UNI )復大学 Fudan University 抗菌药物的合理使用 复旦大学药学院蔡卫民
复旦大学药学院 蔡卫民
中国抗生素使用占全球一半, 滥用致耐药菌“肆虐” ·2015年4月复旦大学公共卫生学院对江浙沪一带 1000多名8~12岁的儿童进行尿检发现,近6成 童尿液中含有抗生素 同年6月中科院广州地球化学研究所发现,中国抗 生素总使用量为16.2万吨,其中人用为48%,其 余为兽用。中国东部抗生素排放量密度为西部流 域的6倍以上,地表水中含有68种抗生素。 ·抗菌药物滥用加剧了耐药性的严重性。据预测, 如果找不到应对耐药菌的方法,到2050年全球 1000万(中国100万)死于细菌感染! 2017-12-24
• 2015年4月复旦大学公共卫生学院对江浙沪一带 1000多名8～12岁的儿童进行尿检发现，近6成儿 童尿液中含有抗生素。 • 同年6月中科院广州地球化学研究所发现，中国抗 生素总使用量为16.2万吨，其中人用为48%，其 余为兽用。中国东部抗生素排放量密度为西部流 域的6倍以上，地表水中含有68种抗生素。 • 抗菌药物滥用加剧了耐药性的严重性。据预测， 如果找不到应对耐药菌的方法，到2050年全球 1000万（中国100万）死于细菌感染！！ 2017-12-24 2 中国抗生素使用占全球一半， 滥用致耐药菌“肆虐
提纲 前言(定义、机理和现状) 抗菌药物临床应用的基本原则 抗菌药物的PK/PD参数与合理用药 MPC原理与防细菌耐药突变策略
提 纲 • 前言（定义、机理和现状） • 抗菌药物临床应用的基本原则 • 抗菌药物的PK/PD参数与合理用药 • MPC原理与防细菌耐药突变策略
抗菌药物定义 抗菌药物(Antibacterial drugs)系指对 细菌、真菌或分支杆菌的生长和繁殖过程中 产生具有杀灭和抑制作用的微生物产物,或 使用化学方法对结构进行修饰和改造的半合 成的衍生物和全合成的仿制品。 0.1g奥复星 12片 氧氟沙星片 师指下使用 2017-12-24
抗菌药物定义 2017-12-24 4
抗菌药物作用机理 细胞膜氧胞浆知胞壁 中介体 影响细胞膜的通透性: 阻碍细胞壁的合成 多粘菌素B及E 青霉素类 二性霉素B 头孢菌素类 制霉菌素 杆菌肽 新生霉素 多聚核糖体 万古霉素 影响叶酸的合成: 碎 DNA MrNA 磷霉素 磺胺类 转录酶 Q TMP 。靠类 阻碍蛋白质的合成 氨基玳类 影响RNA合成:利福平 的四环素类 13)红素 最图2细菌基本结构及抗菌药物作用原理示意图其。(面,可 2017-12-24
抗菌药物作用机理 2017-12-24 5
·抗菌药物分类(八大类) β—内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳氢霉烯类 含酶抑制剂的β—内酰胺类等; 糖肽类:万古霉素和替考拉宁 氨基糖苷类:庆大霉素、丁胺卡那霉素: 四环素类; 氯霉素; 大环内酯类:红霉素; 氟喹诺酮类:氧氟沙星; 叶酸途径抑制剂类:磺胺类 2017-12-24
• 抗菌药物分类（八大类） – β—内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、碳氢霉烯类、 含酶抑制剂的β—内酰胺类等； – 糖肽类：万古霉素和替考拉宁； – 氨基糖苷类：庆大霉素、丁胺卡那霉素； – 四环素类； – 氯霉素； – 大环内酯类：红霉素； – 氟喹诺酮类：氧氟沙星； – 叶酸途径抑制剂类：磺胺类 2017-12-24 6
抑制细胞壁粘肽的合成 细胞壁粘肽合成分为三个阶段: 胞浆内阶段:合成粘肽的前体物质乙酰胞壁酸五肽, 磷霉素、环丝氨酸作用于该环节,阻碍了N-乙酰胞壁 酸五肽的合成 胞浆膜阶段:合成粘附单体直链十肽聚合物。万古霉 素、杆菌欣作用于该环节 胞浆膜外阶段:在转肽酶的作用下,将粘肽单体交叉 联结。青霉素及兴孢菌素等β-内酰胺类作用于该环节 2017-12-24
抑制细胞壁粘肽的合成 • 细胞壁粘肽合成分为三个阶段： – 胞浆内阶段：合成粘肽的前体物质乙酰胞壁酸五肽， 磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁 酸五肽的合成。 – 胞浆膜阶段：合成粘附单体直链十肽聚合物。万古霉 素、杆菌肽作用于该环节。 – 胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉 联结。青霉素及头孢菌素等β-内酰胺类作用于该环节。 2017-12-24 7
增加胞质膜的通透性 多肽类:增加细菌胞浆膜的通透性如:多粘菌素 B、E 多烯类:增加真菌胞浆膜的通透性如:制霉菌素 二性霉素B 2017-12-24
增加胞质膜的通透性 • 多肽类：增加细菌胞浆膜的通透性 如：多粘菌素 B、E。 • 多烯类：增加真菌胞浆膜的通透性 如：制霉菌素 、二性霉素B 2017-12-24 8
抑制细胞浆内生命物质的合成 抑制核酸的合成: 喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶;利福平扣制依赖DNA 的RNA多聚酶。 ·抑制叶酸的合成: 磺胺扣制二氢叶酸合成酶;甲氧笑啶扌抑制二氢叶酸还 原酶。 ·抑制蛋白质的合成: 一即针对药物作用靶点,作用于细菌核糖体30S亚基的药 物有氨基苷类、四环素类;作用于细菌核糖体50S亚基 的药物有氯霉素、大环内酷类、林可霉素类;氦基芹 类抑制蛋白质合成的全过程。 2017-12-24
抑制细胞浆内生命物质的合成 • 抑制核酸的合成： – 喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶；利福平抑制依赖DNA 的RNA多聚酶。 • 抑制叶酸的合成： – 磺胺抑制二氢叶酸合成酶；甲氧苄啶抑制二氢叶酸还 原酶。 • 抑制蛋白质的合成： – 即针对药物作用靶点，作用于细菌核糖体30S亚基的药 物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基 的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类；氨基苷 类抑制蛋白质合成的全过程。 2017-12-24 9
●抗菌谱:药物的抗菌范围: 窄谱( narrow spectrum),仅对单一菌种或单一菌 属有抗菌作用。如青霉素、红霉素、氨基糖苷类等 广谱( broad spectrum),指对多数革兰阳性、革兰 阴性细菌有抗菌作用,还对某些衣原体、支原体、立 克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。如:氟喹诺 酮类等
l 抗菌谱：药物的抗菌范围： - 窄谱（narrow spectrum），仅对单一菌种或单一菌 属有抗菌作用。如青霉素、红霉素、氨基糖苷类等； - 广谱（broad spectrum），指对多数革兰阳性、革兰 阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立 克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。如：氟喹诺 酮类等