历史慨况 1934年 Folling发现尿中苯丙酮酸而得名 ■1947年jerⅵis做苯丙氨酸负荷试验发现 本病为肝脏苯丙氨酸代谢缺陷 1953年 Bickel首次用低苯丙氨酸奶方治 疗 1963年 Guthrie发明新生儿筛查方法 1983年Woo克隆PKU致病基因
代谢缺陷 典型(99%):肝细胞缺乏苯丙氨酸4羟化 gHa phenylalanine hydroxylase, PH) 非典型(1%):四氢叶酸缺乏型(BH4) 合成酶缺乏:鸟苷三磷酸环化水合酶、6丙 酮四氢酸合成酶(PTS/PPS) 再生酶缺乏:二氢生物蝶还原酶(DHPR)
苯丙氨酸代谢途径 CHCHNH COOH CH.,COOH CH2 CH2NH2 PH OH OH CHoCOCOOH
CH2CHNH2COOH CH2CHNH2COOH CH2CH2NH2 CH2COCOOH OH OH PH 苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸相关代谢途径 乌苷三磷酸 ↓GTP环化水合酶 磷酸二氢新蝶吟 ↓6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶 6-丙酮酰四氢蝶吟 笨丙酮酸 肾上腺素 辅酶1四氢生物蝶吟(BH4)笨丙氨酸多巴胺→去甲肾上腺素素 PH↓ 还原辅酶14a羟四氢生物蝶咚八〉酪氨酸→多巴→多巴醌 累式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌 尿黑酸 黑色素 乙酰乙酸→脂代谢 延胡索酸→糖代谢
乌苷三磷酸 ↓ GTP环化水合酶 三磷酸二氢新蝶吟 ↓ 6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶 6-丙酮酰四氢蝶吟 笨丙酮酸 肾上腺素 ↓ ↑ 辅酶1 四氢生物蝶吟(BH4) 笨丙氨酸 多巴胺→ 去甲肾上腺素素 PH↓ ↑ 还原辅酶1 4a羟四氢生物蝶吟 酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌 ↓ 螺式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌 ↓ ↓ 尿黑酸 黑色素 乙酰乙酸→脂代谢 延胡索酸→糖代谢 苯丙氨酸相关代谢途径
临床表现 出生时多正常,3-6月出现症状,1岁时明显 神经系统:智能落后,IQ递减4/m,行为异常, 肌痉挛,张力个,腱反射亢进,50%EFG正常 非典型PKU:症状重,出现早,肌力↓嗜睡或惊厥,智 落后 外观:生后数色素合成→毛发,皮肤,虹膜色 泽浅→金发碧眼 其他:尿汗有鼠臭味、呕吐、湿疹