Pharmacology 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。 按其生理作用可分为： 1.糖皮质激素(glucocorticoids) 2.盐皮质激素(mineralocorticoids) 3.性激素(sex hormones), 临床上常用的皮质激素是指糖皮质激素
Pharmacology 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。 按其生理作用可分为： 1.糖皮质激素(glucocorticoids) 2.盐皮质激素(mineralocorticoids) 3.性激素(sex hormones) 临床上常用的皮质激素是指糖皮质激素
下丘脑 糖皮质激素分泌的昼夜节律性 CRF 氢化可的松 醛固酮 垂体前叶> 午 16μg/100ml 0.1μg/100ml ↓ ACTH 时 ⊕ 下 肾上腺 四 4μg/100ml 0.1μug/100ml 糖皮质激素 影响代谢、抗炎、 免疫抑制 下丘脑垂体前叶糖皮质激素 调节示意图
糖皮质激素 肾上腺 下丘脑-垂体前叶-糖皮质激素 调节示意图 垂体前叶 ACTH ＋ 下丘脑 ＋ CRF 影响代谢、抗炎、 免疫抑制 － － － -糖皮质激素分泌的昼夜节律性 上 午 八 时 下 午 四 时 16μg/100ml 氢化可的松 4μg/100ml 醛固酮 0.1μg/100ml 0.1μg/100ml
Pharmacology 「化学与构效关系1 ①C3的酮基、C20的羰基及C4s的双键为保持生理功能所 必需；②糖皮质激素和盐皮质激素比较，糖皮质激素在 C17上羟基，C1上有氧或羟基。 21CH2OH 21 CH2OH 20C=0 20C =0 OH D B 去氧皮质酮 可的松
Pharmacology OH D B C 4 3 5 o A 1 2 21 20C O CH2OH O 1 1 可的松 [化学与构效关系] ①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键为保持生理功能所 必需；②糖皮质激素和盐皮质激素比较，糖皮质激素在 C17上羟基，C11上有氧或羟基。 D B C 4 3 5 o A 1 2 21 20 C O CH2OH 6 7 1 0 8 去氧皮质酮 1 9 1 8 17 11 9
Pharmacology ③引入双键：在C1-2间增加双键，则抗炎作用增强，水盐 代谢作用减弱，如泼尼松、泼尼松龙等； 21 CH2OH 21 CH2OH 20C=0 20●二 HO. -OH 泼尼松龙 泼尼松
Pharmacology ③引入双键：在C1-2间增加双键，则抗炎作用增强，水盐 代谢作用减弱，如泼尼松、泼尼松龙等； OH D B C 4 3 5 o A 1 2 21 20 C O CH2OH O 泼尼松 OH D B C 4 3 5 o A 1 2 21 20 C O CH2OH HO 泼尼松龙
Pharmacology ④引入氟：在C位加氟，则能增强抗炎和水盐代谢作用， 如氟氢可的松； ⑤引入甲基：在氢化可的松的C6位引入甲基，则抗炎和水 盐代谢作用均增强，而在泼尼松龙C6位引入甲基，则抗 炎作用增强，水盐代谢作用减弱 CH2OH =0 -0H HO 氟氢可的松
Pharmacology ④引入氟：在C9α位加氟，则能增强抗炎和水盐代谢作用， 如氟氢可的松； ⑤引入甲基：在氢化可的松的C6α位引入甲基，则抗炎和水 盐代谢作用均增强，而在泼尼松龙C6α位引入甲基，则抗 炎作用增强，水盐代谢作用减弱； O O HO C CH2OH F 9 16 OH 氟氢可的松
Pharmacology ⑥引入羟基：在C6引入羟基，则抗炎作用更强，几无水 盐代谢作用，如曲安西龙； ⑦引入丙酮缩：在C16a和C17m两个羟基之间引入丙酮缩， 则可使抗炎作用增强，且亲脂性增强，更适于局部应 用，如氟轻松。 CH2OH CH2OH C=0 CH3 -OH HO CH3 HO 16 OH 氟轻松 曲安西龙
Pharmacology ⑥引入羟基：在C16引入羟基，则抗炎作用更强，几无水 盐代谢作用，如曲安西龙； ⑦引入丙酮缩：在C16α和C17α两个羟基之间引入丙酮缩， 则可使抗炎作用增强，且亲脂性增强，更适于局部应 用，如氟轻松。 O O HO OH OH C CH2OH F 9 16 曲安西龙 O O HO C CH2OH F 9 16 F 6 O CH3 CH3 O C 氟轻松
Pharmacology 一、糖皮质激素 分类： ①短效类：包括氢化可的松、可的松等； ②中效类：包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西 龙等； ③长效类：包括地塞米松、倍他米松等； ④外用类：包括氟氢可的松、氟轻松等
Pharmacology 一、糖皮质激素 分类： ①短效类：包括氢化可的松、可的松等； ②中效类：包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西 龙等； ③长效类：包括地塞米松、倍他米松等； ④外用类：包括氟氢可的松、氟轻松等
Pharmacology. [体内过程] 1.吸收： 2.分布：皮质激素转运蛋白(CBG)与清蛋白；肝病、肾脏 疾病、甲状腺功能亢进及老年人血中CBG含量减少，也可 使游离型增多。 3.消除：可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼 尼松龙而生效，故严重肝功能不全患者，只宜用氢化可的 松或泼尼松龙
Pharmacology [体内过程] 1.吸收： 2.分布：皮质激素转运蛋白（CBG）与清蛋白；肝病、肾脏 疾病、甲状腺功能亢进及老年人血中CBG含量减少，也可 使游离型增多。 3.消除：可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼 尼松龙而生效，故严重肝功能不全患者，只宜用氢化可的 松或泼尼松龙
Pharmacology [生理效应与药理作用] 1.抗炎作用： 在炎症初期可减轻渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞 浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。 在炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓 肉芽组织生成，防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。 >降低机体的防御功能，可致感染扩散，阻碍伤口愈合
Pharmacology [生理效应与药理作用] 1．抗炎作用： ❖在炎症初期可减轻渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞 浸润及吞 噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。 ❖在炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓 肉芽组织生成，防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。 ➢ 降低机体的防御功能，可致感染扩散，阻碍伤口愈合
Pharmacology 抗炎作用机制目前认为与其抑制多种炎症介质与某些细胞因子的产 生与释放有关。 ()抑制炎症介质的产生与释放： 糖皮质激素 ⊕ 脂皮素 磷脂酶A2 花生四烯酸 前列腺素 白三烯
Pharmacology 抗炎作用机制目前认为与其抑制多种炎症介质与某些细胞因子的产 生与释放有关。 (1)抑制炎症介质的产生与释放： 糖皮质激素 脂皮素 前列腺素 白三烯 花生四烯酸 － 磷脂酶A2