药理学 2.零级动力学 指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药量或浓度无关，也称恒 量吸收或消除。k。是零级动力学消除速率常数，其单位是药量小时 (mg/h). 描述零级动力学的方程式是： dC/dt=-ko 或积分： Ct=Co-ko t 在零级动力学这一类型，其消除半衰期： t2=0.5ca Ko 其半衰期可随给药剂量或浓度而变化
药 理 学 2．零级动力学 指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药量或浓度无关，也称恒 量吸收或消除。ko是零级动力学消除速率常数，其单位是药量/小时 （mg／h)。 描述零级动力学的方程式是： dC／dt=-ko 或积分： Ct =Co- ko t 在零级动力学这一类型，其消除半衰期： 其半衰期可随给药剂量或浓度而变化。 0.5 Co ko t1/2=
药理学 血 药浓 度 药浓度对数值 时间 时间 零级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线
药 理 学 零级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线 血 药 浓 度 时间 时间 血 药 浓 度 对 数 值
药理学 零级消除动力学特点： (1)机体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除 能力不足。 (2)药物的消除以恒量的方式排出。 (3)t2与C0值有关。 (④)药-时曲线在普通坐标系下为直线，在半对数坐标系下为曲线
药 理 学 零级消除动力学特点： (1)机体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除 能力不足。 (2)药物的消除以恒量的方式排出。 (3)t1/2与CO值有关。 (4)药-时曲线在普通坐标系下为直线，在半对数坐标系下为曲线
药理学 (五)清除率 清除率(clearance,CL)是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布容积 的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为ml.minl.kgl。按 清除途径不同，有肾清除率(CL),肝清除率(CL)等之分。血浆总清除率 则是肾和肝清除率等的总和。 清除率等于表观分布容积乘消除速率常数ke: CL-Vd-ke 或CL-0.693Vd/t12也可从实际吸收的药量(FD)与药-时曲线下面积的比 值计算： CL-FD/AUC
药 理 学 (五)清除率 清除率(clearance，CL)是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布容积 的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为ml.min-1 .kg-1。按 清除途径不同，有肾清除率(CLr)，肝清除率(CLh)等之分。血浆总清除率 则是肾和肝清除率等的总和。 清除率等于表观分布容积乘消除速率常数ke: CL=Vd·ke 或 CL=0.693·Vd／t1/2 也可从实际吸收的药量(FD)与药-时曲线下面积的比 值计算： CL=FD／AUC
药理学 (六)体内药物的积蓄过程 临床用药大都是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达 到治疗血药浓度水平，并且使其维持一段较长的时间。若以 一定的时间间隔τ，以相同的剂量X多次给药，则在给药过程 中血药浓度可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在 一定水平内上下波动，该范围即称稳态浓度(steady state plasma concentration,Css)
药 理 学 (六)体内药物的积蓄过程 临床用药大都是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达 到治疗血药浓度水平， 并且使其维持一段较长的时间。若以 一定的时间间隔τ，以相同的剂量Χ多次给药，则在给药过程 中血药浓度可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在 一定水平内上下波动，该范围即称稳态浓度（steady state plasma concentration，Css)
药理学 Css的定义是多次给药达稳态浓度时，一个给药间隔期间药 -时曲线下面积与给药间隔时间的比值。 Css=AUCo-T T 也可用下式表示： X Css= 1.44Xt112 X=FD CL.T Vd.T
药 理 学 Css 的定义是多次给药达稳态浓度时，一个给药间隔期间药 -时曲线下面积与给药间隔时间的比值。 Css AUC0-τ τ = Css = Χ CL.τ = 1.44Χt1/2 Vd 。τ Χ=F D 也可用下式表示：
药理学 (七)多次用药和给药方案 1.等量分次用药 每次剂量和用药间隔时间均相同，血药浓 度先呈锯齿形逐渐上升，随后逐渐趋向平衡，在一定范围内 呈锯齿形波动。当用药量与消除量完全达到动态平衡时，即 到稳态血药浓度。分次用药时，坪浓度有高限和低限之分。 恒速静滴时，坪浓度为一水平直线。合理的用药方案，应使 坪浓度（包括高限和低限）维持在最低有效浓度和最低中毒浓 度之间
药 理 学 (七)多次用药和给药方案 1．等量分次用药 每次剂量和用药间隔时间均相同，血药浓 度先呈锯齿形逐渐上升，随后逐渐趋向平衡，在一定范围内 呈锯齿形波动。当用药量与消除量完全达到动态平衡时，即 到稳态血药浓度。分次用药时，坪浓度有高限和低限之分。 恒速静滴时，坪浓度为一水平直线。合理的用药方案，应使 坪浓度(包括高限和低限)维持在最低有效浓度和最低中毒浓 度之间
药理学 药浓度 ld 2d 3d 4d 时间 多次给药的时量曲线 (总量不变，不同给药间隔
药 理 学 时间 血 药 浓 度 1d 2d 3d 4d 多次给药的时量曲线 （总量不变，不同给药间隔）
药理学 (1)坪浓度高低与每日总量成正比：坪浓度高低与每日总量成 正比：每日总量加倍，坪浓度也提高一倍。因此，调整每日 总量可改变坪浓度的高低。每日总量相等而分3次或4次服用 时，坪浓度不变
药 理 学 （1）坪浓度高低与每日总量成正比：坪浓度高低与每日总量成 正比：每日总量加倍，坪浓度也提高一倍。因此，调整每日 总量可改变坪浓度的高低。每日总量相等而分3次或4次服用 时，坪浓度不变
药理学 (2)坪浓度高、低限的波动幅度与每日用药量成正比：因实 际吸收的药量为FD,即每次血浆浓度的增加值为FD。每日 总量相同，分服次数越多，每次用量越少，锯齿形曲线的 浓动也越小。对于有效浓度与中毒浓度接近的药物，分服 次数多些较妥当
药 理 学 （2）坪浓度高、低限的波动幅度与每日用药量成正比：因实 际吸收的药量为FD，即每次血浆浓度的增加值为FD。每日 总量相同，分服次数越多，每次用量越少，锯齿形曲线的 浓动也越小。对于有效浓度与中毒浓度接近的药物，分服 次数多些较妥当