作用于心血管系统的药物 第二十一讲抗充血性心力衰竭药 主讲人：石卓（副教授） 吉林大学基础医学院药理教研室
作用于心血管系统的药物 第二十一讲 抗充血性心力衰竭药 主讲人：石 卓（副教授） 吉林大学基础医学院药理教研室
抗充血性心力衰竭药 充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF) 或称慢性心功能不全，是指在适度的静脉回心 血量下，心排出量的绝对或相对减少，不能满 足机体组织需要的一种病理生理状态。 主要表现为全身疲乏、呼吸短促、心率加快、颈 静脉怒张、外周水肿、胃肠道淤血、肺水肿等 症状
抗充血性心力衰竭药 充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF） 或称慢性心功能不全，是指在适度的静脉回心 血量下，心排出量的绝对或相对减少，不能满 足机体组织需要的一种病理生理状态。 主要表现为全身疲乏、呼吸短促、心率加快、颈 静脉怒张、外周水肿、胃肠道淤血、肺水肿等 症状
抗充血性心力衰竭药 CHF时心肌结构与功能的变化 心血管重构(remodeling)又称心脏及血管 构型重建，是CHF加剧、恶化的基础， 是心脏形态结构的多种病理变化之总和！ 是一种自身不断的进程。 形态学变化 心功能变化
抗充血性心力衰竭药 一、CHF时心肌结构与功能的变化 心血管重构（remodeling）又称心脏及血管 构型重建，是CHF加剧、恶化的基础， 是心脏形态结构的多种病理变化之总和, 是一种自身不断的进程。 形态学变化 心功能变化
抗充血性心力衰竭药 CHF时神经内分泌和B受体与其信号 转导的变化 (一)神经内分泌变化 1.交感神经系统的激活及B受体与其信号转 导的变化 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活 3.其他因素
抗充血性心力衰竭药 二、CHF 时神经内分泌和β受体与其信号 转导的变化 （一）神经内分泌变化 1.交感神经系统的激活及β受体与其信号转 导的变化 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活 3.其他因素
抗充血性心力衰竭药 (二)心肌β肾上腺素受体与其信号转导的 变化 严重CHF时，B1受体密度下降，与G蛋白 脱偶联并减敏
抗充血性心力衰竭药 （二）心肌β肾上腺素受体与其信号转导的 变化 严重CHF时， β1受体密度下降，与G蛋白 脱偶联并减敏
抗充血性心力衰竭药 治疗CHF的药物分类 1.强心苷类地高辛 2.血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗药卡托普利、依 那普利及氯沙坦等。 3利尿药氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯等。 4.其他治疗CHF的药物 (1)B受体阻断药卡维地洛、美托洛尔 (2)钙通道阻滞药氨氯地平 (3)非苷类正性肌力药 儿茶酚胺类扎莫特罗、多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制药米力农、维司力农 (4) 其他血管扩张药硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪等
抗充血性心力衰竭药 治疗CHF的药物分类 1.强心苷类 地高辛 2.血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗药 卡托普利、依 那普利及氯沙坦等。 3.利尿药 氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯等。 4.其他治疗CHF的药物 （1） β受体阻断药 卡维地洛、美托洛尔 （2）钙通道阻滞药 氨氯地平 （3）非苷类正性肌力药 儿茶酚胺类 扎莫特罗、多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制药 米力农、维司力农 （4）其他血管扩张药 硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪等
抗充血性心力衰竭药 四、强心苷类 内酯环 OH 12 17 苷元 H 14 H H H 甾核 C18H31O9洋地黄毒糖
抗充血性心力衰竭药 四、强心苷类 O O H H H H O H C H3 H C H3 O O H C1 8H3 1O9 1 3 6 1 2 1 4 1 7 洋地黄毒糖 内酯环 甾 核 苷 元
抗充血性心力衰竭药 地高辛(digoxin) [体内过程] 1.吸收地高辛吸收比例波动大，可变动在20%~80%，生物利用度 差异显著，约为60%~80%，可能与药物颗粒大小及药物溶出度 有关。 2.分布强心苷与血浆蛋白结合比例不同，血浆t2各异，地高辛可 分布于全身各种组织，以肾、心及骨骼肌中浓度较高。 3.代谢地高辛在体内代谢较少，主要被还原为双氢地高辛等，其 形成过程有赖于肠道细菌的存在。 4.排泄地高辛以原形从肾脏排出，约占60%~90%，肾功能不全者 易中毒。T1/2为36h
抗充血性心力衰竭药 地高辛（digoxin） [体内过程] 1．吸收 地高辛吸收比例波动大，可变动在20%～80%，生物利用度 差异显著，约为60%～80%，可能与药物颗粒大小及药物溶出度 有关。 2．分布 强心苷与血浆蛋白结合比例不同，血浆t 1/2各异，地高辛可 分布于全身各种组织，以肾、心及骨骼肌中浓度较高。 3．代谢 地高辛在体内代谢较少，主要被还原为双氢地高辛等，其 形成过程有赖于肠道细菌的存在。 4．排泄 地高辛以原形从肾脏排出，约占60%～90%，肾功能不全者 易中毒。T1/2 为36h
抗充血性心力衰竭药 药理作用] 正性肌力作用 负性频率作用 负性传导作用 与其直接作用于强心苷受体有关 与其作用于自主神经及肾，影响神经-激素 体液的调节及心肌细胞电生理等有关
抗充血性心力衰竭药 [药理作用] 正性肌力作用 负性频率作用 负性传导作用 与其直接作用于强心苷受体有关 与其作用于自主神经及肾，影响神经-激素- 体液的调节及心肌细胞电生理等有关
抗充血性心力衰竭药 1.正性肌力作用 地高辛对心脏具有直接的选择性作用，可加强心肌收 缩力，即正性肌力作用(positive inotropic action)。这一 作用可使最大收缩张力及最大收缩速率的提高，使心肌 收缩有力而敏捷，表现为左室内压最大上升速度dp/dt 增大，心肌最大缩短速度Vmax加快，由此可明显加强衰 竭心脏的收缩力，增加心排出量，从而解除心功能不全 的症状。而在CHF状态下，因强心苷可通过间接反射性 作用，抑制正处于兴奋状态的交感神经活性，从而使外 周阻力并不增加，得以保持心排出量增加
抗充血性心力衰竭药 1.正性肌力作用 地高辛对心脏具有直接的选择性作用，可加强心肌收 缩力，即正性肌力作用（positive inotropic action）。这一 作用可使最大收缩张力及最大收缩速率的提高，使心肌 收缩有力而敏捷，表现为左室内压最大上升速度dp/dtmax 增大，心肌最大缩短速度Vmax加快，由此可明显加强衰 竭心脏的收缩力，增加心排出量，从而解除心功能不全 的症状。而在CHF状态下，因强心苷可通过间接反射性 作用，抑制正处于兴奋状态的交感神经活性，从而使外 周阻力并不增加，得以保持心排出量增加