第三十五章 附上腺皮激素美药物
第三十五章 肾上腺皮激素类药物
>激素分类 >构效关系 应澈→田曰、 >分泌调节 促皮质激素 释放因子 21CH2OH 26C-0 垂体前叶 (-) 18 R 12 13 D 16 14 15 AGTH… 球状带 醛固酮 肾上腺皮质激素的基本结购 束状带 皮质醇 网状带 雄激素 环戊烷多氢菲 肾上腺髓质
➢激素分类 ➢构效关系 ➢分泌调节 (-) 环戊烷多氢菲
21CH2OH 20C=0 18 17 1 1 G 1.C3酮基、C20羟基及C45双键为保持生理功 能所必需； 2.糖皮质激素C17上有-0H,C11上有=0或-0H; 3.盐皮质激素C17上无-0H,C11上无=0或有0 与C18相联
1. C3酮基、C20羟基及C4~5双键为保持生理功 能所必需； 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH； 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O 与C18相联
:CHOn HO CH,OH #CH,O月 O-HC C=O C=0 OH 去氧皮质倒 醛西阴 可的 desexyccrtone (aldosterone) cortisone CHOH CH.ON CH.CH c-0 号-0目 C-0 -OH HO CH 0 复化可的松 hydrocortisone 设尼松（强的松，p4 edaisone 泼尼松尼强的松龙，1-的 氢化的松precnisolone CHOH c11,H CHOH C-0 -0 HO --0H HO D H *-0H 地寒术松（叙美松，examcthawone 曲安西龙（氯路强的松 去袋松.triamcinolone) 统轮松：肤轻松，丙削亿就解 龙，f徘么乐，f1 ocinolrae
第一节糖皮质激素 一、体内过程 : 1.吸收分布： 口服或注射，口服后1-2h血药浓度达峰值，作用可维 持8-12h,90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素 转运蛋白(CBG)结合，10%与白蛋白结合肝功能不良 时CBG减少，游离型GCs增多；肾功能不良；妊娠。 2.代谢排泄：肝、肾。 大剂量给药肝肾功能不全可使功能延长 注意：可的松与泼尼松要在肝转化为氢化可 的松和泼尼松龙才有活性，因此对严重肝功能不 全者只能使用氢化可的松和泼尼松龙
一、体内过程 ： 1.吸收分布： 2.代谢排泄： 注意：可的松与泼尼松要在肝转化为氢化可 的松和泼尼松龙才有活性，因此对严重肝功能不 全者只能使用氢化可的松和泼尼松龙。 口服或注射，口服后1-2h血药浓度达峰值，作用可维 持8-12h， 90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素 转运蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合 肝功能不良 时CBG减少，游离型GCs增多；肾功能不良；妊娠。 肝、肾。 第一节 糖皮质激素 大剂量给药肝肾功能不全可使功能延长
二、作用和作用机制：随剂量的不同而 变化。 1.对代谢的影响 生理作用 >糖代谢增加肝糖原和肌糖原含量，升高血糖： 促进糖异生；减慢G分解速度；减少机体对G的 利用 >蛋白质代谢促分解，抑合成，负氮平衡 >脂肪代谢促分解，抑合成 >水和电解质代谢保钠排钾，利尿。钙排泄
二、作用和作用机制：随剂量的不同而 变化。 1. 对代谢的影响 生理作用 ➢糖代谢增加肝糖原和肌糖原含量，升高血糖： 促进糖异生；减慢G分解速度；减少机体对G的 利用 ➢蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡 ➢脂肪代谢 促分解，抑合成 ➢水和电解质代谢 保钠排钾，利尿。钙排泄
2.允许作用： 有的激素并不能直接对某些器官组织或细胞产生效 应，然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作 用明显增强，即对另一种激素的调节起支持作用。 例：GCs可增强儿茶酚胺类物质对心血管系 统的作用
2. 允许作用： 例：GCs可增强儿茶酚胺类物质对心血管系 统的作用 有的激素并不能直接对某些器官组织或细胞产生效 应，然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作 用明显增强，即对另一种激素的调节起支持作用
3.抗炎作用：对抗各种原因引起的炎症 减轻毛细血管扩张，通透性↓，充血↓ 炎症早期 抑制白细胞浸润及吞噬反应 (红肿热痛儿 各种炎症因子释放↓ 抑制毛细血管和成纤维细胞的增生 炎症后期 (粘连瘢痕) 抑制胶原蛋白和粘多糖的合成即抑制 肉芽组织增生
3.抗炎作用：对抗各种原因引起的炎症 炎症早期 减轻毛细血管扩张,通透性 ,充血 抑制白细胞浸润及吞噬反应 各种炎症因子释放 炎症后期 抑制毛细血管和成纤维细胞的增生 抑制胶原蛋白和粘多糖的合成即抑制 肉芽组织增生 （红肿热痛） （粘连瘢痕）
机制： 基因效应 胞浆内GCS+GR一固醇类受体复合物细胞核 复合物+基因启动子序列的糖皮质激素反应成分 (+GRE)或负性GRE(-GRE)基因转录 mRNA或相关蛋白质合成
机制： 基因效应 胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+基因启动子序列的糖皮质激素反应成分 (+GRE)或负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA 或 相关蛋白质合成
GCS 炎症↓ 活化 细胞因子 hsp90 合成 GCS-GR mRNA( -GRE +GRE mRNA++脂皮素1(+) PLA2(-) 炎症
mRNA (-) GCS GR GCS-GR AP-1 细胞因子 合成 炎症 -GRE hsp90 活化 +GRE mRNA (+) 脂皮素1(+) PLA2 (-) 炎症