第二十四章解热镇痛抗炎药 一、环氧酶 解热镇痛抗炎药的解热、镇痛和抗炎作用机制在于抑制前列腺素合成所必需的环氧酶(C)，干扰前列腺素 合成。 近年来研究证实00X(环氧酶)有两种同工酶，即C0X-1和C0X-2。 C0X-1为结构型，是存在于胃、血管及肾等正常组织中，参与调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃液 分泌及肾脏功能，主要具有生理性保护作用。 C0X-2为诱导型，在炎症时由多种损伤因子和细胞因子诱导表达，促使合成相应Gs(前列腺素)，参与发 热、疼痛、炎症等病理过程， 二、解热镇痛抗炎药分类 按照药物抑制环氧酶范围不同将解热镇痛抗炎药分为： 1.非选择性环氧酶抑制药： 对C0X-1和C0X-2没有选择性，均有抑制作用。抑制C0X-2,产生治疗作用，抑制00X-1,引起胃肠道等不良 反应。 这类药物包括阿司匹林、扑热息痛、吲哚美辛、双氯芬酸等。 2.选择性环氧酶抑制药： 选择性抑制C0X-2,而对C0X-1的抑制作用弱。解热镇痛抗炎作用增强，而胃肠道不良反应减轻 这类药物包括：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康等。 第一节非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（乙酰水杨酸） 【药理作用及临床应用】 1.解热镇痛具有较强的解热镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于缓解头痛、牙痛、肌肉痛、神经 痛和感冒发热等。 2.抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿作用也较强，用于控制急性风湿热、类风湿性关节炎疗效迅速而确实，也可用 于鉴别诊断。 3.抑制血栓形成小剂量阿司匹林(40~80mg/日)能抑制血小板中的C0X-1,减少TXA2的生成，可降低心肌 梗死病死率和再梗死率，防止脑血栓形成。 【作用机制】 阿司匹林作用机制是抑制前列腺素合成所必需的环氧酶(COX)，干扰了致热、致痛、致炎物质PGs的合 【不良反应】
第二十四章 解热镇痛抗炎药 一、环氧酶 解热镇痛抗炎药的解热、镇痛和抗炎作用机制在于抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素 合成。 近年来研究证实COX（环氧酶）有两种同工酶，即COX-1和COX-2。 COX-1为结构型，是存在于胃、血管及肾等正常组织中，参与调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃液 分泌及肾脏功能，主要具有生理性保护作用。 COX-2为诱导型，在炎症时由多种损伤因子和细胞因子诱导表达，促使合成相应PGs（前列腺素），参与发 热、疼痛、炎症等病理过程。 二、解热镇痛抗炎药分类 按照药物抑制环氧酶范围不同将解热镇痛抗炎药分为： 1.非选择性环氧酶抑制药： 对COX-1和COX-2没有选择性，均有抑制作用。抑制COX-2，产生治疗作用，抑制COX-1，引起胃肠道等不良 反应。 这类药物包括阿司匹林、扑热息痛、吲哚美辛、双氯芬酸等。 2.选择性环氧酶抑制药： 选择性抑制COX-2，而对COX-1的抑制作用弱。解热镇痛抗炎作用增强，而胃肠道不良反应减轻。 这类药物包括：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康等。 第一节 非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（乙酰水杨酸） 【药理作用及临床应用】， 1.解热镇痛 具有较强的解热镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于缓解头痛、牙痛、肌肉痛、神经 痛和感冒发热等。 2.抗炎、抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强，用于控制急性风湿热、类风湿性关节炎疗效迅速而确实，也可用 于鉴别诊断。 3.抑制血栓形成 小剂量阿司匹林（40～80mg/日）能抑制血小板中的COX-1，减少TXA2的生成，可降低心肌 梗死病死率和再梗死率，防止脑血栓形成。 【作用机制】 阿司匹林作用机制是抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰了致热、致痛、致炎物质PGs的合 成。 【不良反应】
1.胃肠道反应引起上腹不适，胃灼痛，甚至诱发或加重渍疡和出血。大剂量刺激延脑催吐化学感受器而引 起恶心和呕吐，并可损伤胃黏膜，呈无痛性出血。 2.凝血障碍长期或大剂量(5g/以上)抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，造成出血。可用维生素K 预防。 3.过敏反应出现尊麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。少数患者服用本品可诱发哮喘，称为阿司匹林 性哮喘”。 4.水杨酸反应剂量过大可引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退等中毒症状，称为水杨酸反应。 严重者可出现谵妄、高热、大量出汗、脱水、过度呼吸、酸碱平衡失调甚至精神错乱。 处理：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠碱化尿液（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄），加速水杨酸盐排 泄。 5,瑞夷综合征极少数病毒感染伴发热的儿童或青年应用阿司匹林后出现严重肝功能损者合并脑病，严重 者可致死。10岁左右儿童，患流感或水痘者忌用本品。 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 【药理作用】 解热镇痛作用缓和持久，强度与阿司匹林相似，但抗炎、抗风湿作用很弱，临床用于感骨发热、关节痛、头 痛、神经痛和肌肉痛等。 吗吲哚美辛（消炎痛） 一-一强效！但不是日常药！ 【药理作用及临床应用】 强效非选择性C0X抑制剂，有强大的抗炎、镇痛和解热作用，其作用为阿司匹林的20一30倍。因不良反应 发生率高且重，故不作为日常的解热、镇痛药应用。 用于急慢性风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎及癌性疼痛、癌性发热等，也用于胆绞痛、输尿管结 石症引起的纹痛，对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛。 吡罗昔康（炎痛喜康）—长效： 为强效、长效抗炎镇痛药。对风湿性关节炎及类风湿性关节炎的疗效与吲哚美辛、乙酰水杨酸和萘普生相 似，但不良反应较少。其优点是长效(t1/2长达36~45h),用药量小，每日服1次(20mg)即有效。 双氯芬酸（双氯灭痛） 为强效解热镇痛抗炎药。解热、镇痛、抗炎效应强于阿司匹林、吲哚美辛、萘普生等，是阿司匹林的26~50 倍。临床用于类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、椎关节炎等引起的疼痛、各种神经痛、手术及创伤后疼痛等中等程度 疼痛。 第二节选择性诱导型环氧酶抑制药
1.胃肠道反应 引起上腹不适，胃灼痛，甚至诱发或加重溃疡和出血。大剂量刺激延脑催吐化学感受器而引 起恶心和呕吐，并可损伤胃黏膜，呈无痛性出血。 2.凝血障碍 长期或大剂量（5g／d以上）抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，造成出血。可用维生素K 预防。 3.过敏反应 出现荨麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。少数患者服用本品可诱发哮喘，称为"阿司匹林 性哮喘"。 4.水杨酸反应 剂量过大可引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退等中毒症状，称为水杨酸反应。 严重者可出现谵妄、高热、大量出汗、脱水、过度呼吸、酸碱平衡失调甚至精神错乱。 处理：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠碱化尿液（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄），加速水杨酸盐排 泄。 5.瑞夷综合征 极少数病毒感染伴发热的儿童或青年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重 者可致死。10岁左右儿童，患流感或水痘者忌用本品。 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 【药理作用】 解热镇痛作用缓和持久，强度与阿司匹林相似，但抗炎、抗风湿作用很弱，临床用于感冒发热、关节痛、头 痛、神经痛和肌肉痛等。 吲哚美辛（消炎痛）-强效！但不是日常药！ 【药理作用及临床应用】 强效非选择性COX抑制剂，有强大的抗炎、镇痛和解热作用，其作用为阿司匹林的20～30倍。因不良反应 发生率高且重，故不作为日常的解热、镇痛药应用。 用于急慢性风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎及癌性疼痛、癌性发热等，也用于胆绞痛、输尿管结 石症引起的绞痛，对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛。 吡罗昔康（炎痛喜康）-长效！ 为强效、长效抗炎镇痛药。对风湿性关节炎及类风湿性关节炎的疗效与吲哚美辛、乙酰水杨酸和萘普生相 似，但不良反应较少。其优点是长效（t1／2长达36～45h），用药量小，每日服1次（20mg）即有效。 双氯芬酸（双氯灭痛） 为强效解热镇痛抗炎药。解热、镇痛、抗炎效应强于阿司匹林、吲哚美辛、萘普生等，是阿司匹林的26～50 倍。临床用于类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、椎关节炎等引起的疼痛、各种神经痛、手术及创伤后疼痛等中等程度 疼痛。 第二节 选择性诱导型环氧酶抑制药
尼美舒利 是C0X-2选择性抑制剂，具有很强的解热、镇痛和抗炎作用。解热作用比对乙酰氨基酚强200倍，镇痛作用 比阿司匹林强24倍。此外，还具有抗过敏、抗血小板聚集作用。 用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、术后疼痛、软组织损伤等。 塞来昔布 是C0X-2(环氧酶2)选择性抑制剂，通过抑制C0X-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。 临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛的治疗 美洛昔康 美洛昔康是一种长效的选择性的C0X-2抑制药，对C0X-2抑制作用比C0X-1强10倍以上。因此，在产生抗炎 作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应较少。 用于风湿性、类风湿关节炎、骨关节炎、神经炎、软组织炎等。 第三节抗痛风药 秋水仙碱 )对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛等症状消退。 2)抗癌药，通过抑制细胞的有丝分裂，治疗白血病、乳腺癌等。 3)用于硬皮病、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化等的临床治疗。 别嘌醇 是目前临床上唯一能抑制尿酸合成的药物。使尿酸生成减少，避免尿酸盐结品的沉积，用于原发或继发性 痛风。 【练习题】 X型题 1.下列解热镇痛抗炎药中，属于选择性诱导型环加氧酶抑制药的有 A.美洛昔康 B.阿司匹林 C.吡罗昔康 D.塞来昔布 E.吲哚美辛 [答疑编号111240101] 【正确答案」AD 「答案解析」属于非选择性的都是名字相对熟悉一些的药，如：阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸（扶他林）， 比较陌生的就一个毗罗昔康。其他不熟悉的都是选择性的
尼美舒利 是COX-2选择性抑制剂，具有很强的解热、镇痛和抗炎作用。解热作用比对乙酰氨基酚强200倍，镇痛作用 比阿司匹林强24倍。此外，还具有抗过敏、抗血小板聚集作用。 用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、术后疼痛、软组织损伤等。 塞来昔布 是COX-2（环氧酶2）选择性抑制剂，通过抑制COX-2，阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。 临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛的治疗。 美洛昔康 美洛昔康是一种长效的选择性的COX-2抑制药，对COX-2抑制作用比COX-1强10倍以上。因此，在产生抗炎 作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应较少。 用于风湿性、类风湿关节炎、骨关节炎、神经炎、软组织炎等。 第三节 抗痛风药 秋水仙碱 1）对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛等症状消退。 2）抗癌药，通过抑制细胞的有丝分裂，治疗白血病、乳腺癌等。 3）用于硬皮病、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化等的临床治疗。 别嘌醇 是目前临床上唯一能抑制尿酸合成的药物。使尿酸生成减少，避免尿酸盐结晶的沉积，用于原发或继发性 痛风。 【练习题】 X型题 1.下列解热镇痛抗炎药中，属于选择性诱导型环加氧酶抑制药的有 A.美洛昔康 B.阿司匹林 C.吡罗昔康 D.塞来昔布 E.吲哚美辛 [答疑编号111240101] 『正确答案』AD 『答案解析』属于非选择性的都是名字相对熟悉一些的药，如：阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸（扶他林）， 比较陌生的就一个吡罗昔康。其他不熟悉的都是选择性的
A型题 2.别嘌醇临床用于治疗 A高血压 B.帕金森病 C.抑郁症 D.痛风 E.失眠 [答疑编号111240102] 【正确答案」D B型题 (3-5) A.氟哌啶醇 B.卡马西平 C.阿司匹林 D.芬太尼 E普罗帕酮 3.具有抗精神病作用的药物是 [答疑编号111240103] 【正确答案」A 4.具有中枢镇痛作用的药物是 [答疑编号111240104] 【正确答案」D 5.具有解热镇痛作用的药物是 [答疑编号111240105] 【正确答案」C
A型题 2.别嘌醇临床用于治疗 A.高血压 B.帕金森病 C.抑郁症 D.痛风 E.失眠 [答疑编号111240102] 『正确答案』D B型题 （3—5） A.氟哌啶醇 B.卡马西平 C.阿司匹林 D.芬太尼 E.普罗帕酮 3.具有抗精神病作用的药物是 [答疑编号111240103] 『正确答案』A 4.具有中枢镇痛作用的药物是 [答疑编号111240104] 『正确答案』D 5.具有解热镇痛作用的药物是 [答疑编号111240105] 『正确答案』C