Pharmacology 氟马西尼(Flumazenil) 1.第一个人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂； 2.首关消除明显，生物利用度16-20%； 3.应用： 苯二氮卓类过量的诊断和治疗、改善酒精性 肝硬化病人的记忆缺失等症状； 4.缺点： 诱发癫痫、长期用BDZs药物者应用氟马西尼 可诱发戒断症状
Pharmacology 氟马西尼(Flumazenil) 1.第一个人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂； 2.首关消除明显，生物利用度16-20％； 3.应用： 苯二氮卓类过量的诊断和治疗、改善酒精性 肝硬化病人的记忆缺失等症状； 4.缺点： 诱发癫痫、长期用BDZs药物者应用氟马西尼 可诱发戒断症状
Pharmacology 第二节巴比妥类(barbiturates) 脂溶 【药代学】 性高 1.呈弱酸性（1)口服、肌注极易吸收 (2)碱化尿液加速排泄 2其分布、作用持续时间与药物脂溶性相关 (1)脂溶性高作用持续时间短（疏喷妥钠） (2)脂溶性低作用持续时间长
Pharmacology 第二节 巴比妥类(barbiturates) 【药代学】 1.呈弱酸性（1）口服、肌注极易吸收 （2）碱化尿液加速排泄 2.其分布、作用持续时间与药物脂溶性相关 （1）脂溶性高作用持续时间短（硫喷妥钠） （2）脂溶性低作用持续时间长 脂溶 性高
巴比妥类药物的分类与比较 血浆半 显效时 持续时 分类 药名 衰期 间（分） 间(h) 临床应用 (h) 长 效 苯巴比妥 抗惊厥、抗癫痫 (phe nobarbital) 2496 30≈60 68 中 效 戊巴比妥 抗惊厥、麻醉 类 (pentobarbital) 18~48 15~30 3~6 前给药 异戊巴比妥 抗惊厥、麻醉 (amobarbital) 23 15~30 36 前给药 效 司可巴比妥 麻醉前给药 类 (secobarbital) 1836 15 2~3 硫 喷 妥 静注后 诱导麻醉或短 效 类 (thiopental) 3~6 立即 0.25 时麻醉
分 类 药 名 血 浆 半 衰 期 （h） 显效时 间 （ 分 ） 持续时 间 （ h） 临床应用 长 效 类 苯巴比妥 (phenobarbital) 24～96 30～60 6～8 抗惊厥、抗癫痫 中 效 类 戊巴比妥 (pentobarbital) 18～48 15～30 3～6 抗惊厥、麻醉 前给药 异 戊 巴比 妥 (amobarbital) 23 15～30 3～6 抗惊厥、麻醉 前给药 短 效 类 司 可 巴比 妥 (secobarbital) 18～36 15 2～3 麻醉前给药 超 短 效 类 硫喷妥 (thiopental) 3～6 静注后 立即 0.25 诱导麻醉或短 时麻醉 巴比妥类药物的分类与比较
Pharmacology 【药理作用与临床应用】 小剂量镇静 (一) 镇静催眠(sedative-hypno 中等剂量催眠 (1)作为催眠药的主要缺点 ①易产生耐受性和依赖性； ②诱导肝药酶活性； 出现严重的 ③不良反应多见。 戒断症状 (2)与BDZ比较： ①抗焦虑作用弱； 过量可致 中毒 ②可有欣快现象
Pharmacology 【药理作用与临床应用】 （一）镇静催眠（sedative-hypnotics）： （1）作为催眠药的主要缺点 ①易产生耐受性和依赖性； ②诱导肝药酶活性； ③不良反应多见。 （2）与BDZ比较： ①抗焦虑作用弱； ②可有欣快现象。 小剂量镇静 中等剂量催眠 出现严重的 戒断症状 过量可致 中毒
Pharmacology 高热、破伤风、子痫 (二)抗惊厥、抗癫痫 脑膜炎、脑炎等 (1)能拮抗各种原因所致的惊厥； (2)剂量大于催眠剂量 用于癫痫大 发作和持续 (3)一般多用长效剂 状态 A.一般肌内注射苯巴比妥钠， B危急病例选用起效快的异戊巴比妥 等中短效类；
Pharmacology （二）抗惊厥、抗癫痫 （1）能拮抗各种原因所致的惊厥； （2）剂量大于催眠剂量 （3）一般多用长效剂 A.一般肌内注射苯巴比妥钠; B.危急病例选用起效快的异戊巴比妥 等中短效类; 用于癫痫大 发作和持续 状态 高热、破伤风、子痫、 脑膜炎、脑炎等
Pharmacology 海索巴比妥 (三)麻醉及麻醉前给药 hexobarbital) 美索巴比妥 1.短效及超短效剂--短暂m, methohexital) 2.中效及长效剂--麻醉前给药 (四)增强中枢抑制药作用 各种复方退热 止痛片中常含 巴比妥类
Pharmacology (三)麻醉及麻醉前给药 1.短效及超短效剂---短暂麻醉 2.中效及长效剂----麻醉前给药 (四)增强中枢抑制药作用 海索巴比妥 (hexobarbital) 美索巴比妥 (methohexital) 各种复方退热 止痛片中常含 巴比妥类
Pharmacology (五)其他 (1)影响其他药物在肝脏代谢； (2)降低血中游离胆红素（因促进胆红素 与葡萄糖醛酸结合)可治疗核黄疸
Pharmacology (五)其他 （1）影响其他药物在肝脏代谢； （2）降低血中游离胆红素（因促进胆红素 与葡萄糖醛酸结合）可治疗核黄疸
Pharmacology 激活GABA 【作用机 受体 1.延长CL通道开放时间使突触后膜抑制性增强。 2.减弱或阻断谷氨酸的兴奋中枢效应。 3.镇静催眠剂量主要选择性地抑制脑干网状结构上 行激动系统。 4.麻醉剂量抑制电压依赖性Na+通道。 特点：不依赖GABA而模拟性地启动CL通道
Pharmacology 【作用机制】 1.延长CL-通道开放时间使突触后膜抑制性增强。 2.减弱或阻断谷氨酸的兴奋中枢效应。 3.镇静催眠剂量主要选择性地抑制脑干网状结构上 行激动系统。 4.麻醉剂量抑制电压依赖性Na+通道。 特点：不依赖GABA而模拟性地启动CL-通道。 激活GABAA 受体
Pharmacology 【不良反应】 催眠剂量服药后次日出 现头晕，困倦，精神不振 1.后遗效应： 等现象。 有“宿醉hangover)现象 一因消除缓慢，作用延长 2.耐受性：· 短期内 反复用药 机制： (1)药动学耐受一其诱导肝药酶 (2)药效学耐受一机体对其产生适应 性
Pharmacology 【不良反应】 1.后遗效应： 有“宿醉(hangover)”现象 — 因消除缓慢,作用延长 2.耐受性： 机制： （1）药动学耐受— 其诱导肝药酶 （2）药效学耐受— 机体对其产生适应 性 催眠剂量服药后次日出 现头晕,困倦,精神不振 等现象。 短期内 反复用药
Pharmacology 长期服用产生精神 依赖和躯体依赖 3.依赖性 (1)机制不清 避免长 期应用 (2)影响因素：情感障碍、多药滥 (3)特点： A.短、中效药物产生依赖性后戒断症状 重 B.长效药戒断症状轻
Pharmacology 3.依赖性 （1）机制不清 （2）影响因素：情感障碍、多药滥用 （3）特点： A. 短、中效药物产生依赖性后戒断症状 重 B.长效药戒断症状轻 长期服用产生精神 依赖和躯体依赖 避免长 期应用