药理学 E A logC B logC 竞争性拮抗药(A)、非竞争性拮抗药(B)对激动药量 效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）
药 理 学 logC E logC E 竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量 效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线） A B
药理学 三、药物的构效关系与量效关系 一)药物的构效关系 特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。一般说，结构类似的化合 物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐 减弱，乃至变成部分激动药或拮抗药。 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用 既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。多数药物 的左旋体具有药理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、吗啡等。也有少数药物 右旋体具有较高的药理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黄毒苷等
药 理 学 三、 药物的构效关系与量效关系 (一)药物的构效关系 ➢ 特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。一般说，结构类似的化合 物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐 减弱，乃至变成部分激动药或拮抗药。 ➢ 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用 既 可表现有量(作用强度)的差异，也可发生质(作用性质)的变化。多数药物 的左旋体具有药理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、吗啡等。也有少数药物 右旋体具有较高的药理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黄毒苷等
药理学 (二)药物的量效关系 1量反应：药理效应的强度，可用数字或量的分级表示：如 心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等， 这种反应类型称量反应(graded response))。 量反应曲线： 最小有效量 最大效应(Emax,效能) 效价强度
药 理 学 (二)药物的量效关系 1.量反应:药理效应的强度，可用数字或量的分级表示：如 心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等， 这种反应类型称量反应(graded response)。 量反应曲线： 最小有效量 最大效应（Emax,效能） 效价强度
药理学 1.0↑ 最 效 Emax 大 A 0.8 效 应 效能 应 0.6 B 强度 的 1/2Emax B Emax 百0.4 分 1/2Emax 率0.2 0 剂量（或浓度） 对数剂量（或浓度） 量反应的量-效曲线
药 理 学 1/2Emax 剂量（或浓度） Emax 效能 强度 Emax 1/2Emax 效 应 A B 对数剂量（或浓度） A B 0.8 1.0 0.6 0.4 0.2 0 最 大 效 应 的 百 分 率 量反应的量-效曲线
药理学 2.质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡 眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率 作为统计量，这种反应类型称质反应(quantal response)。 质反应曲线 半数有效量(EDs0) 半数致死量(LDs0)
药 理 学 2.质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡 眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率 作为统计量，这种反应类型称质反应(quantal response)。 质反应曲线 半数有效量（ED50） 半数致死量(LD50)
药理学量反应的量效曲线 100% 右： 质反应的量效曲线 ED LD ED为药效的S型曲线 LD为药效的S型曲线 50% CSF为可靠安全系数 CSF=LD1/ED99 0% ESF为实效安全系数 logD ESF=LD5/ED80 SI为安全系数 SI=LD5/ED95 TI为治疗质数 TI=LD50/ED50
药 理 学左：量反应的量效曲线 右：质反应的量效曲线 ED为药效的 S型曲线 LD为药效的 S型曲线 CSF 为可靠安全系数 CSF=LD 1 /ED99 ESF为实效安全系数 ESF=LD5/ED80 SI为安全系数 SI=LD5/ED95 TI为治疗质数 TI=LD50/ED50 0% 50% 100% ED LD CSF SI ESF TI logD
药理学 药物安全性评价指标： ()治疗指数(T)用它来估计药物的安全性，数值越大越安全。 TI=LDso/ED50 (2)安全范围(margin of safety) 用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离 表示药物的安全性。 3)安全系数(SD SI=LD5/ED95 (4可靠安全系数(CSF) CSF=LD/ED99
药 理 学 药物安全性评价指标： ⑴治疗指数（TI）用它来估计药物的安全性，数值越大越安全。 TI=LD50/ED50 ⑵安全范围（margin of safety）用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离 表示药物的安全性。 (3) 安全系数(SI) SI=LD5/ED95 (4) 可靠安全系数( CSF) CSF=LD1 /ED99
药理学 第三节药物代谢动力学 药物代谢动力学(pharmacokinetics,简称药动学)是研究 机体对药物处置(drug disposition)的过程即药物在体内的 吸收(absorption))、动态变化过程分布(distribution)、代 谢(metabolism)及排泄(excretion),过程的动态变化。通过 体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学 参数来描述动态变化规律
药 理 学 第三节 药物代谢动力学 药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药动学）是研究 机体对药物处置(drug disposition)的过程即药物在体内的 吸收(absorption)、动态变化过程分布(distribution)、代 谢(metabolism)及排泄(excretion)过程的动态变化。通过 体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学 参数来描述动态变化规律
药理学 一、药物的体内过程 (一)药物的跨膜转运 l.被动转运(passive transport): 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。 特点：①不需要载体； ②不消耗能量： ③转运时无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
药 理 学 一、药物的体内过程 (一) 药物的跨膜转运 1.被动转运(passive transport)： 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。 特点：①不需要载体； ②不消耗能量； ③转运时无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
药理学 影响药物跨膜转运最主要的理化性质： (1)溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性。 (2)解离性常用的药物多属于弱酸性或弱碱性化合物，它们在水溶液中 仅部分解离，且其解离型的多少取决于药物所在溶液的H值，其解离特 性以pKa表示。pKa即弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的溶液pH值。 解离型药物不易通过生物膜，故溶液H值改变能影响药物的转运。这种 特点及其影响可用Handerson-Hasselbalch公式说明
药 理 学 影响药物跨膜转运最主要的理化性质： ⑴溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 ⑵解离性 常用的 药物多属于弱酸性或弱碱性化合物，它们在水溶液中 仅部分解离，且其解离型的多少取决于药物所在溶液的pH值，其解离特 性以pKa表示。 pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。 解离型药物不易通过生物膜，故溶液pH值改变能影响药物的转运。这种 特点及其影响可用Handerson-Hasselbalch公式说明