第十五幸镇静作眠菊
第十五章 镇静催眠药
睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习工作必须处于醒觉 清醒的头脑,高效率。 机体必须有足够的睡眠一使机体(体力和精力)恢 复疲劳,得到休整。 生理意义: 3 促进脑功能的发育和发展 保持脑功能的能量 (三)巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 (四)促进机体生长,延缓衰老 (五)增强机体的免疫功能
一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习工作必须处于醒觉——清醒的头脑,高效率。 机体必须有足够的睡眠——使机体(体力和精力) 恢 复疲劳,得到休整。 生理意义: (一)促进脑功能的发育和发展 (二)保持脑功能的能量 (三)巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 (四)促进机体生长,延缓衰老 (五)增强机体的免疫功能
二、 睡眠时相及药物作用特点 入睡开始 非快动眼睡眠(non-rapid-eye movement sleep,NREMS) 此时呼吸平稳,心率L,BPL,代谢,全身肌肉 松弛。此时脑电活动呈现同步化慢波,分1、2、3、 4期,其中3、4期亦称“慢波睡眠”(Slow wave sleep,SWS),伴有夜惊、夜游症。全期历程约 120分钟。促进体力恢复。 快动眼睡眠(rapid eye movement sleep,REMS) 此时睡眠很深,但脑电活动却与觉醒相仿,呈现“去 同步化快波”,故称“异相”,亦称快波睡眠 (FWS)。其主要表现:呼吸浅快,心率↑,BP↑,脑 血流倍增,脸及四肢常有抽动,梦魇增多,伴以全身 肌肉完全松驰。全期历程约30分钟。促进脑力恢复
二、睡眠时相及药物作用特点 入睡开始 非快动眼睡眠(non-rapid-eye movement sleep, NREMS) 此时呼吸平稳,心率↓,BP ↓ ,代谢↓,全身肌肉 松弛。此时脑电活动呈现同步化慢波,分1、2、3、 4期,其中3、4期亦称“慢波睡眠”(Slow wave sleep,SWS),伴有夜惊、夜游症。全期历程约 120分钟。促进体力恢复。 快动眼睡眠( rapid eye movement sleep, REMS) 此时睡眠很深,但脑电活动却与觉醒相仿,呈现“去 同步化快波”,故称“异相”,亦称快波睡眠 (FWS)。其主要表现:呼吸浅快,心率↑,BP↑,脑 血流倍增,脸及四肢常有抽动,梦魇增多,伴以全身 肌肉完全松驰。全期历程约30分钟。促进脑力恢复
在一昼夜睡眠中,两个睡眠时相交替45次,据分析: 正相睡眠(非快动眼睡眠):与肌肉组织休整,恢 复体力活动疲劳有关;异相睡眠(快动眼睡眠): 与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有 关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠, 以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类,长期应用 停药后REMS反跳延长,引起病态焦虑,激惹易怒, 多梦,呼吸、循环系统反应导致停药困难(被迫重 新用药)苯二氨类影响较小,故为首选
在一昼夜睡眠中,两个睡眠时相交替4~5次,据分析: 正相睡眠(非快动眼睡眠):与肌肉组织休整,恢 复体力活动疲劳有关;异相睡眠(快动眼睡眠): 与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有 关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠, 以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类,长期应用 停药后REMS反跳延长,引起病态焦虑,激惹易怒, 多梦,呼吸、循环系统反应导致停药困难(被迫重 新用药)苯二氮类影响较小,故为首选
常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮类:地西泮、氟西泮、奥沙西泮、 硝西泮、艾司唑仑、三唑仑。 二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 硫喷妥钠 三、其他类:水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)
常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类:地西泮、氟西泮、奥沙西泮、 硝西泮、艾司唑仑、三唑仑。 二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、 硫喷妥钠 三、其他类:水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)
第一节苯二氮镁 60年代用于临床,现临床常用有20多 个品种,是目前抗焦虑、镇静催眠的 首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫 痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途, 属中枢特异性药
卓 廿 60年代用于临床,现临床常用有20多 个品种,是目前抗焦虑、镇静催眠的 首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫 痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途, 属中枢特异性药
地西泮(diazepam, 安定Valium) 药理作用及用途] 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选), 焦虑是很多精神病人的常见症状,属于神经官能症的 一种。引起焦虑包括两大因素(心理性、躯体性)。 其表现:紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状 (出汗、心血管反应等)。无论是焦虑状态或焦虑症 均为首选。作用部位:边缘系统。 2、镇静催眠(首选) 特点:①作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间; ②对REMS影响小,(延2期,缩34期,治疗夜惊、夜游症) 不导致停药困难;③产生耐受性、依赖性慢;④安全 范围大。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药(包 括电击复律、内镜前给药)
地西泮(diazepam,安定Valium) [药理作用及用途] 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选), 焦虑是很多精神病人的常见症状,属于神经官能症的 一种。引起焦虑包括两大因素(心理性、躯体性)。 其表现:紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状 (出汗、心血管反应等)。无论是焦虑状态或焦虑症 均为首选。作用部位:边缘系统。 2、镇静催眠(首选) 特点:①作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间; ②对REMS影响小,(延2期,缩34期,治疗夜惊、夜游症) 不导致停药困难;③产生耐受性、依赖性慢;④安全 范围大。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药(包 括电击复律、内镜前给药)
3、抗惊厥、 抗癫痫 苯二氮草类具有抗惊厥作用,地西泮、三唑仑尤为 显著,给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、 药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散,地西泮 是癫痫持续状态的首选药;硝西泮,氯硝西泮主要用于 癫痫小发作。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用,可缓解动物去大脑 僵直,也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直,临床可用 于脑血管意外,脊髓损伤,腰肌劳损所致肌僵直。其机 理:抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作 用,较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制,抑制多 突触反射,引起肌松作用
卓艹 3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮 类具有抗惊厥作用,地西泮、三唑仑尤为 显著,iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、 药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散,地西泮 是癫痫持续状态的首选药;硝西泮,氯硝西泮主要用于 癫痫小发作。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用,可缓解动物去大脑 僵直,也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直,临床可用 于脑血管意外,脊髓损伤,腰肌劳损所致肌僵直。其机 理:抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作 用,较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制,抑制多 突触反射,引起肌松作用
【作用机制] 主要是通过增强中枢y-氨基丁酸(GABA 的抑制性作用来实现的。 CABA CABA BDZ C通道 GABA,受体-CI通道复合物示意图 BZ+BZ受体(结合) GABA+GABA,受体(结合) C通道开放(频率增加,C内流) 超极化(中枢抑制)
[作用机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA 的抑制性作用来实现的。 ClCl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 BZ + BZ受体(结合) GABA+GABAA受体(结合) Cl-通道开放(频率增加,Cl-内流) 超极化(中枢抑制)
【体内过程 脂溶性高,口服吸收快而完全,易进入 脑组织,肌注吸收慢且不规则,静注能迅速进 入脑组织,血浆蛋白结合率高,地西泮达99%。 在肝脏中代谢,很多中间代谢产物都具药理活 性; 能形成肝肠循环;药物再分布。因此,连续用 药注意蓄积,代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾 泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳安全
[体内过程] 脂溶性高,口服吸收快而完全,易进入 脑组织,肌注吸收慢且不规则,静注能迅速进 入脑组织,血浆蛋白结合率高,地西泮达99%。 在肝脏中代谢,很多中间代谢产物都具药理活 性; 能形成肝肠循环;药物再分布。因此,连续用 药注意蓄积,代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾 泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳安全