药理学 二、药物作用机制 (一)受体理论 1.受体的基本概念 受体理论是药效学的基本理论之 一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程， 是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和 效应之间关系的一种基本理论
药 理 学 二 、药物作用机制 (一)受体理论 1.受体的基本概念 受体理论是药效学的基本理论之 一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程， 是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和 效应之间关系的一种基本理论
药理学 I)受体的特性：受体receptor)是存在于细胞膜上或细胞内的 特殊蛋白质（糖蛋白或脂蛋白），能与药物结合，传递信息，引 起相应的药理效应。药物与受体的相互作用，系药物通过与受 体结合而产生药理作用。药物与受体相互作用遵循质量作用定 律，药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度以及单位 容积内的受体总数，当被占领受体数量增加时，效应也随之增 强
药 理 学 (1)受体的特性：受体(receptor)是存在于细胞膜上或细胞内的 特殊蛋白质(糖蛋白或脂蛋白)，能与药物结合，传递信息，引 起相应的药理效应。药物与受体的相互作用，系药物通过与受 体结合而产生药理作用。药物与受体相互作用遵循质量作用定 律，药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度以及单位 容积内的受体总数，当被占领受体数量增加时，效应也随之增 强
药理学 药物与受体的相互作用，一般表达为： k D+R二 DR-E k2 式中D代表药物，R代表受体，DR代表药物-受 体复合物，经过系列连锁反应产生效应(E),k、 k分别为结合与解离常数
药 理 学 药物与受体的相互作用，一般表达为： 式中D代表药物，R代表受体，DR代表药物-受 体复合物，经过系列连锁反应产生效应(E)，kl、 k2分别为结合与解离常数。 D+R DR E kl k2
药理学 受体具有下列特征： 饱和性 特异性 3 可逆性 4) 高亲和性 5) 结构专一性 6) 立体选择性 7) 区域分布性 8) 亚细胞或分子特性 9) 配体结合试验资料与药理活性的相关性 10) 生物体存在内源性配体
药 理 学 受体具有下列特征： 1) 饱和性 2) 特异性 3) 可逆性 4) 高亲和性 5) 结构专一性 6) 立体选择性 7) 区域分布性 8) 亚细胞或分子特性 9) 配体结合试验资料与药理活性的相关性 10) 生物体存在内源性配体
药理学 (2)受体类型和受体调节 1) 受体类型 根据受体的分布，受体大致可分三类： ①细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、 多巴胺受体、阿片（内阿片肽）受体、组胺受体及胰岛素受体 等。 ②胞浆受体，位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性 激素受体等。 ③胞核受体。位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于胞 浆内或细胞核内
药 理 学 （2）受体类型和受体调节 1) 受体类型 根据受体的分布，受体大致可分三类： ①细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、 多巴胺受体、阿片(内阿片肽)受体、组胺受体及胰岛素受体 等。 ②胞浆受体，位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性 激素受体等。 ③胞核受体。位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于胞 浆内或细胞核内
药理学 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特 点，也可将受体分四类： ①含离子通道的受体，如N型乙酰胆碱受体含钠离子通道，脑中 的y-氨基丁酸(GABA)受体情况类似； ②G蛋白偶联受体，如肾上腺素、多巴胺、5一羟色胺、M型乙酰 胆碱、前列腺素及一些多肽激素等的受体； ③具有酪氨酸激酶活性的受体，如胰岛素、胰岛素样生长因子、 上皮生长因子的受体； ④细胞内受体，甾体激素受体、甲状腺受体等
药 理 学 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特 点，也可将受体分四类： ①含离子通道的受体，如N型乙酰胆碱受体含钠离子通道，脑中 的γ-氨基丁酸(GABA)受体情况类似； ②G蛋白偶联受体，如肾上腺素、多巴胺、5—羟色胺、M型乙酰 胆碱、前列腺素及一些多肽激素等的受体； ③具有酪氨酸激酶活性的受体，如胰岛素、胰岛素样生长因子、 上皮生长因子的受体； ④细胞内受体，甾体激素受体、甲状腺受体等
药理学 2)受体的信号传导 受体在识别相应配体并与之结合后需要细胞内第二信使如通 过cAMP、Ca+、醇磷脂、cGMP等，将获得的信息增强、分 化、整合并传递给效应机制，才能发挥其特定的生理功能或 药理效应。 3)受体的亚型 各种受体都有特定的分布部位和特殊功能。有些细胞具有多 种受体，如心肌细胞有M胆碱受体、阝1、D2肾上腺素受体、 H2受体等。有时一个拮抗剂可阻断多种受体，如氯丙嗪可阻 断多巴胺受体、α肾上腺素受体外，对胆碱受体、组胺受体 和5一羟色胺受体也有较弱的阻断作用
药 理 学 2)受体的信号传导 受体在识别相应配体并与之结合后需要细胞内第二信使如通 过cAMP、Ca2+ 、醇磷脂、cGMP等，将获得的信息增强、分 化、整合并传递给效应机制，才能发挥其特定的生理功能或 药理效应。 3)受体的亚型 各种受体都有特定的分布部位和特殊功能。有些细胞具有多 种受体，如心肌细胞有M胆碱受体、β1、β2肾上腺素受体、 H2受体等。有时一个拮抗剂可阻断多种受体，如氯丙嗪可阻 断多巴胺受体、α肾上腺素受体外，对胆碱受体、组胺受体 和5—羟色胺受体也有较弱的阻断作用
药理学 4)受体调节(receptor regulation): 指受体与配体作 用，其有关的受体数目和亲和力的变化。 向上调节(down regulation) 向下调节(up regulation) 同种调节(homospecific regulation) 异种调节(heterospecific regulation)
药 理 学 4)受体调节（receptor regulation）：指受体与配体作 用，其有关的受体数目和亲和力的变化。 向上调节（down regulation） 向下调节（up regulation） 同种调节（homospecific regulation） 异种调节（heterospecific regulation）
药理学 (二)作用于受体的药物 激动药(agonist):既亲和力又有内在活性的药物，它们能与 受体结合并激动受体而产生效应。 完全激动药 部分激动药 拮抗药(antagonist):有较强的亲和力，而无内在活性 (=0) 的药物。 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药
药 理 学 (二)作用于受体的药物 激动药(agonist)：既亲和力又有内在活性的药物，它们能与 受体结合并激动受体而产生效应。 完全激动药 部分激动药 拮抗药(antagonist)：有较强的亲和力，而无内在活性（α=0） 的药物。 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药
药理学 (三)药物作用机制 1.非特异性药物作用机制 2.特异性药物作用机制 )对受体的激动或阻断 2) 影响递质释放或激素分泌 3) 影响自体活性物质 4) 影响酶活性 5) 影响离子通道 6 补充机体所缺物质
药 理 学 (三)药物作用机制 1.非特异性药物作用机制 2.特异性药物作用机制 1) 对受体的激动或阻断 2) 影响递质释放或激素分泌 3) 影响自体活性物质 4) 影响酶活性 5) 影响离子通道 6) 补充机体所缺物质