第四十七章 抗恶性肿瘤药概述 (antineoplastic drugs)
第四十七章 抗恶性肿瘤药概述 (antineoplastic drugs)
治疗恶性肿瘤的三大主要手段 化学治疗（强调全身治疗） 外科手术 放射治疗 基因治疗 治疗目的：姑息性-根治性 药物的种类 传统的细胞毒类-针对机制的多环节作用
治疗恶性肿瘤的三大主要手段 化学治疗（强调全身治疗） 外科手术 放射治疗 基因治疗 治疗目的：姑息性-------根治性 药物的种类 传统的细胞毒类-----针对机制的多环节作用
第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础
第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础
分类 一、 根据化学结构和来源 >1.烷化剂— 氮芥 ,2抗代谢药—叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 ,3.抗肿瘤抗生素一博来霉素、丝裂霉素、 放线菌素D 4.铂类配合物一顺铂、卡铂 5.抗肿瘤植物药一长春碱类、紫杉醇类 6.激素—雌/雄激素、肾上腺皮质激素 > 7.其他类—门冬酰胺酶、维A酸
分类 一、根据化学结构和来源 ➢ 1.烷化剂——氮芥 ➢ 2.抗代谢药——叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 ➢ 3.抗肿瘤抗生素——博来霉素、丝裂霉素、放线菌素D ➢ 4.铂类配合物——顺铂、卡铂 ➢ 5.抗肿瘤植物药——长春碱类、紫杉醇类 ➢ 6.激素——雌/雄激素、肾上腺皮质激素 ➢ 7.其他类——门冬酰胺酶、维A酸
原吟合成 磨啶合成 核苷酸 二、根据生化机制分类 ● 脱氯楼苷酸 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 DNA (放线菌素D、柔红霉素) 干扰蛋白质合成与功能 RNA 调节激素平衡 (RNA,mRMA,核蛋白体) (雌雄激素，肾上腺皮质激素) 蛋自■ 管
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 （放线菌素D、柔红霉素） • 干扰蛋白质合成与功能 • 调节激素平衡 （雌/雄激素，肾上腺皮质激素） 二、根据生化机制分类
1.影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） a.阻止嘧啶核苷酸形成 氟尿嘧啶(5-FU) b.阻止嘌呤核苷酸形成 巯嘌呤(6-MP) c.阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤(MTX) d.阻止DNA多聚酶 阿糖胞苷(Ara-C) e.阻止核苷酸还原酶 羟基脲(HU)
1.影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） a.阻止嘧啶核苷酸形成 氟尿嘧啶（5-FU） b.阻止嘌呤核苷酸形成 巯嘌呤（6-MP） c.阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤（MTX） d.阻止DNA多聚酶 阿糖胞苷（Ara-C） e.阻止核苷酸还原酶 羟基脲（HU）
3直接影响DNA结构与功能 DNA交联剂（烷化剂）：氮芥、环磷酰胺、塞替派 破坏DNA:顺铂 破坏DNA的抗生素：博来霉素、丝裂霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱 4.影响蛋白质合成与功能 。抑制微管蛋白活性：长春碱类，紫杉醇 。干扰核蛋白体功能： 三尖杉酯碱 。影响氨基酸供应：L一门冬酰胺酶
4.影响蛋白质合成与功能 ⚫ 抑制微管蛋白活性：长春碱类，紫杉醇 ⚫ 干扰核蛋白体功能： 三尖杉酯碱 ⚫ 影响氨基酸供应： L—门冬酰胺酶 3.直接影响DNA结构与功能 ✓DNA交联剂（烷化剂）：氮芥、环磷酰胺、塞替派 ✓破坏DNA：顺铂 ✓破坏DNA的抗生素：博来霉素、丝裂霉素 ✓拓扑异构酶抑制剂：喜树碱
三、根据药物对细胞周期的作用分两类： 细胞周期非特异性药物 cell cycle nonspecific agents,CCNSA -周期特异性药物 cell cycle specific agents,CCSA
三、根据药物对细胞周期的作用分两类： – 细胞周期非特异性药物 （cell cycle nonspecific agents, CCNSA） – 周期特异性药物 （ cell cycle specific agents, CCSA）
细胞增殖周期动力学 细胞周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间 增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与 肿瘤增大有关，对药物敏感。 每一增殖周期分4期： ●G,期(DNA合成前期) 。S期(DNA合成期) ·G,期(DNA合成后期) 。M期（有丝分裂期） 非增殖细胞群：G期（静止期），无增殖能力细胞、 死亡细胞，对药物不敏感
细胞增殖周期动力学 ⚫ 增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与 肿瘤增大有关，对药物敏感。 每一增殖周期分4期： ⚫ G1期（DNA合成前期） ⚫ S期（DNA合成期） ⚫ G2期（DNA合成后期） ⚫ M期（有丝分裂期） ⚫ 非增殖细胞群：G0期（静止期），无增殖能力细胞、 死亡细胞，对药物不敏感。 细胞周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间
细胞周期（时相特异性药物 抗代谢药物 长春碱类药物{ 无增殖力细胞 细胞周期非特异性药物 烷化剂 增殖期细胞 死亡 抗肿瘤抗生素 铂类配合物 静止期G, 细胞 增殖细胞群 静止细胞群 (使肿瘤增大) (肿瘤复发根源