一第十九讲 抗心律失常药 主讲人：石卓副教授 吉林大学基础医学院药理教研室
第十九讲 抗心律失常药 主讲人：石 卓副教授 吉林大学基础医学院药理教研室
抗心律失常药 心律失常(arrhythmias)即心动节律和频 率异常。心律正常时，心脏协调而有规律地收 缩舒张，顺利地完成泵血功能；心律失常时， 由于心肌电活动异常使心脏泵血功能发生障碍， 出现严重症状。 一般按心动频率将心律失常分为两种类型： 缓慢型窦性心动过缓、传导阻滞。 快速型心房纤颤、心房扑动、阵发性室 上性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心 室颤动
抗心律失常药 心律失常（arrhythmias）即心动节律和频 率异常。心律正常时，心脏协调而有规律地收 缩舒张，顺利地完成泵血功能；心律失常时， 由于心肌电活动异常使心脏泵血功能发生障碍， 出现严重症状。 一般按心动频率将心律失常分为两种类型: 缓慢型 窦性心动过缓、传导阻滞。 快速型 心房纤颤、心房扑动、阵发性室 上性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心 室颤动
抗心律失常药 一、正常心肌电生理 (一)正常心肌细胞膜电位 动作电位的5个时相： 0相Na+迅速内流，膜电位由-90mV升至+30mV。决定 传导速度。 1相K+外流，膜电位降至0mV左右。 2相Ca2+内流，同时少量Na+内流、K+外流，膜电位维持 在0mV左右，又称平台期。 3相K+外流，膜电位下降至静息电位。 4相非自律细胞膜电位维持在静息水平，称静息期。 自律细胞可发生自动除极。Na+及Ca+内流
抗心律失常药 一、正常心肌电生理 （一）正常心肌细胞膜电位 动作电位的5个时相： 0相 Na+ 迅速内流，膜电位由-90mV升至+30mV。 决定 传导速度。 1相 K +外流，膜电位降至0mV左右。 2相 Ca2+内流，同时少量Na+ 内流、K +外流，膜电位维持 在0mV左右，又称平台期。 3相 K +外流，膜电位下降至静息电位。 4相 非自律细胞膜电位维持在静息水平，称静息期。 自律细胞可发生自动除极。 Na+ 及 Ca2+内流
抗心律失常药 心室肌动作电位 mV +20 0 -20 0 -40 -60 -80 -100
抗心律失常药 心室肌动作电位 +20 0 1 2 3 4 -20 -40 -60 -80 -100 mV +20 0 -20 -40 -60 -80 -100 mV 0
抗心律失常药 窦房结动作用电位 0 -20 0 -40 3 4 -60 -80
抗心律失常药 窦房结动作用电位 0 -20 -40 -60 -80 4 0 3
抗心律失常药 浦肯野纤维动作电位 mV +50 0 0 3 -50 4 4 -100
抗心律失常药 浦肯野纤维动作电位 mV +50 0 -50 -100 1 2 3 0 4 4
抗心律失常药 心肌细胞正常电生理特性 兴奋性(excitability) 兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作 电位的能力，包括静息电位去极化到阈电 位水平以及有关离子通道的激活两个环节。 静息膜电位绝对值减小或阈电位水平下降 均能提高心肌兴奋性
抗心律失常药 心肌细胞正常电生理特性 兴奋性（excitability） 兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作 电位的能力，包括静息电位去极化到阈电 位水平以及有关离子通道的激活两个环节。 静息膜电位绝对值减小或阈电位水平下降 均能提高心肌兴奋性
抗心律失常药 自律性(automaticity) 部分心肌细胞能在没有外来刺激的条件下，自动地发生 节律性兴奋的特性，称为自律性。动作电位4相自动除极速 率（斜率）决定自律性。心肌细胞分为： 快反应自律细胞（包括心房传导组织、房室束及浦肯野 纤维)，4相自动除极速率主要由起搏电流(I)决定。 慢反应自律细胞（包括窦房结及房室结），4相自动除 极的离子基础目前还不完全清楚，但多数认为由C2+内流 所决定
抗心律失常药 自律性（automaticity） 部分心肌细胞能在没有外来刺激的条件下,自动地发生 节律性兴奋的特性,称为自律性。动作电位4相自动除极速 率（斜率）决定自律性。心肌细胞分为: 快反应自律细胞(包括心房传导组织、房室束及浦肯野 纤维)，4相自动除极速率主要由起搏电流（If）决定。 慢反应自律细胞（包括窦房结及房室结），4相自动除 极的离子基础目前还不完全清楚，但多数认为由Ca2+内流 所决定
抗心律失常药 传导性(conductivity) 心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整 个细胞膜扩布，而且可通过细胞间通道传导到另一个 心肌细胞，从而引起整个心脏的兴奋和收缩。 动作电位0相除极化速率决定传导性。 快反应自律细胞0相除极化是由钠内流决定。 慢反应自律细胞0相除极化是由钙内流决定。 因而抑制钠内流或钙内流都可抑制传导
抗心律失常药 传导性（conductivity） 心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整 个细胞膜扩布，而且可通过细胞间通道传导到另一个 心肌细胞，从而引起整个心脏的兴奋和收缩。 动作电位0相除极化速率决定传导性。 快反应自律细胞0相除极化是由钠内流决定。 慢反应自律细胞0相除极化是由钙内流决定。 因而抑制钠内流或钙内流都可抑制传导
抗心律失常药 有效不应期与动作电位时程 +4 +20 膜内电位(B》) 0 20 0 -60 -80 绝对不应期 -100 局部除极化 有效不应期 全面除极化 动作电位时程
抗心律失常药 有效不应期与动作电位时程 膜 内 电 位(mV) +40 +20 0 -20 -40 -60 -80 -100 绝对不应期 有效不应期 动作电位时程 1 2 3 4 a b c d 局部除极化 全面除极化 0