第四十章 大环内酯类餐孙可霉素类及多肽类抗生素
南京医科大学药理教研室汪红仪 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
大环内酯类 macrol ides 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 第三代：泰利霉素 HC R RO HsC2 OH CH3 CH红霉素A 0 脱氧氨基糖 H CHg OR 红需素日 红霉内酯 CH3 CH OH H 红霉素C OH CH,克拉定糖
大环内酯类 macrolides 第一代: 红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 第三代：泰利霉素
大环内酯的共性 抗菌作用 1.大多数G+菌：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.少数G-菌：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原 体、弓形虫、非典型分支杆菌 速效抑菌药由于其良好的抗生素后效应（第二代） 现已广泛用于呼吸道感染的治疗
大环内酯的共性 ❖ 抗菌作用 1.大多数G+菌：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.少数G-菌：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原 体、弓形虫、非典型分支杆菌 速效抑菌药 由于其良好的抗生素后效应(第二代) 现已广泛用于呼吸道感染的治疗
DNA DNA Quinolones Rifampin mRNA 30S 30 mRNA 30S Poo Tetracycline Protein synthesis GTP tmet-RNA Polyribosome translocation Protein 50S Pool 30S initiation complex Peptide band tormation 50S 70S initiation AA-IRNA complex AA 30S mRNA Aminoglycosides Chloramphenicol such as: +508 Erythromycin Streptomycin Clindamycin fmet-tRNA Gentamicin 抗菌作用机理：与细菌50S结合，抑制肽酰基转移酶和移位 酶；促使AA-tRNA从核糖体上解离，从而抑制蛋白质合成
抗菌作用机理：与细菌50S结合，抑制肽酰基转移酶和移位 酶；促使AA-tRNA从核糖体上解离，从而抑制蛋白质合成
耐药机制 > 产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙 酰转移酶、核苷转移酶； >靶位结构改变：细菌对本类药物产生耐药基因 而合成一种甲基化酶，使核糖体的药物结合部 位甲基化； ~摄入减少或外排增多：细菌通过改变膜成分， 使药物难以进入菌体或促进主动外排系统使14、 15元大环内酯类耐药
➢ 产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙 酰转移酶、核苷转移酶； ➢ 靶位结构改变：细菌对本类药物产生耐药基因 而合成一种甲基化酶，使核糖体的药物结合部 位甲基化； ➢ 摄入减少或外排增多：细菌通过改变膜成分， 使药物难以进入菌体或促进主动外排系统使14、 15元大环内酯类耐药。 耐药机制
药代动力学 >吸收：第一代（红霉素）不耐酸口服易破坏，第二 代（克拉、阿奇）稳定易吸收 ~分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素是少 数可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积的药物 之一，可透过胎盘，不易透过血脑屏障 大部分经胆汁排泄（红，阿奇）
➢ 吸收：第一代(红霉素)不耐酸口服易破坏，第二 代(克拉、阿奇)稳定易吸收 ➢ 分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素是少 数可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积的药物 之一，可透过胎盘，不易透过血脑屏障 ➢ 大部分经胆汁排泄（红，阿奇） 药代动力学
红霉素erythromyc in >主要用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感 染和青霉素过敏 ,军团菌、支原体、衣原体等非典型病原 体所致的呼吸道、泌尿生殖道感染。 >厌氧菌引起的口腔感染
红霉素 erythromycin ➢ 主要用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感 染和青霉素过敏 ➢ 军团菌、支原体、衣原体等非典型病原 体所致的呼吸道、泌尿生殖道感染。 ➢ 厌氧菌引起的口腔感染
不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 >肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等 >过敏性药疹等 常用剂型： 乳糖酸红霉素： 5%葡萄糖稀释 依托红霉素：（无味红霉素，红霉素干糖浆)酸可口服 肝损害强 琥乙红霉素（利君沙) 无味，耐酸可口服
不良反应 ➢ 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 ➢ 肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等 ➢ 过敏性药疹等 常用剂型： 乳糖酸红霉素： 5%葡萄糖稀释 依托红霉素:（无味红霉素,红霉素干糖浆）酸可口服 肝损害强 琥乙红霉素（利君沙） 无味，耐酸可口服
克拉霉素clar ithromycin >~抗G+、抗菌活性在大环内酯中最强 >耐酸，p0不受进食影响，分布广泛，组织大于血 >首过消除大，生物利用度仅有55%
➢ 抗G+、抗菌活性在大环内酯中最强 ➢ 耐酸，po 不受进食影响,分布广泛，组织大于血 ➢ 首过消除大，生物利用度仅有55% 克拉霉素 clarithromycin
阿奇霉素azithromycin ~唯一半合成的15元环 >抗菌谱广，G->红霉素，对肺炎支原体的 作用在大环内酯中最强、对某些细菌表现为 杀菌作用。 >po吸收快，分布广， >t1/2=48h最长 PAE明显
➢ 唯一半合成的15元环 ➢ 抗菌谱广，G- >红霉素，对肺炎支原体的 作用在大环内酯中最强、对某些细菌表现为 杀菌作用。 ➢ po吸收快，分布广， ➢ t1/2 = 48h 最长 ➢ PAE明显 阿奇霉素 azithromycin