第二章 药物代谢动力学 §1药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式 (1)滤过(filtration)药物借助流体静压或渗透 压通过膜的水性信道到达另一侧。被动转运。 (2)简单扩散(simple diffusion)非极性药物 以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层， 顺浓度差通过膜。属被动转运，其扩散速度与 膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比。但药 物必须先溶解于体液才能抵达细胞膜，水溶性 太低同样不利于通过细胞膜，故药物仍需要有 定的水溶性才能迅速通过细胞膜
§1 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式 (1)滤过(filtration)药物借助流体静压或渗透 压通过膜的水性信道到达另一侧。被动转运。 (2)简单扩散(simple diffusion)非极性药物 以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层， 顺浓度差通过膜。属被动转运，其扩散速度与 膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比。但药 物必须先溶解于体液才能抵达细胞膜，水溶性 太低同样不利于通过细胞膜，故药物仍需要有 一定的水溶性才能迅速通过细胞膜。 第二章 药物代谢动力学
药物跨膜转运 被动转运 载体转运 简单扩散 滤过 脂质扩散 水溶性扩散主动转运 易化扩散 ● 细胞外 细胞膜 88 细胞内
药物跨膜转运 主动转运 易化扩散 简单扩散 脂质扩散 滤过 水溶性扩散 被动转运 细胞外 细胞膜 细胞内 载体转运
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质 在体液内有不同程度解离，非解离型药物疏水 而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物极性高， 不易通过细胞膜的脂质层，该现象称离子障。 影响药物通透细胞膜的因素：除受药物的 解离度和体液pH影响外，药物分子跨膜转运 速度还符合Fick定律： 通透量（单位时间内分子数）=(C,-C2)X膜面积×通透系数 膜厚度 血流量的改变可以影响细胞膜两侧的浓度差
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质， 在体液内有不同程度解离，非解离型药物疏水 而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物极性高， 不易通过细胞膜的脂质层，该现象称离子障。 影响药物通透细胞膜的因素：除受药物的 解离度和体液pH影响外，药物分子跨膜转运 速度还符合Fick定律： 血流量的改变可以影响细胞膜两侧的浓度差 通透量（单位时间内分子数）=（C1 -C2）× 膜面积 × 通透系数 膜厚度
Handerson-Hasselbalch公式 酸性药物 碱性药物 HA二H+A BH+ 二H++B [HA】 [HJ[B] Ka Ka HA BH-] A】=eKa -ig[H]-1g HA -g [H+]-Ig [B] =-IgKa [BH+I -Ig [H]=pH -IgKa=pKa pH-pKa =Ig IA-I pKa-pH =lg [BH-] [HAI [B] BH 10pH-pKa [A I 10pKa-pH= [HAI [B]
Handerson-Hasselbalch公式 酸性药物 HA H+ + A- [H+ ][A- ] ————— HA = Ka ——— [A- ] -lg [H+ ] -lg HA = -lgKa -lg [H+ ]=pH -lgKa=pKa 10pH-pKa = [A- ] ———— [HA] 碱性药物 BH + + H+ B [H+ ][B] ———— [BH+ ] = Ka -lg [H - lg ——— = + ] [B] [BH+ ] -lgKa [BH+ ] pKa - pH = lg ——— [B] 10 ——— pKa-pH = [BH+ ] [B] ——— [A- ] lg [HA] pH-pKa = lg
pKa（解离常数的负对数)弱酸（碱)性药物 在50%解离时的溶液的pH值，各药有固定pKa, 当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的 离子型和非离子型浓度比值以指数值变化。 酸（碱)性很弱的药物，在体液pH值变 化范围内大多数是非解离型，酸（碱)性很强 的药物大多数是解离型，PH值变化对其影响不 大：而pH值影响大的药物是：pKa为3~7.5的 弱酸性和7~10的弱碱性药物。 规律：酸性药物在酸性环境中，非离子型药浓 增加，易于跨膜转运，碱性药物在碱性环境中 易于跨膜转运
❖pKa（解离常数的负对数）弱酸（碱）性药物 在50%解离时的溶液的pH值,各药有固定pKa， 当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的 离子型和非离子型浓度比值以指数值变化。 酸（碱）性很弱的药物，在体液pH值变 化范围内大多数是非解离型,酸（碱）性很强 的药物大多数是解离型,pH值变化对其影响不 大;而pH值影响大的药物是：pKa为3～7.5的 弱酸性和7～10的弱碱性药物。 ❖规律:酸性药物在酸性环境中,非离子型药浓 增加,易于跨膜转运,碱性药物在碱性环境中 易于跨膜转运
(三)载体转运 特点：(1)选择性；(2)饱和性；(3)竞争性 1.主动转运：药物从低浓度侧向高浓度侧转运 需要耗能。 2.易化扩散：是一种被动转运，不需要耗能， 不能逆电化学差转运，可加快药物转运速率。 可
（三）载体转运 1.主动转运：药物从低浓度侧向高浓度侧转运， 需要耗能。 特点：（1)选择性； (2)饱和性； (3)竞争性 2.易化扩散：是一种被动转运，不需要耗能， 不能逆电化学差转运，可加快药物转运速率
§2药物的体内过程 一、 吸收（absorption) (一)口服 影响因素有：饮水量、是否空腹、胃肠道的H值、 药物颗粒大小、与胃肠道内容物的理化性质及胃肠道 的酸和酶均可影响吸收。 >胃肠道H值：分子型药物比离子型药物易于吸收， 一般胃液pH为1.0左右，受水和食物影响。餐后pH可 增至3~5，小肠pH为5~7； >胃排空速率：胃排空速率主要受内容物影响 >首关效应：
一、吸收（absorption） （一）口服 影响因素有:饮水量、是否空腹、胃肠道的pH值、 药物颗粒大小、与胃肠道内容物的理化性质及胃肠道 的酸和酶均可影响吸收。 ➢胃肠道pH值：分子型药物比离子型药物易于吸收， 一般胃液pH为1.0左右，受水和食物影响。餐后pH可 增至3～5，小肠pH为5～7； ➢胃排空速率：胃排空速率主要受内容物影响 ➢首关效应： §2 药物的体内过程
冬首关消除（first pass elimination) 药物在通过肠粘膜和 liver 肝脏时，因经过灭活 portal vein 代谢而进入体循环的 mbilical vein 药量减少现象。也称 spleen 又称首关代谢或首关 inferior pancreas mesenteric vein 效应或第一关卡效应 superior nesenteriG-vein
❖首关消除（first pass elimination） 药物在通过肠粘膜和 肝脏时，因经过灭活 代谢而进入体循环的 药量减少现象。也称 又称首关代谢或首关 效应或第一关卡效应
(二)舌下含服可使脂溶性药物按简单扩散 的方式从舌下静脉或口腔粘摸吸收，面积虽小， 但吸收速度较快且不经过首关消除，适用于高 效能的药物。 (三)直肠给药：直肠中、下段的毛细血管血液 下痔和中痔静脉下腔静脉，其间不经 过肝脏，直肠上段的毛细血管血液一上痔静脉 门静脉：上和中痔静脉间有广泛的侧枝循环， 故直肠给药的剂量仅50%可绕过肝脏。 (四)局部用药：眼、鼻、咽喉和阴道给药可产 生局部作用；直肠、皮肤给药即可产生局部也 可产生全身作用，如硝酸甘油软膏
（二）舌下含服：可使脂溶性药物按简单扩散 的方式从舌下静脉 或口腔粘摸吸收,面积虽小， 但吸收速度较快且不经过首关消除，适用于高 效能的药物。 (三）直肠给药：直肠中、下段的毛细血管血液 下痔和中痔静脉 下腔静脉，其间不经 过肝脏,直肠上段的毛细血管血液 上痔静脉 门静脉;上和中痔静脉间有广泛的侧枝循环, 故直肠给药的剂量仅50%可绕过肝脏。 (四)局部用药：眼、鼻、咽喉和阴道给药可产 生局部作用；直肠、皮肤给药即可产生局部也 可产生全身作用，如硝酸甘油软膏
(五)注给药： 1静脉注射：可使药物迅速而准确进入血液，见效快。 2.动脉和鞘内注射： 用于在特定靶器官产生较高的药物浓度。 3.肌肉和皮下注射影响因素有：局部血流量和药物制 剂。药物水溶液既以简单扩散方式通过毛细血管上 皮细胞的脂质层，又以滤过方式经其很大的上皮细 胞间隙进入血液，故吸收快；将药物溶于油内注射 可减慢药物吸收而起存储作用。 (六)吸入：肺泡表面积大，血流丰富，只要具有一 定溶解度的气态药物可经肺迅速吸收
（五） 注射给药： 1.静脉注射： 用于在特定靶器官产生较高的药物浓度。 3.肌肉和皮下注射影响因素有:局部血流量和药物制 剂。药物水溶液既以简单扩散方式通过毛细血管上 皮细胞的脂质层，又以滤过方式经其很大的上皮细 胞间隙进入血液，故吸收快；将药物溶于油内注射 可减慢药物吸收而起存储作用。 （六）吸入：肺泡表面积大，血流丰富，只要具有一 定溶解度的气态药物可经肺迅速吸收。 可使药物迅速而准确进入血液，见效快。 2.动脉和鞘内注射：