第四十五章 抗结核病药
第四十五章 抗结核病药
抗结核病药包括： 一线药 异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇 二线药 氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸， 卡那霉素
二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 抗结核病药包括：
异烟肼(isoniazid,INH,雷米封) 抗菌特点 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，对静 止期的仅有抑菌作用 是治疗活动性结核的首选药 作用强度与渗入到病灶的浓度有关 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 抑制膜磷脂的合成，破坏分枝杆菌膜的通透性 单独用易产生耐药性，强调联合用药
抗菌特点 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用,对静 止期的仅有抑菌作用 是治疗活动性结核的首选药 作用强度与渗入到病灶的浓度有关 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 抑制膜磷脂的合成,破坏分枝杆菌膜的通透性 单独用易产生耐药性，强调联合用药 一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
作用特点 ①高效、价廉 ②口服吸收好 ③分子量小，穿透力强（纤维化，干酪化病灶） ④大部分经乙酰转移酶乙酰化代谢，存在快、 慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率 和程度 ⑤为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强(纤维化,干酪化病灶) ④ 大部分经乙酰转移酶乙酰化代谢，存在快、 慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率 和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用其他类型的结核病 大剂量急性粟粒性肺结核，结核性脑膜炎
临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 大剂量 急性粟粒性肺结核,结核性脑膜炎
不良反应少、轻，与剂量疗程有关 长期应用有 ①外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit Ba→GABA↓→CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用VtB6少量预防 ②肝损害 乙酰化产物一单乙酰异烟肼（肝毒物) 快乙酰化多见，定期复查肝功能
不良反应 少、轻,与剂量,疗程有关 长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能
二、利福平(rifampicin) 抗菌谱广谱分枝杆菌、G+、G、衣原体，为抑菌 (低浓度)和杀菌药（高浓度） 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。 耐药性RNA多聚酶B亚单位（靶位)突变
抗菌谱 广谱 分枝杆菌、G+、G-、衣原体，为抑菌 （低浓度）和杀菌药（高浓度） 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。 耐药性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变 二、利福平(rifampicin)
体内过程 口服吸收快、完全 穿透力强，体内分布广 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物（尿、粪、泪液、痰等）呈桔红色
体内过程 口服吸收快、完全 穿透力强，体内分布广 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用
三、乙胺丁醇(ethambutal) 抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子(Mg2+)络合，干扰菌体RNA 合成 临床应用 主要适用于经异烟肼、利福平耐药的 不良反应 较少长期大量一球后视神经炎 定期作眼科检查，给予大量维生素B6可恢复
抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子(Mg2+)络合，干扰菌体RNA 合成 临床应用 主要适用于经异烟肼、利福平耐药的 不良反应 较少 长期大量—球后视神经炎 定期作眼科检查,给予大量维生素B6可恢复 三、乙胺丁醇(ethambutal)