苯丙酮尿症 华中科技大学同济医学院 附属同济医院儿科学系 Tel:83662684
概况 苯丙酮尿症( phenylketonuria,pKU) 为笨丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致, 因尿中大量苯丙酮酸代谢产物而得名。 常染色体隐性遗传 发病率1/16500
历史慨况 1934年 Folling发现尿中苯丙酮酸而得名 ■1947年jerⅵis做苯丙氨酸负荷试验发现 本病为肝脏苯丙氨酸代谢缺陷 1953年 Bickel首次用低苯丙氨酸奶方治 疗 1963年 Guthrie发明新生儿筛查方法 1983年Woo克隆PKU致病基因
代谢缺陷 典型(99%):肝细胞缺乏苯丙氨酸4羟化 gHa phenylalanine hydroxylase, PH) 非典型(1%):四氢叶酸缺乏型(BH4) 合成酶缺乏:鸟苷三磷酸环化水合酶、6丙 酮四氢酸合成酶(PTS/PPS) 再生酶缺乏:二氢生物蝶还原酶(DHPR)
苯丙氨酸代谢途径 CHCHNH COOH CH.,COOH CH2 CH2NH2 PH OH OH CHoCOCOOH
CH2CHNH2COOH CH2CHNH2COOH CH2CH2NH2 CH2COCOOH OH OH PH 苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸相关代谢途径 乌苷三磷酸 ↓GTP环化水合酶 磷酸二氢新蝶吟 ↓6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶 6-丙酮酰四氢蝶吟 笨丙酮酸 肾上腺素 辅酶1四氢生物蝶吟(BH4)笨丙氨酸多巴胺→去甲肾上腺素素 PH↓ 还原辅酶14a羟四氢生物蝶咚八〉酪氨酸→多巴→多巴醌 累式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌 尿黑酸 黑色素 乙酰乙酸→脂代谢 延胡索酸→糖代谢
乌苷三磷酸 ↓ GTP环化水合酶 三磷酸二氢新蝶吟 ↓ 6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶 6-丙酮酰四氢蝶吟 笨丙酮酸 肾上腺素 ↓ ↑ 辅酶1 四氢生物蝶吟（BH4） 笨丙氨酸 多巴胺→ 去甲肾上腺素素 PH↓ ↑ 还原辅酶1 4a羟四氢生物蝶吟 酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌 ↓ 螺式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌 ↓ ↓ 尿黑酸 黑色素 乙酰乙酸→脂代谢 延胡索酸→糖代谢 苯丙氨酸相关代谢途径
临床表现 出生时多正常,3-6月出现症状,1岁时明显 神经系统:智能落后,IQ递减4/m,行为异常, 肌痉挛,张力个,腱反射亢进,50%EFG正常 非典型PKU:症状重,出现早,肌力↓嗜睡或惊厥,智 落后 外观:生后数色素合成→毛发,皮肤,虹膜色 泽浅→金发碧眼 其他:尿汗有鼠臭味、呕吐、湿疹
诊断试验 1. Guthrie细菌生长抑制试验:生后4h为+,一般 生后2-3天采血,半定量法,如笨丙氨酸 0.24mmo/时应定量。 尿三氯化铁、二硝基苯肼试验:化学显色 适宜较大儿童。 3.血氨基酸分析: 4.尿有机酸分析: 5尿蝶吟HPLC分析:可区别三种非典型PKU。 6.尿 GC-MASS分析 6.酶学诊断:外周血适于非经典型。 7DNA分析:12q2224PH基因突变分析
经典PKU诊断标准 1.血Phe(F)>20mg/dl; 2.血yr(Y)正常; 3.尿笨丙酮酸↑ 4.四氢生物蝶啶浓度正常
冶疗 1.主要为饮食疗法,愈早愈好 2低笨丙氨酸饮食:30-50mg/kgd笨丙氨酸 →血浓2-10mg/d直至青春期。 婴儿:特制奶粉(华夏1号、2号奶粉) 幼儿:淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食 3.BH4、5-羟色胺、L-DOPA:配合饮食 疗法治疗非典型PKU