应。 (3)中毒剂量一一幻觉、定向障碍、运动兴奋以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷。【临床应用】

疗效差：敌百虫、敌敌畏【不良反应】静注过速，可引起乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心动过速等反应，严重时可引起抽搐，甚至抑制呼吸中枢，导致呼吸衰竭。剂量过大，也可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性，会加剧有机磷酸酯类的中毒程度。第三节胆碱受体阻断药一、M胆碱受体阻断药阿托品【药理作用】 1.松弛内脏平滑肌对多种内脏平滑肌具有松弛作用，尤其处于痉挛状态时作用更为明显。对胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌解痉明显，对胆管、子宫平滑肌解痉作用较弱。 2.抑制腺体分泌对汗腺和唾液腺分泌抑制作用强，对呼吸道腺体作用也较强，较大剂量时可减少胃液分泌，但对胃酸分泌影响小。 3.对眼的作用——扩瞳、升高眼压、调节麻痹（导致远视）（1）扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上M受体，括约肌松弛，而瞳孔扩大肌仍保持其原有张力，结果瞳孔扩大。（2）眼内压升高：扩瞳作用使虹膜退向周维边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流，造成眼内压升高。（3）调节麻痹（导致远视）：阿托品阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，因此不能将近物清晰地成像于视网膜上，造成看近物模糊不清。这种作用称为调节麻痹。 4.心血管系统（1）兴奋心脏：阻断窦房结M受体，拮抗迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。（2）加快房室传导：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和由于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。（3）扩张血管、改善微循环 ◆治疗量——对血管及血压无显著影响。 ◆大剂量——可扩张皮肤血管，当微血管处于痉挛时，有明显的解痉作用，可改善微循环。此作用机制不明，但与M受体阻断无关。 5.中枢神经系统（1）治疗量——对CNS作用不明显。（2）大剂量——兴奋CNS，引起呼吸中枢兴奋和大脑兴奋，出现烦躁不安、多言、谵妄等反应。（3）中毒剂量——幻觉、定向障碍、运动兴奋以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷。【临床应用】

1.内脏纹痛对胃肠道绞痛及膀胱刺激症如尿频、尿急等疗效好。对幽门梗阻、胆纹痛及肾纹痛疗效较差常需与镇痛药合用。 2.抑制腺体分泌用于减少全身麻醉时呼吸道腺体分泌，还可用于制止盗汗和治疗流涎症 3.解教有机磷酸酯类中毒解除M样中毒症状。 4.眼科应用 (1)虹膜睫状体炎滴眼有利于炎症消退，防止虹膜与晶状体的粘连。 (2)眼底检查扩瞳用于眼科检查 (3)验光儿童验光。 5.抗休克暴发性流脑、中毒性肺炎和中毒性痢疾等引起的感染中毒性休克。 6,缓慢型心律失常窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。【不良反应】 1.一般反应：常见有口干，心率加快，视力模糊，皮肤干燥，小便困难，心悸等。在炎热天气，由于抑制腺分泌而使体温上升，容易中暑。 2.中毒反应中毒时除上述外周症状加重外，中枢兴奋现象严重，出现呼吸加快加深，烦躁不安，谵妄，幻觉及惊厥等。严重中毒可由兴奋转入抑制导致昏迷，后因呼吸麻痹而死亡。中毒解教时主要是对症处理 ①用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状。 ②拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗其周围作用，毒扁豆碱还能透过血脑屏障对抗其中枢症状， ③呼吸抑制可采用人工呼吸和吸氧。 ④体温过高可用物理降温处理。青光眼及前列腺肥大患者禁用。东茛苕碱【药理作用特点】 ●外周作用：与阿托品相似，抑制腺体分泌作用强于阿托品，对心血管系统作用较弱。 ●中枢作用：与阿托品相反，小剂量镇静，较大剂量催眠。还有防晕止吐作用【临床应用】 1.麻醉前给药，效果优于阿托品。 2.晕动病，用于晕车、晕船，也用于妊娠或放射病所致的呕吐。 3.帕金森病，有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果

1.内脏绞痛对胃肠道绞痛及膀胱刺激症如尿频、尿急等疗效好。对幽门梗阻、胆绞痛及肾绞痛疗效较差，常需与镇痛药合用。 2.抑制腺体分泌用于减少全身麻醉时呼吸道腺体分泌，还可用于制止盗汗和治疗流涎症。 3.解救有机磷酸酯类中毒解除M样中毒症状。 4.眼科应用（1）虹膜睫状体炎滴眼有利于炎症消退，防止虹膜与晶状体的粘连。（2）眼底检查扩瞳用于眼科检查。（3）验光儿童验光。 5.抗休克暴发性流脑、中毒性肺炎和中毒性痢疾等引起的感染中毒性休克。 6.缓慢型心律失常窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。【不良反应】 1.一般反应：常见有口干，心率加快，视力模糊，皮肤干燥，小便困难，心悸等。在炎热天气，由于抑制汗腺分泌而使体温上升，容易中暑。 2.中毒反应：中毒时除上述外周症状加重外，中枢兴奋现象严重，出现呼吸加快加深，烦躁不安，谵妄，幻觉及惊厥等。严重中毒可由兴奋转入抑制导致昏迷，后因呼吸麻痹而死亡。中毒解救时主要是对症处理： ①用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状。 ②拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗其周围作用，毒扁豆碱还能透过血脑屏障对抗其中枢症状。 ③呼吸抑制可采用人工呼吸和吸氧。 ④体温过高可用物理降温处理。青光眼及前列腺肥大患者禁用。东茛菪碱【药理作用特点】 ●外周作用：与阿托品相似，抑制腺体分泌作用强于阿托品，对心血管系统作用较弱。 ●中枢作用：与阿托品相反，小剂量镇静，较大剂量催眠。还有防晕止吐作用。【临床应用】 1.麻醉前给药，效果优于阿托品。 2.晕动病，用于晕车、晕船，也用于妊娠或放射病所致的呕吐。 3.帕金森病，有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果

《药理学》课程教学讲义（执业药师）第十七章 作用于乙酰胆碱受体药物

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