第七章 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活药
第七章 抗 胆 碱 酯 酶 药 胆 碱 酯 酶 复 活 药
第一节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶是一种糖蛋白，在体内有真假之分， 而且特异性高，活性极强，水解速度迅速，有 很强的分解Ach的能力。 在胆碱酯酶表面有两个活性中心，一个是带负 电荷的阴离子部位，含有一个谷氨酸残基；另 一个是酯解部位，含有丝氨酸的羟基构成的酸 性和碱性结合点与Ach结合
第一节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶是一种糖蛋白，在体内有真假之分， 而且特异性高，活性极强，水解速度迅速，有 很强的分解Ach的能力。 在胆碱酯酶表面有两个活性中心，一个是带负 电荷的阴离子部位，含有一个谷氨酸残基；另 一个是酯解部位，含有丝氨酸的羟基构成的酸 性和碱性结合点与Ach 结合
胆碱酯酶水解Ach三步骤： 1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与ACE的阴离子保卫结合； 同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部 位的丝氨酸的一OH以共价键形式形成Ach 与AChE的复合物。 2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE, 从而使Ach释放出来。 3、乙酰化的ACE极不稳定，很快水解， 分离出乙酸，并使AChE游离，而恢复活性
一、胆碱酯酶水解Ach三步骤： 1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合； 同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部 位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach 与AChE的复合物。 2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。 3、乙酰化的AChE极不稳定，很快水解， 分离出乙酸，并使AChE游离，而恢复活性
酯解部位 阴离子部位 R HO-CH, ACh 乙酸 AChE (1) (3) (2) 乙酰化AChE 迅速水解 ACh与AChE复合物 H.CN CH-CH-OH HC CH 胆碱
抗胆碱酯酶分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等 2、难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类
抗胆碱酯酶分为： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等. 2、难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类
二、 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(Neostigmine,Prostigmine) 特点： 不易透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管 腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道 和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼 肌的兴奋作用最强
二、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（Neostigmine, Prostigmine） 特点： 不易透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管 腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道 和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼 肌的兴奋作用最强
作用机制： 新斯的明以季铵阳离子与ACE的阴离子部 位结合，同时分子中的羰基碳与AChE的酯 解部位的丝氨酸的一OH形成共价键，生成 新斯的明与AChE的复合物； 然后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到 丝氨酸-OH,生成二甲氨基甲酰化AChE, 最后形成二甲氨基甲酸和复活的AChE
作用机制： 新斯的明以季铵阳离子与AChE的阴离子部 位结合，同时分子中的羰基碳与AChE的酯 解部位的丝氨酸的—OH形成共价键，生成 新斯的明与AChE的复合物； 然后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到 丝氨酸-OH，生成二甲氨基甲酰化AChE， 最后形成二甲氨基甲酸和复活的AChE
可逆性抗胆碱酯酶药 酯解部位 阴离子部分 难逆性抗胆碱酯酶药 活性酶 OPr 新斯的明 新斯的明与 P 酶复合物 磷酰化AChE 不能自动水解 酶活性恢复 HO-NN 氢甲酰基转 解陵定 到丝氨酸羟基 解磷定与磷酰化AChE复合艺 二甲胺基甲酰化酶 水解缓慢 OPr PrO-PON OH
药理作用： (①)产生M样和N样作用 (2)对骨骼肌兴奋作用特别强大 其原因是： ①抑制ChE活性 ②直接激动骨骼肌N,受体 ③促进运动神经末梢释放Ach
药理作用： ⑴ 产生M样和N样作用 ⑵ 对骨骼肌兴奋作用特别强大 其原因是： ①抑制ChE活性 ②直接激动骨骼肌N2受体 ③促进运动神经末梢释放Ach
临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒
临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒