第三十七章 肤岛素及口服降血糖菊
第三十七章 胰岛素及口服降血糖药
第一节糖尿病分型和病理过程 一、分型 1型糖尿病：胰岛素绝对缺乏（低于10%） 不影响分泌胰升糖素、生长抑素等 2型糖尿病：胰岛素相对缺乏，胰岛素抵抗 肥胖者对胰岛素-R不敏感 发病机制： 遗传因素、精神因素、肥胖、饮食过量
第一节 糖尿病分型和病理过程 1型糖尿病：胰岛素绝对缺乏（低于10%） 不影响分泌胰升糖素、生长抑素等 2型糖尿病：胰岛素相对缺乏，胰岛素抵抗 肥胖者对胰岛素-R不敏感 一、分型 发病机制： 遗传因素、精神因素、肥胖、饮食过量
二、病理变化 1.血管病变 冬大血管病变表现：动脉粥样硬化，常累 及主动脉、冠状、脑动脉、足背动脉 冬微血管病变表现：微循环异常，累及肾 小球、视网膜、心肌、神经等. 2.代谢异常 冬糖代谢异常) 胰岛素不足和胰升糖素增加 表现：高血糖、高渗透压、乳酸性酸中毒
❖ 大血管病变表现：动脉粥样硬化，常累 及主动脉、冠状、脑动脉、足背动脉. ❖ 微血管病变表现：微循环异常，累及肾 小球、视网膜、心肌、神经等. 二、病理变化 1.血管病变 2.代谢异常 ❖ 糖代谢异常 胰岛素不足和胰升糖素增加 表现：高血糖、高渗透压、乳酸性酸中毒
√葡萄糖的利用减少 (1)己糖激酶活性减弱，糖原合成减少 (②)6-P葡萄糖脱氢酶活性减弱，糖酵解减少 (③)丙酮酸脱氢酶活性减弱，影响三羧酸循 环，能量形成不足， √葡萄糖产生增加 (1)糖原分解增加（肝、肌糖原） (②)糖异生增加
✓ 葡萄糖的利用减少 ✓ 葡萄糖产生增加 ⑴ 己糖激酶活性减弱，糖原合成减少 ⑵6-P葡萄糖脱氢酶活性减弱，糖酵解减少 ⑶丙酮酸脱氢酶活性减弱，影响三羧酸循 环，能量形成不足. ⑴ 糖原分解增加（肝、肌糖原） ⑵ 糖异生增加
脂肪代谢紊乱 表现：高脂血症、高脂蛋白血症，严重引起酮 症酸中毒 √脂蛋白脂酶(LPL)活性降低 脂肪合成减少；CMVLDI止HD √脂肪酶活性(LP)增高 TG VLDL √脂蛋白糖基化作用：ApoB干扰LDL清除 LDL √LDL-R活性降低 LDL
❖ 脂肪代谢紊乱 表现：高脂血症、高脂蛋白血症，严重引起酮 症酸中毒 ✓ 脂蛋白脂酶（LPL）活性降低 脂肪合成减少；CM VLDL HDL ✓ 脂肪酶活性（ LP ）增高 TG VLDL ✓ 脂蛋白糖基化作用：ApoB干扰LDL清除 LDL ✓ LDL-R活性降低 LDL
冬蛋白代谢紊乱 表现：负氮平衡，糖异生旺盛，增加成糖氨基 酸和成酮氨基酸，结果：高血糖和酮症酸中毒
❖ 蛋白代谢紊乱 表现：负氮平衡，糖异生旺盛，增加成糖氨基 酸和成酮氨基酸，结果：高血糖和酮 症酸中毒
第二节胰岛素 一、体内过程：注射（静脉、皮下）；肝、肾 (谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶、肾胰岛素酶) 二、药理作用 1对物质代谢的影响：脂肪、糖、蛋白质 2.心脏：心率↑、心肌收缩力 3.肾：肾血流量↓ 4.促进钾内流
一、体内过程：注射（静脉、皮下）；肝、肾 （谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶、肾胰岛素酶） 二、药理作用 1.对物质代谢的影响：脂肪、糖、蛋白质 2.心脏：心率 、心肌收缩力 3.肾：肾血流量 第二节 胰岛素 4.促进钾内流
分类 药物 给药 作用时间(h) 途径 开始 高峰 维持 速效 RI 静脉 立即 0.5 2 皮下 0.5-1 2-3 6-8 中效 NPH 皮下 2-4 8-12 18-24 GZI 皮下 2-4 6-10 12-18 长效 PZI 皮下 4-8 16-18 24-36 单组分 McI 注射 0.5 2.5-5 8
分类 药物 给药 途径 作用时间（h） 开始 高峰 维持 速效 RI 静脉 立即 0.5 2 皮下 0.5-1 2-3 6-8 中效 NPH 皮下 2-4 8-12 18-24 GZI 皮下 2-4 6-10 12-18 长效 PZI 皮下 4-8 16-18 24-36 单组分 McI 注射 0.5 2.5-5 8
三、作用机制 胰岛素+膜受体（α亚基） B亚基 自身磷酸化，激活TPK一活性蛋白磷酸化 激活多种与糖、脂肪、蛋白代谢有关的酶
三、作用机制 胰岛素+膜受体（a亚基） 自身磷酸化，激活TPK 活性蛋白磷酸化 b亚基 激活多种与糖、脂肪、蛋白代谢有关的酶
2.过敏反应 原因：{ 结构的种属差异性 制剂纯度低，含有杂质 3胰岛素抵抗：指一定量的胰岛素与其特异 性受体结合后生物效应低于正常。表现为外周 组织，尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减 少及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。 √急性抵抗：应激状态 >血中拮抗胰岛素作用的物质增多
2.过敏反应 原因： 结构的种属差异性 制剂纯度低，含有杂质 3.胰岛素抵抗：指一定量的胰岛素与其特异 性受体结合后生物效应低于正常。表现为外周 组织，尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减 少及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。 ✓急性抵抗:应激状态 ➢ 血中拮抗胰岛素作用的物质增多