第二十七章抗高血压药物 第一节概述 何谓高血压、抗高血压药 WH0将高血压定义为：未服用抗高血压药情况下，收缩压≥140mHg和舒张压≥90mmg。正常血压为： <120/80mmg。 能够降低动脉血压，治疗高血压病的药物称为抗高血压药（俗称降压药）。 一、抗高血压药分类 (一)常用的抗高血压药一一一线降压药 1,利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺 2.作用于肾素-血管紧张素系统的降压药 (1)血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利等 (2)AT1受体拮抗药：氯沙坦等。 (3)肾素抑制药：雷米克林、阿利吉仑等。 3.B受体阻断药：普萘洛尔等。 4钙通道阻滞药：硝苯地平、氢氯地平等。 (二)其他抗高血压药 1.抗交感神经药 (1)中枢性降压药：可乐定、甲基多巴。 (2)神经节阻断药：卡拉明、 (3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平。 (4)肾上腺素受体阻断药： ①a受体阻断药：哌唑嗪等： ②a、B受体阻断药：拉贝洛尔等。 2.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠。 3.钾通道开放剂：米诺地尔（长压定）、二氮嗪。 4.5-HT受体阻断药：酮色林。 5.前列环素合成促进药：西氯他宁。 第二节常用抗高血压药物 一、利尿降压药 氢氯噻嗪 【药理作用及降压机制】一一缓慢、温和、持久，但是容易低钾
第二十七章 抗高血压药物 第一节 概 述 何谓高血压、抗高血压药 WHO将高血压定义为：未服用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg。正常血压为： <120/80mmHg。 能够降低动脉血压，治疗高血压病的药物称为抗高血压药（俗称降压药）。 一、抗高血压药分类 （一）常用的抗高血压药——一线降压药 1.利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺 2.作用于肾素-血管紧张素系统的降压药 （1）血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利等。 （2）AT1受体拮抗药：氯沙坦等。 （3）肾素抑制药：雷米克林、阿利吉仑等。 3.β受体阻断药：普萘洛尔等。 4.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平等。 （二）其他抗高血压药 1.抗交感神经药 （1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴。 （2）神经节阻断药：卡拉明。 （3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平。 （4）肾上腺素受体阻断药： ①α受体阻断药：哌唑嗪等； ②α、β受体阻断药：拉贝洛尔等。 2.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠。 3.钾通道开放剂：米诺地尔（长压定）、二氮嗪。 4.5-HT受体阻断药：酮色林。 5.前列环素合成促进药：西氯他宁。 第二节 常用抗高血压药物 一、利尿降压药 氢氯噻嗪 【药理作用及降压机制】——缓慢、温和、持久，但是容易低钾
降压作用缓慢、温和、持久。 ●早期降压机制：排钠利尿造成体内a和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压 ●长期应用降压机制： ①排钠利尿使细胞内Ca2+减少（为什么？因排钠而降低动脉壁细胞内Na的含量，并通过 Na*-Ca2+交换机制，降低细胞内Ca2+),血管平滑肌舒张： ②细胞内C2+的减少使血管平滑肌对去甲肾上腺素等的反应性降低： ③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素(PGI2)。 【临床应用】 单用轻度、早期高血压或与其他降压药合用于各种类型的高血压。作用温和，不易产生耐受 性，易被病人接受。 【不良反应】 不良反应较少，长期用药可致低钾血症，应适当补钾。 吲达帕胺（吲达胺、寿比山）一祝您寿比山高，天津力生制药。 【药理作用与临床应用】一一强效、长效。 降压机制除与排钠利尿有关外，还与其扩血管作用与其阻滞钙通道，减少C2+内流有关。 是强效、长效降压药， 适用于轻、中度高血压。 二、影响肾素-血管紧张素系统的降压药 (一)血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利（巯甲丙脯酸） 【药理作用】 中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快。可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心 室肥厚，对脂质代谢无明显影响。 【降压机制】 ①抑制ACE,使AgⅡ生成减少，血管舒张；减少醛固酮分泌，排钠增加：肾血管扩张亦加强排 钠作用。 ②抑制ACE,减少缓激肽水解(ACE也是降解缓激肽的酶)，使NO、PGI2等扩血管物质增加。 ③抑制局部AgⅡ在血管组织及心肌内的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心衰 患者的心功能。 【临床应用】
降压作用缓慢、温和、持久。 ●早期降压机制：排钠利尿造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。 ●长期应用降压机制： ①排钠利尿使细胞内Ca 2+减少（为什么？因排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过 Na+-Ca2+交换机制，降低细胞内Ca2+），血管平滑肌舒张； ②细胞内Ca2+的减少使血管平滑肌对去甲肾上腺素等的反应性降低； ③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素（PGI2）。 【临床应用】 单用轻度、早期高血压或与其他降压药合用于各种类型的高血压。作用温和，不易产生耐受 性，易被病人接受。 【不良反应】 不良反应较少，长期用药可致低钾血症，应适当补钾。 吲达帕胺（吲达胺、寿比山）-祝您寿比山高，天津力生制药。 【药理作用与临床应用】-强效、长效。 降压机制除与排钠利尿有关外，还与其扩血管作用与其阻滞钙通道，减少Ca 2+内流有关。 是强效、长效降压药， 适用于轻、中度高血压。 二、影响肾素-血管紧张素系统的降压药 （一）血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利（巯甲丙脯酸） 【药理作用】 中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快。可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心 室肥厚，对脂质代谢无明显影响。 【降压机制】 ①抑制ACE，使Ang Ⅱ生成减少，血管舒张；减少醛固酮分泌，排钠增加；肾血管扩张亦加强排 钠作用。 ②抑制ACE，减少缓激肽水解（ACE也是降解缓激肽的酶），使N0、PGI2等扩血管物质增加。 ③抑制局部Ang Ⅱ在血管组织及心肌内的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心衰 患者的心功能。 【临床应用】
轻、中度高血压或肾性高血压的首选药物之一。 【不良反应】 ①皮疹、血管神经性水肿、味觉减退及首剂低血压等。 ②刺激性干咳，为缓激肽、P物质和前列腺素在肺内聚积所致。③少数患者可出现蛋白尿、高血 钾、肾功能损害等。 依那普利（恩那普利）一一代谢之后发挥作用。 在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制ACE作用，抑制ACE作用较卡托普利强10倍，降 压作用强而持久。不良反应较卡托普利轻。用于高血压和心力衰竭的治疗。 (二)血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药 氯沙坦（洛沙坦） 【药理作用及作用机制】 是口服有效的非肽类AT1受体阻断药，选择性与AT1受体结合，阻断AgⅡ的作用，产生降 压作用。 【临床应用】 ①各型高血压治疗。 ②高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有保护作用。 ③高尿酸血症，促进尿酸排泄。 【不良反应】 不良反应较少。可引起低血压、胃肠不适、头痛、头昏等。 缬沙坦（维沙坦） 为AT]受体阻断药，其特点为起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低。 三、B受体阻断药 主打药一一普萘洛尔（心得安） 【药理作用】 降压作用缓慢、温和、持久，口服后2~3周才开始降压，立位和卧位血压都能明显降低。不产 生直立性低血压。 【作用机制】 ①阻断心脏B受体，抑制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少： ②阻断肾脏B受体，减少紧素释放：
轻、中度高血压或肾性高血压的首选药物之一。 【不良反应】 ①皮疹、血管神经性水肿、味觉减退及首剂低血压等。 ②刺激性干咳，为缓激肽、P物质和前列腺素在肺内聚积所致。③少数患者可出现蛋白尿、高血 钾、肾功能损害等。 依那普利（恩那普利）——代谢之后发挥作用。 在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制ACE作用，抑制ACE作用较卡托普利强l0倍，降 压作用强而持久。不良反应较卡托普利轻。用于高血压和心力衰竭的治疗。 （二）血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药 氯沙坦（洛沙坦） 【药理作用及作用机制】 是口服有效的非肽类AT1受体阻断药，选择性与AT1受体结合，阻断Ang Ⅱ的作用，产生降 压作用。 【临床应用】 ①各型高血压治疗。 ②高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有保护作用。 ③高尿酸血症，促进尿酸排泄。 【不良反应】 不良反应较少。可引起低血压、胃肠不适、头痛、头昏等。 缬沙坦（维沙坦） 为AT1受体阻断药，其特点为起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低。 三、β受体阻断药 主打药——普萘洛尔（心得安） 【药理作用】 降压作用缓慢、温和、持久，口服后2～3周才开始降压，立位和卧位血压都能明显降低。不产 生直立性低血压。 【作用机制】 ①阻断心脏β受体，抑制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少； ②阻断肾脏β受体，减少紧素释放；
③阻断支配血管的去甲肾上腺素能神经术梢突触前膜B受体，抑制其止反馈作用，减少去甲肾上 腺素的释放： ④阻断血管运动中枢B受体，降低外周交感神经的活性。 ⑤增加前列环素的合成。 【临床应用】 轻度、中度高血压。对伴有心率快、肾素水平偏高、心绞痛的高血压病人效果好。 同类药 1.美托洛尔一选择性B1受体阻断药一支气管哮喘、C0PD。 选择性阻断B1受体，其降压作用优于普萘洛尔。低剂量时主要作用于心脏，对支气管的影响 小，对伴有阻塞性肺疾病患者相对安全。 2.卡维地洛 为α、B受体阻断剂，作用较普萘洛尔强2~4倍，可用于治疗轻、中度高血压或伴有肾功能不 全、糖尿病的高血压患者。 3.哌唑嗪一1受体阻断剂，引起首剂现象一体位性低血压。 【药理作用】 降压作用中等偏强。选择性阻断血管突触后膜α1受体，松弛血管平滑肌，扩张小动脉、小 静脉，降低外周阻力及回心血量。降压同时，不引起心率加快及肾素分泌增加。 【临床应用】 适用于轻、中度高血压，与利尿药或B受体阻断药合用可增强疗效。对高血压伴肾功能不良者 更为适用。 【不良反应】 1.“首剂现象”：部分病人首次给药出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应。 2.其他：包括眩晕、乏力、口干等均较轻，一般不影响用药。 四、钙拮抗药 磅苯地平 【药理作用】 具有扩张小动脉和负性肌力作用，而前者作用更为最著。由于外周血管阻力降低，产生降压作 用，但对止常血压无明最影响。 【用途】
③阻断支配血管的去甲肾上腺素能神经术梢突触前膜β受体，抑制其止反馈作用，减少去甲肾上 腺素的释放； ④阻断血管运动中枢β受体，降低外周交感神经的活性。 ⑤增加前列环素的合成。 【临床应用】 轻度、中度高血压。对伴有心率快、肾素水平偏高、心绞痛的高血压病人效果好。 同类药 1.美托洛尔——选择性β1受体阻断药——支气管哮喘、COPD。 选择性阻断β1受体，其降压作用优于普萘洛尔。低剂量时主要作用于心脏，对支气管的影响 小，对伴有阻塞性肺疾病患者相对安全。 2.卡维地洛 为α、β受体阻断剂，作用较普萘洛尔强2～4倍，可用于治疗轻、中度高血压或伴有肾功能不 全、糖尿病的高血压患者。 3.哌唑嗪——α1受体阻断剂，引起首剂现象——体位性低血压。 【药理作用】 降压作用中等偏强。选择性阻断血管突触后膜α1受体，松弛血管平滑肌，扩张小动脉、小 静脉，降低外周阻力及回心血量。降压同时，不引起心率加快及肾素分泌增加。 【临床应用】 适用于轻、中度高血压，与利尿药或β受体阻断药合用可增强疗效。对高血压伴肾功能不良者 更为适用。 【不良反应】 1."首剂现象"：部分病人首次给药出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应。 2.其他：包括眩晕、乏力、口干等均较轻，一般不影响用药。 四、钙拮抗药 磅苯地平 【药理作用】 具有扩张小动脉和负性肌力作用，而前者作用更为最著。由于外周血管阻力降低，产生降压作 用，但对止常血压无明最影响。 【用途】
硝苯地平适用于轻、中、重度高血压的治疗。与B肾上腺素受体阻断药、利尿药合用，降 压作用增强。 【不良反应】 常见头痛、眩晕、颜面潮红、心悸和踝部水肿。 其他钙拮抗药，氨氯地平（扩张外周血管作用强，主要不良反应是外周水肿）、尼群地平 (生物利用率10、20%)等也可用于治疗高血压。 五、其他抗高血压药 (一)作用于中枢部位的交摩神经抑制药 可乐定 【药理作用】 可乐定作用于延脑腹外侧区[咪唑啉受体，抑制交感神经中枢，使外周交感神经的兴奋性下 降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。可乐定还具有镇静作用，此作用与其兴奋中枢神经系 缆a2受体有关。 可乐定对中枢阿片受体也有激动作用。 【用途】 用于治疗中等度高血压，通常不作首选药。该药能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于 伴有消化性溃疡的高血压患者。因对肾小球滤过率和肾血流量的影响不明确，故适合于肾功能不全 的高血压病人。尚可治疗偏头痛，及青光眼。可乐定也可用于治疗阿片类药物的戒断症状。 甲基多巴 【作用原理】 在脑内变为a甲基NA,作用于a2受体（抑制性神经元）。 【临床应用】 中到重度高血压，特别是肾牛高血压（增加肾血流）。 (三)抗去甲肾上腺素能al经末梢药 利舍平和降压灵 【药理作用】 利舍平能使递质的耗竭。递质耗竭导致交感神经功能降低，血压下降。口服降压作用出现缓 慢，温和而持久。 【不良反应】 长期用药可引起抑郁症，发现后应及时停药。 (四)ā肾上腺素受体阻断药
硝苯地平适用于轻、中、重度高血压的治疗。与β肾上腺素受体阻断药、利尿药合用，降 压作用增强。 【不良反应】 常见头痛、眩晕、颜面潮红、心悸和踝部水肿。 其他钙拮抗药，氨氯地平（扩张外周血管作用强，主要不良反应是外周水肿）、尼群地平 （生物利用率10、20%）等也可用于治疗高血压。 五、其他抗高血压药 （一）作用于中枢部位的交摩神经抑制药 可乐定 【药理作用】 可乐定作用于延脑腹外侧区I咪唑啉受体，抑制交感神经中枢，使外周交感神经的兴奋性下 降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。可乐定还具有镇静作用，此作用与其兴奋中枢神经系 缆α2受体有关。 可乐定对中枢阿片受体也有激动作用。 【用途】 用于治疗中等度高血压，通常不作首选药。该药能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于 伴有消化性溃疡的高血压患者。因对肾小球滤过率和肾血流量的影响不明确，故适合于肾功能不全 的高血压病人。尚可治疗偏头痛，及青光眼。可乐定也可用于治疗阿片类药物的戒断症状。 甲基多巴 【作用原理】 在脑内变为a甲基NA，作用于a2受体（抑制性神经元）。 【临床应用】 中到重度高血压，特别是肾|牛高血压（增加肾血流）。 （三）抗去甲肾上腺素能al经末梢药 利舍平和降压灵 【药理作用】 利舍平能使递质的耗竭。递质耗竭导致交感神经功能降低，血压下降。口服降压作用出现缓 慢，温和而持久。 【不良反应】 长期用药可引起抑郁症，发现后应及时停药。 (四)α肾上腺素受体阻断药
哌唑嗪 【药理作用】 哌唑嗪能选择性地阻断交感神经突触后膜α受体，竞争性地阻断激动剂NA的作用，使外周 血管扩张，血压下降。 【用途】 单用治疗轻、中度高血压，与B肾上腺素受体阻断剂、利尿剂等合用，可治疗重度高血 压。 【不良反应】 可见眩晕、疲乏等，一般不影响用药。首次用药可出现严重的体位性低血压、晕厥、心悸 等，称“首剂现象”，减少首次用药量和睡前服用即可避免。 (五)直接舒张血管平滑肌药 肼屈嗪 【药理作用与用途】 能直接松弛血管平滑肌。主要扩张小动脉，使外周阻力降低，血压下降。硝普钠静脉滴注 给药。出现作用快，作用持续时问短暂，降压作用强大。该药对小动脉及小静脉均有直接舒张作 用。 主要用于高血压危象的治疗，尤其对伴有急性心肌梗塞或心功能不伞者更为适用。该药也 用于顽固性慢性心功能不全的辅助治疗。 (六)钾河道开放药 米诺地尔 可引起多毛症。 四、抗高血压药的应用原则 1、起始用药的选择多数轻中型高血压病人都应以单药治疗，供选择的第一线降压药有利尿 药、B肾上腺素受体阻断药、ACEI、AT1受体阻断剂及钙拮抗药。 2、治疗方案个体化 3、根据合并症选择用药 合并冠心病者或心衰的患者可用利尿剂、哌唑嗪、甲基多巴、卡托普利： 对肾功能不良者，宜选用利尿剂、甲基多巴、肼屈嗪：不宜用胍乙啶、可乐定： 合并消化道溃疡不宜用利舍平： 合并脑血管疾病者，可选用钙及拮抗剂和ACEI。不宜用肌乙啶： 合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病，不宜选用B肾上腺素受体阻断剂：
哌唑嗪 【药理作用】 哌唑嗪能选择性地阻断交感神经突触后膜α受体，竞争性地阻断激动剂NA的作用，使外周 血管扩张，血压下降。 【用途】 单用治疗轻、中度高血压，与β肾上腺素受体阻断剂、利尿剂等合用，可治疗重度高血 压。 【不良反应】 可见眩晕、疲乏等，一般不影响用药。首次用药可出现严重的体位性低血压、晕厥、心悸 等，称"首剂现象"，减少首次用药量和睡前服用即可避免。 (五)直接舒张血管平滑肌药 肼屈嗪 【药理作用与用途】 能直接松弛血管平滑肌。主要扩张小动脉，使外周阻力降低，血压下降。硝普钠静脉滴注 给药。出现作用快，作用持续时问短暂，降压作用强大。该药对小动脉及小静脉均有直接舒张作 用。 主要用于高血压危象的治疗，尤其对伴有急性心肌梗塞或心功能不伞者更为适用。该药也 用于顽固性慢性心功能不全的辅助治疗。 （六）钾河道开放药 米诺地尔 可引起多毛症。 四、抗高血压药的应用原则 1、起始用药的选择多数轻中型高血压病人都应以单药治疗，供选择的第一线降压药有利尿 药、β肾上腺素受体阻断药、ACEI、AT1受体阻断剂及钙拮抗药。 2、治疗方案个体化 3、根据合并症选择用药 合并冠心病者或心衰的患者可用利尿剂、哌唑嗪、甲基多巴、卡托普利； 对肾功能不良者，宜选用利尿剂、甲基多巴、肼屈嗪：不宜用胍乙啶、可乐定； 合并消化道溃疡不宜用利舍平； 合并脑血管疾病者，可选用钙及拮抗剂和ACEI。不宜用胍乙啶； 合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病，不宜选用β肾上腺素受体阻断剂；
合并糖尿病者，不宜使用噻嗪类利尿剂，可用ACEI
合并糖尿病者，不宜使用噻嗪类利尿剂，可用ACEI