药 学 理 pharmacolog) 二、茶碱类 [体内过程] 口服吸收迅速，吸收后能分布到细胞内液与外液。 90%经肝脏微粒体酶代谢转化，其中40%经脱甲基生成 3-甲基黄嘌呤，20%氧化生成1-甲基尿酸，40%氧化生 成1,3-甲基尿酸。10%原形由尿排出。许多影响肝混 合功能氧化酶的因素均可间接影响茶碱的代谢与清除。 肾衰竭患者对茶碱的清除率无明显影响，一般不必减少 剂量。一般而言，妇女的茶碱剂量应比男性小1/3，儿 童的清除率较成人高
二、 茶碱类 [体内过程] 口服吸收迅速，吸收后能分布到细胞内液与外液。 90％经肝脏微粒体酶代谢转化，其中40％经脱甲基生成 3-甲基黄嘌呤，20％氧化生成1-甲基尿酸，40％氧化生 成1，3-甲基尿酸。10％原形由尿排出。许多影响肝混 合功能氧化酶的因素均可间接影响茶碱的代谢与清除。 肾衰竭患者对茶碱的清除率无明显影响，一般不必减少 剂量。—般而言，妇女的茶碱剂量应比男性小1/3，儿 童的清除率较成人高。 pharmacology 药 学 理
药 理 学 pharmacolog) 药理作用1 1.对呼吸道平滑肌的作用 茶碱松弛呼吸道平滑肌的作用机制是多环节的： ①抑制磷酸二酯酶，使呼吸道平滑肌细胞内cAMP含量提高， 从而使平滑肌张力降低，支气管舒张。 ②促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，间接导致 支气管舒张。 ③茶碱是腺苷受体的阻断药，能对抗内源性腺苷诱发的支 气管收缩作用。 ④抑制Ca2+由平滑肌内质网的释放，使细胞内Ca2+降低
[药理作用] 1．对呼吸道平滑肌的作用 茶碱松弛呼吸道平滑肌的作用机制是多环节的 ： ①抑制磷酸二酯酶，使呼吸道平滑肌细胞内cAMP含量提高， 从而使平滑肌张力降低，支气管舒张。 ②促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，间接导致 支气管舒张。 ③茶碱是腺苷受体的阻断药，能对抗内源性腺苷诱发的支 气管收缩作用。 ④抑制Ca2+由平滑肌内质网的释放，使细胞内Ca2+降低。 pharmacology 药 学 理
药 学 理 pharmacolog) 2对骨骼肌的作用茶碱能增强膈肌的收缩力，尤其在膈 肌收缩无力时作用更显著。 3强心作用茶碱能增强心肌收缩力，增加心排出量，并 能降低右心房压力，增加冠状动脉血流量。还有弱的 利尿作用，适用于心力衰竭时的喘息（心脏性哮喘）
2.对骨骼肌的作用 茶碱能增强膈肌的收缩力，尤其在膈 肌收缩无力时作用更显著。 3.强心作用 茶碱能增强心肌收缩力，增加心排出量，并 能降低右心房压力，增加冠状动脉血流量。还有弱的 利尿作用，适用于心力衰竭时的喘息(心脏性哮喘)。 pharmacology 药 学 理
药 学 理 pharmacolog) [临床应用] 主要用于支气管哮喘。 在急性哮喘的患者，静脉注射茶碱能立即发挥药效。 对慢性哮喘患者，茶碱通常用于预防发作和维持治疗。 在哮喘持续状态，由于严重缺氧引起大量肾上腺素释放， 呼吸道的邹受体对肾上腺素的敏感性降低，肾上腺素受体 激动药的疗效不佳。此时伍用茶碱类药物，可使疗效明 显提高
[临床应用] 主要用于支气管哮喘。 ❖ 在急性哮喘的患者，静脉注射茶碱能立即发挥药效。 ❖ 对慢性哮喘患者，茶碱通常用于预防发作和维持治疗。 ❖ 在哮喘持续状态，由于严重缺氧引起大量肾上腺素释放， 呼吸道的β受体对肾上腺素的敏感性降低，肾上腺素受体 激动药的疗效不佳。此时伍用茶碱类药物，可使疗效明 显提高。 pharmacology 药 学 理
药 学 理 pharmacolog) 不良反应] 茶碱不良反应的发生率与血药浓度密切相关，血药浓 度超过治疗水平(>20mg/L)时，易发生不良反应。 表现为恶心、呕吐、不安、失眠、易激动等。严重时 可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷等反应，甚至 出现呼吸、心跳停止而致死。 茶碱的生物利用度及体内消除速率个体差异大，不 同患者应用相同剂量时的血浆药物浓度差别也较大，故 临床应用时，应注意监测血药浓度，及时调整剂量以避 免中毒反应出现
[不良反应] 茶碱不良反应的发生率与血药浓度密切相关，血药浓 度超过治疗水平(>20mg／L)时，易发生不良反应。 表现为恶心、呕吐、不安、失眠、易激动等。严重时 可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷等反应，甚至 出现呼吸、心跳停止而致死。 茶碱的生物利用度及体内消除速率个体差异大，不 同患者应用相同剂量时的血浆药物浓度差别也较大，故 临床应用时，应注意监测血药浓度，及时调整剂量以避 免中毒反应出现. pharmacology 药 学 理
药 学 理 pharmacolog) 氨茶碱(aminophylline) 氨茶碱含茶碱约75%~80%。碱性较强，局部刺激 性大，口服后易引起胃肠道刺激症状，有些患者不能 耐受。饭后服用、与氢氧化铝同服或制成肠溶片可减 轻局部刺激。口服疗效不及静脉注射。在急性哮喘或 哮喘持续状态时常静脉注射给药，可以迅速控制症状。 静脉注射时药物浓度不宜过高，注射速度也不宜太快， 否则可引起心律失常、血压骤降、惊厥等严重反应， 甚至死亡。儿童对氨茶碱的敏感性较成人为高，必须 慎用
氨 茶 碱(aminophylline) 氨茶碱含茶碱约75％～80％。碱性较强，局部刺激 性大，口服后易引起胃肠道刺激症状，有些患者不能 耐受。饭后服用、与氢氧化铝同服或制成肠溶片可减 轻局部刺激。口服疗效不及静脉注射。在急性哮喘或 哮喘持续状态时常静脉注射给药，可以迅速控制症状。 静脉注射时药物浓度不宜过高，注射速度也不宜太快， 否则可引起心律失常、血压骤降、惊厥等严重反应， 甚至死亡。儿童对氨茶碱的敏感性较成人为高，必须 慎用。 pharmacology 药 学 理
药 学 理 pharmacolog) 胆茶碱(cholinophylline) 为茶碱与胆盐的复盐，含茶碱60%~64%，较茶碱 和氨茶碱水溶性更大。口服后对胃黏膜刺激性小，患 者易于接受。一般用于不能耐受氨茶碱的患者，但疗 效不及茶碱。 二羟丙茶碱(diprophylline,喘定) 二羟丙茶碱为茶碱的中性衍生物，易溶于水。由 于对胃肠道刺激性较小，口服耐受性较好，因此可服 用较大剂量而达到平喘效果。但其作用弱，生物利用 度低，半衰期短，故主要用于不能耐受茶碱的哮喘患 者
胆 茶 碱(cholinophylline) 为茶碱与胆盐的复盐，含茶碱60％～64％，较茶碱 和氨茶碱水溶性更大。口服后对胃黏膜刺激性小，患 者易于接受。一般用于不能耐受氨茶碱的患者，但疗 效不及茶碱。 二羟丙茶碱(diprophylline，喘定) 二羟丙茶碱为茶碱的中性衍生物，易溶于水。由 于对胃肠道刺激性较小，口服耐受性较好，因此可服 用较大剂量而达到平喘效果。但其作用弱，生物利用 度低，半衰期短，故主要用于不能耐受茶碱的哮喘患 者。 pharmacology 药 学 理
药 理 学 pharmacolog) 恩丙茶碱(enprofylline) 是一新的松弛支气管平滑肌的黄嘌呤衍生物，其舒张支气 管作用较茶碱强5倍。几无胃肠道、心血管及中枢神经系统反 应。本品有可能成为新一代茶碱制剂。 缓释剂的主要优点是血浓度波动小，服药能维持有效血浓 度，适用于慢性病例，特别是夜间频繁发作的病例更好。 控释剂的主要优点是能精确而平稳地定量释放茶碱，24小 时可靠地保持稳定的茶碱血浓度。主要用于预防哮喘的发作。 目前国内市场上的控释剂为优喘平，每片含无水茶碱400mg
恩丙茶碱(enprofylline) 是一新的松弛支气管平滑肌的黄嘌呤衍生物，其舒张支气 管作用较茶碱强5倍。几无胃肠道、心血管及中枢神经系统反 应。本品有可能成为新一代茶碱制剂。 缓释剂的主要优点是血浓度波动小，服药能维持有效血浓 度，适用于慢性病例，特别是夜间频繁发作的病例更好。 控释剂的主要优点是能精确而平稳地定量释放茶碱，24小 时可靠地保持稳定的茶碱血浓度。主要用于预防哮喘的发作。 目前国内市场上的控释剂为优喘平，每片含无水茶碱400mg。 pharmacology 药 学 理
药 学 理 pharmacolog) 三、M胆碱受体阻断药 异丙托品(ipratropine,异丙阿托品) 为阿托品的异丙基衍生物。本品在局部发 挥松弛支气管平滑肌作用，无阿托品样全身性 不良反应。对控制哮喘急性发作的疗效不如肾 上腺素受体激动药，但对某些迷走神经途径诱 发的哮喘，如精神因素诱发的急性哮喘发作有 较好的疗效。用药后痰量和痰液的粘滞性均无 明显改变。 主要用于防治支气管哮喘和喘息性慢性气 管炎。不良反应少见，少数患者有口干、口苦 感
三、M胆碱受体阻断药 异丙托品(ipratropine，异丙阿托品) 为阿托品的异丙基衍生物。本品在局部发 挥松弛支气管平滑肌作用，无阿托品样全身性 不良反应。对控制哮喘急性发作的疗效不如肾 上腺素受体激动药，但对某些迷走神经途径诱 发的哮喘，如精神因素诱发的急性哮喘发作有 较好的疗效。用药后痰量和痰液的粘滞性均无 明显改变。 主要用于防治支气管哮喘和喘息性慢性气 管炎。不良反应少见，少数患者有口干、口苦 感。 pharmacology 药 学 理
药 学 理 pharmacolog) 四、过敏介质阻释药 色甘酸钠(sodium cromoglicate,咽泰) 是预防各型哮喘发作比较理想的药物。 [体内过程] 口服不易从胃肠道吸收（仅吸收1%左右），粉雾吸 人时只有5%10%被肺组织吸收，t2约100分钟。本 品溶于水，但其水溶液不稳定。临床用药只能制成极 细的粉末（直径5μ左右）用特制的吸人器粉雾吸入
四、过敏介质阻释药 色甘酸钠(sodium cromoglicate，咽泰) 是预防各型哮喘发作比较理想的药物。 [体内过程] 口服不易从胃肠道吸收(仅吸收1％左右)，粉雾吸 人时只有5％～ 10％被肺组织吸收，t1/2约100分钟。本 品溶于水，但其水溶液不稳定。临床用药只能制成极 细的粉末(直径5μm左右)用特制的吸人器粉雾吸入。 pharmacology 药 学 理