第二十讲 抗心律失常药 主讲人：石卓副教授 吉林大学基础医学院药理教研室
第二十讲 抗心律失常药 主讲人：石 卓副教授 吉林大学基础医学院药理教研室
抗心律失常药 利多卡因(lidocaine) 【体内过程】 口服后肝脏首过消除明显，静脉注射给 药作用迅速，仅维持20分左右。该药在血中 有70%与血浆蛋白结合，体内分布广泛，表 观分布容积为1L/kg。有效血药浓度1~ 5μg/ml。该药几乎全部在肝中代谢，消除 t2为2小时，经肾排泄
抗心律失常药 利多卡因（lidocaine） 【体内过程】 口服后肝脏首过消除明显，静脉注射给 药作用迅速，仅维持20分左右。该药在血中 有70%与血浆蛋白结合，体内分布广泛，表 观分布容积为1 L/kg 。有效血药浓度1～ 5μg/ml 。该药几乎全部在肝中代谢，消除 t 1/2为2小时，经肾排泄
抗心律失常药 【药理作用与机制】 利多卡因抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流， 促K+外流。该药对1KATp,通道也有明显抑制作用。 1.降低自律性利多卡因减小动作电位4相除极斜 率，提高兴奋阈值，降低心肌自律性。治疗剂量能降 低浦肯野纤维的自律性，对窦房结没有影响，仅在其 功能失常时才有抑制作用
抗心律失常药 【药理作用与机制】 利多卡因抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流， 促K +外流。该药对IK(ATP)通道也有明显抑制作用。 1.降低自律性 利多卡因减小动作电位4相除极斜 率，提高兴奋阈值，降低心肌自律性。治疗剂量能降 低浦肯野纤维的自律性，对窦房结没有影响，仅在其 功能失常时才有抑制作用
抗心律失常药 2.传导性利多卡因对传导速度的影响比较复杂， 治疗浓度对希-浦系统的传导速度没有影响，但在细胞 外K+浓度较高时则能减慢传导。对心肌梗死区缺血的 浦肯野纤维，利多卡因可抑制Na+内流，减慢传导，防 止折返激动发生。相反，如果细胞外低血钾或心肌组 织损伤使心肌部分去极化时，利多卡因可促进3期K+外 流，引起超极化而加速传导，因此改善单相传导阻滞 而中止折返激动。高浓度时，利多卡因明显抑制0相上 升速率而减慢传导
抗心律失常药 2.传导性 利多卡因对传导速度的影响比较复杂， 治疗浓度对希-浦系统的传导速度没有影响，但在细胞 外K +浓度较高时则能减慢传导。对心肌梗死区缺血的 浦肯野纤维，利多卡因可抑制Na+内流，减慢传导，防 止折返激动发生。相反，如果细胞外低血钾或心肌组 织损伤使心肌部分去极化时，利多卡因可促进3期K +外 流，引起超极化而加速传导，因此改善单相传导阻滞 而中止折返激动。高浓度时，利多卡因明显抑制0相上 升速率而减慢传导
抗心律失常药 3.动作电位时程和有效不应期 利多卡因缩短浦肯野纤维及心室肌的 APD、ERP,且缩短APD更为显著，故为相对 延长ERP
抗心律失常药 3.动作电位时程和有效不应期 利多卡因缩短浦肯野纤维及心室肌的 APD、ERP，且缩短APD更为显著，故为相对 延长ERP
抗心律失常药 【临床应用】 利多卡因主要用于室性心律失常，如急 性心肌梗死或强心苷中毒所致室性心动过速 或室颤。亦可用于心肌梗死急性期，以预防 心室纤颤的发生。此药对室上性心律失常效 果较差
抗心律失常药 【临床应用】 利多卡因主要用于室性心律失常，如急 性心肌梗死或强心苷中毒所致室性心动过速 或室颤。亦可用于心肌梗死急性期，以预防 心室纤颤的发生。此药对室上性心律失常效 果较差
抗心律失常药 【不良反应】 主要表现为中枢神经系统症状，肝功能不良病 人静脉注射过快，可出现头昏、嗜睡或激动不安、 感觉异常等。剂量过大可引起心率减慢，房室传导 阻滞和低血压。Ⅱ、I度房室传导阻滞病人禁用。 心衰、肝功能不全者长期滴注后可产生药物蓄积， 儿童或老年人应适当减量。西咪替丁和普萘洛尔可 增加利多卡因的血药浓度
抗心律失常药 【不良反应】 主要表现为中枢神经系统症状，肝功能不良病 人静脉注射过快，可出现头昏、嗜睡或激动不安、 感觉异常等。剂量过大可引起心率减慢，房室传导 阻滞和低血压。Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。 心衰、肝功能不全者长期滴注后可产生药物蓄积， 儿童或老年人应适当减量。西咪替丁和普萘洛尔可 增加利多卡因的血药浓度
抗心律失常药 苯妥英钠(phenytoin sodium) 为乙内酰脲类抗癫痫药，现已成为治疗强 心苷中毒所致快速型心律失常的首选药物。 【体内过程】 口服吸收慢而不完全，8~12小时达高峰。 有效血药浓度为5~20μg/ml。生物利用度为 60%~80%,血浆蛋白结合率约80%，主要 在肝脏水解灭活
抗心律失常药 苯妥英钠（ phenytoin sodium） 为乙内酰脲类抗癫痫药，现已成为治疗强 心苷中毒所致快速型心律失常的首选药物。 【体内过程】 口服吸收慢而不完全，8～12小时达高峰。 有效血药浓度为5～20μg/ml。生物利用度为 60%～80%，血浆蛋白结合率约80%，主要 在肝脏水解灭活
抗心律失常药 【药理作用与机制】 对心肌电生理学作用类似利多卡因，仅对希浦系 统发生影响。降低正常及部分除极的浦肯野纤维4相 自发除极速率，降低其自律性。促K+外流，缩短APD 和ERP,相对延长ERP。苯妥英钠对窦房结传导性无 明显影响，但增加房室结0相除极化速率，加快其传 导，可对抗强心苷中毒所致房室传导阻滞。苯妥英钠 还可加快强心苷中毒引起的浦肯野纤维0期除极减慢， 改善其传导
抗心律失常药 【药理作用与机制】 对心肌电生理学作用类似利多卡因，仅对希-浦系 统发生影响。降低正常及部分除极的浦肯野纤维4相 自发除极速率，降低其自律性。促K +外流，缩短APD 和ERP，相对延长ERP。苯妥英钠对窦房结传导性无 明显影响，但增加房室结0相除极化速率，加快其传 导，可对抗强心苷中毒所致房室传导阻滞。苯妥英钠 还可加快强心苷中毒引起的浦肯野纤维0期除极减慢， 改善其传导
抗心律失常药 【临床应用】 主要用于治疗室性心律失常，特别对强心 苷中毒引起的室性心律失常有效。对房扑、房 颤和室上性心律失常也有效，但治疗房扑、房 颤时须注意该药可改善房室结传导而加快心室 率。苯妥英钠亦可用于心肌梗死、心脏手术、 心导管术等所引发的室性心律失常
抗心律失常药 【临床应用】 主要用于治疗室性心律失常，特别对强心 苷中毒引起的室性心律失常有效。对房扑、房 颤和室上性心律失常也有效，但治疗房扑、房 颤时须注意该药可改善房室结传导而加快心室 率。苯妥英钠亦可用于心肌梗死、心脏手术、 心导管术等所引发的室性心律失常