药理学 解熟镇痛抗炎药 二、解热镇痛抗炎药 (一)概述 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti inflammatory agents)是一类具有解热、 镇痛且大多 数还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物。 亦被称为非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 阿司匹林类药物
药 理 学 解热镇痛抗炎药 二、解热镇痛抗炎药 （一）概述 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents）是一类具有解热、镇痛且大多 数还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物。 亦被称为非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs) 阿司匹林类药物
药理学 解热镇痛抗炎物 「分类] 1。水杨酸类：阿斯匹林、阿斯匹林赖氨酸盐 2.苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁 3.吡唑酮类：保泰松 4.有机酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、 酮洛酸、尼美舒利等
药 理 学 解热镇痛抗炎药 [分类] 1. 水杨酸类：阿斯匹林、阿斯匹林赖氨酸盐 2. 苯 胺 类：对乙酰氨基酚、非那西丁 3. 吡唑酮类：保泰松 4. 有机酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、 酮洛酸、尼美舒利等
药理学 解熟镇痛抗炎药 药理作用机制 抑制体内前列腺素PG合成所需的环氧化酶(COX)的 作用，导致前列腺素的合成减少。 COX有两种异构体，即COX-1和COX-2。 COX-1是存在于胃、血管及肾等大多数正常组织，由 COX-】催化产生的PGE2和PGI2具有稳定细胞功能和保护 细胞的作用。如胃粘膜中PGE2有促进胃粘液分泌，保护 胃黏膜的作用： C0X-2是由细胞活性素或炎症介质等因素诱导而产生的， 只存在于受损的组织，由C0X-2催化产生的PGE2和PGI2具 有致炎、致痛作用
药 理 学 解热镇痛抗炎药 [药理作用机制] 抑制体内前列腺素(PG)合成所需的环氧化酶(COX)的 作用，导致前列腺素的合成减少。 COX有两种异构体，即COX-1和COX-2。 COX-1是存在于胃、血管及肾等大多数正常组织，由 COX-l 催化产生的PGE2和PGI2具有稳定细胞功能和保护 细胞的作用。如胃粘膜中PGE2有促进胃粘液分泌，保护 胃黏膜的作用； COX-2是由细胞活性素或炎症介质等因素诱导而产生的， 只存在于受损的组织，由COX-2催化产生的PGE2和PGI2具 有致炎、致痛作用
药理学 解热镇痛抗炎纺 「解热作用] ?人的正常体温在下丘脑的体温调节中枢控制下相对恒定 在37℃左右。发热反应通常是在外源性致热源或体内致 热物质的作用下，促使下丘脑合成并释放前列腺素E PGE,导致体温调节中枢兴奋性增强，体温调节点上 移，引起散热减少，产热增加，使机体发热。 ?解热镇痛药能抑制合成PGE的环氧化酶(COX)活性，从 而阻止PGE的合成，增强散热过程，使体温调节点回到 正常水平。这类药物只能使发热者体温下降，而对正常 体温无影响
药 理 学 解热镇痛抗炎药 [解热作用] ❖ 人的正常体温在下丘脑的体温调节中枢控制下相对恒定 在37℃左右。发热反应通常是在外源性致热源或体内致 热物质的作用下，促使下丘脑合成并释放前列腺素E (PGE)，导致体温调节中枢兴奋性增强，体温调节点上 移，引起散热减少，产热增加，使机体发热。 ❖ 解热镇痛药能抑制合成PGE的环氧化酶(COX)活性，从 而阻止PGE的合成，增强散热过程，使体温调节点回到 正常水平。 这类药物只能使发热者体温下降，而对正常 体温无影响
药理学 解热镇痛抗炎药 冬发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重 要依据之一，故不宜见热就解。但体温过高或持久发 热能消耗体力，并引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小 儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。解热镇痛药 的及时应用可以缓解这些症状。然而不要过量，尤其 对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导 致虚脱
药 理 学 解热镇痛抗炎药 ❖ 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重 要依据之一，故不宜见热就解。但体温过高或持久发 热能消耗体力，并引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小 儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。解热镇痛药 的及时应用可以缓解这些症状。然而不要过量，尤其 对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导 致虚脱
药理学 解热镇痛抗炎纺 镇痛作用] >本类药物具中等程度镇痛作用，对慢性钝痛，如牙痛、 关节痛、肌肉痛、神经痛及月经痛有效，对创伤引起 的剧痛和内脏绞痛无效。 >当组织损伤、局部有炎症或过敏反应时，可引起体 内一系列化学介质（如5-HT、缓激肽、组胺、PG的生 成和释放，这些介质作用于外周痛觉感受器引起疼痛。 但致痛作用弱，PG存在时，5-HT、缓激肽和组胺的致 痛作用明显增强，PG对炎性疼痛起放大作用。 >本类药物通过抑制COX,减少PG合成，减弱PG的痛 觉增敏作用而缓解疼痛
药 理 学 解热镇痛抗炎药 [镇痛作用] ➢ 本类药物具中等程度镇痛作用，对慢性钝痛，如牙痛、 关节痛、肌肉痛、神经痛及月经痛有效，对创伤引起 的剧痛和内脏绞痛无效。 ➢ 当组织损伤、局部有炎症或过敏反应时，可引起体 内—系列化学介质(如5-HT、缓激肽、组胺、PG)的生 成和释放，这些介质作用于外周痛觉感受器引起疼痛， 但致痛作用弱，PG存在时，5-HT、缓激肽和组胺的致 痛作用明显增强，PG对炎性疼痛起放大作用。 ➢ 本类药物通过抑制COX，减少PG合成，减弱PG的痛 觉增敏作用而缓解疼痛
药 理学 解热镇痛抗炎纺 抗炎作用] >炎症是一种复杂的、机体对外界伤害性刺激产生的保 护性病理反应的过程。皮内注射少量PGE2及PG2, 能引起强烈的炎症反应，如局部红斑、血管舒张、充 血、水肿、疼痛及白细胞游走增加等；同时PG还可增 强其他炎性介质组胺、5-HT和缓激肽的致炎作用。 >本类药物能抑制炎症反应时的PG合成，主要用于风湿 性关节炎、类风湿性关节炎的治疗
药 理 学 解热镇痛抗炎药 [抗炎作用] ➢ 炎症是一种复杂的、机体对外界伤害性刺激产生的保 护性病理反应的过程。皮内注射少量PGE2及PGI2， 能引起强烈的炎症反应，如局部红斑、血管舒张、充 血、水肿、疼痛及白细胞游走增加等；同时PG还可增 强其他炎性介质组胺、5-HT和缓激肽的致炎作用。 ➢ 本类药物能抑制炎症反应时的PG合成，主要用于风湿 性关节炎、类风湿性关节炎的治疗
药澳学 解热镇痛抗炎药 (二)代表药物 1.水杨酸类 阿司匹林(aspirin) 又称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,ASA) COOH C -CH3
药 理 学 解热镇痛抗炎药 （二）代表药物 1. 水杨酸类 阿司匹林(aspirin) 又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid，ASA） O COOH O C C H3
药理学 解熟镇痛抗炎药 体内过程 ~口服后迅速自胃及小肠上部吸收，起效快，约2小时达 血药峰浓度。在血浆和组织内迅速被非特异性酯酶水 解成乙酸和水杨酸，血浆t2为20分钟。 ~水杨酸以盐的形式存在于血液中，它仍具有活性，与 血浆蛋白结合率为80%~90%，游离型分布于全身名 组织，能透入关节腔、脑脊液和乳汁中，亦通过胎盘。 ~在肝中由肝药酶代谢转化，代谢物主要为水杨酸及葡 萄糖醛酸结合物，小部分氧化为5羟基水杨酸（龙胆酸） 多以代谢物形式从尿排出，很少部分以水杨酸形式排 出
药 理 学 解热镇痛抗炎药 [体内过程] ➢ 口服后迅速自胃及小肠上部吸收，起效快，约2小时达 血药峰浓度。在血浆和组织内迅速被非特异性酯酶水 解成乙酸和水杨酸，血浆t 1/2为20分钟。 ➢ 水杨酸以盐的形式存在于血液中，它仍具有活性，与 血浆蛋白结合率为80％～90％，游离型分布于全身各 组织，能透入关节腔、脑脊液和乳汁中，亦通过胎盘。 ➢ 在肝中由肝药酶代谢转化，代谢物主要为水杨酸及葡 萄糖醛酸结合物，小部分氧化为5-羟基水杨酸(龙胆酸)。 多以代谢物形式从尿排出，很少部分以水杨酸形式排 出
药理学 解热镇痛扰炎药物 一般剂量时，水杨酸盐按一级动力学代谢，2为3-6小 时：大剂量时，肝药酶被饱和，按零级动力学消除， 半衰期可延长达15-30小时。 >尿的酸碱度可影响其排泄速度，碱化尿液可促进其解 离，减少肾小管再吸收而加速排泄。因本品血药浓个 体差异大，可达5倍之多，故治疗风湿病时，剂量宜渐 增，并尽可能进行血药浓度监测，做到用药个体化
药 理 学 解热镇痛抗炎药 ➢ 一般剂量时，水杨酸盐按一级动力学代谢，t 1/2为3-6小 时；大剂量时，肝药酶被饱和，按零级动力学消除， 半衰期可延长达15-30小时。 ➢ 尿的酸碱度可影响其排泄速度，碱化尿液可促进其解 离，减少肾小管再吸收而加速排泄。因本品血药浓个 体差异大，可达5倍之多，故治疗风湿病时，剂量宜渐 增，并尽可能进行血药浓度监测，做到用药个体化