第四十一章 氦基苷类抗生素
第四十一章 氨基苷类抗生素
氨基苷类抗生素aminoglycosides 天然氨基苷类 链霉素(streptomyc in)) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamyc in) 妥布霉素(tobramyc i n) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomyc i n) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spect i nomyc in) 半人工合成氨基苷类 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
氨基苷类抗生素aminoglycosides 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin)
抗菌作用 。需氧G-杆菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆 菌属、铜绿假单孢菌等，沙雷菌属、产碱杆菌属、沙门氏杆 菌、分支杆菌等 氧依赖性抗生素跨膜转运系统 ·对G球菌作用较差 。耐药菌：肠球菌、厌氧菌 。静止期快速杀菌药
抗菌作用 ❖ 需氧G-杆菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆 菌属、铜绿假单孢菌等,沙雷菌属、产碱杆菌属、沙门氏杆 菌、分支杆菌等 氧依赖性抗生素跨膜转运系统 ❖ 对G-球菌作用较差 ❖ 耐药菌: 肠球菌、厌氧菌 ❖ 静止期快速杀菌药
抗菌作用机制 1.多环节阻碍细菌蛋白质合成 抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 ● 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪 曲，使mRNA密码错译 0 阻止肽链释放因子进入A位，使已合成的肽链不能释放 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻 2.通过离子吸附作用，增加膜通透性
1.多环节阻碍细菌蛋白质合成 抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪 曲，使mRNA密码错译 阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻 2.通过离子吸附作用， 增加膜通透性 抗菌作用机制
抗菌作用特点 ÷其杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性 具有长时程PAE ÷具有初次接触效应 ·在碱性环境中抗菌作用增强
抗菌作用特点 ❖ 其杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性 ❖ 具有长时程PAE ❖ 具有初次接触效应 ❖ 在碱性环境中抗菌作用增强
耐药性的产生机制 。产生钝化酶 o 改变细胞膜通透性 。细胞内转运功能异常 。作用靶位改变
产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变 耐药性的产生机制
体内过程 。吸收有机碱极性及解离度大，肌注 。分布细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高浓度 积聚，不透过血脑屏障 。代谢与排泄不代谢，以原形经肾小球滤过
吸收 有机碱 极性及解离度大，肌注 分布 细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高浓度 积聚，不透过血脑屏障 代谢与排泄 不代谢，以原形经肾小球滤过 . 体内过程
主要优点 。抗需氧G-杆菌活性强 。PAE明显 主要缺点 。无抗厌氧菌活性 。消化道不吸收 。损伤肾功能和第八对脑神经
主要优点 抗需氧G-杆菌活性强 PAE明显 主要缺点 无抗厌氧菌活性 消化道不吸收 损伤肾功能和第八对脑神经
临床应用 ÷主要用于敏感需氧G一杆菌所致全身感染 。草绿色链球菌所致心内膜炎，葡萄球菌所致败血症 等+广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺 酮 ~结核：链霉素、卡那霉素
临床应用 ❖ 主要用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染 ❖ 草绿色链球菌所致心内膜炎,葡萄球菌所致败血症 等+广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或 氟喹诺 酮 ❖ 结核：链霉素、卡那霉素
不良反应 1.耳毒性 a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 奈替米星<庆大<链霉素<卡那霉素 b.耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋 损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致 Na-KATP功能障碍 链霉素<妥布<奈替米星<庆大<卡那霉素 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用 耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪
1.耳毒性 a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 奈替米星<庆大<链霉素<卡那霉素 b.耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋 损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致 Na+-K +ATP 功能障碍 链霉素<妥布<奈替米星<庆大<卡那霉素 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用 耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪 不良反应