1 哈佛大学一麻省理工学院卫生料学技术系 HST.176:领旅和分子免疫学 课程指导：Shiv Pillai博士 HsT175期中考试 2001年10月9日 请仔细阅读并简要回答下列间题，在每一张答题纸上都写好白已的名学。第5题另用一张答 题纸作答。 1,一只基因肢除小鼠，如下图所示，其I域重链恒定区的最后两个外显子被纯合性地敲除： CH1 Cu2 M1 jM2 a.这只小佩的阳细胞发育受凰。画图描述这只小鼠细胞发有被阻处的检验点无法产生的 葭结合受体。() b.从这只小鼠发育受阻的B系细胞中可以检测到Ig重链中存在VD)J重排。在发有停滞的 州胞中你可见到下列爆种情况1)无完全的DJ重排，)一个完全的DJ重排，3》2个 完全的VDJ重排。并作简要解释。 心，一种速传性人类免疫缺陷病悲者可见到与上述小鼠相似的表型。这是什么病，并写 出有缺陷的基因在正常情况下编码的蛋白类型。(3+2) 2.一部分悲有严重暇合免疫缺陷柱的患者有进传性的2个缺陷的g-1或2个缺陌的Rg-2等 位基因， a.一个无法产生任刊Rg一2的病人，其淋巴细k的发有将会停滞在罩个阶段？(5) 山，简要描述“受体编辑”现象。( c.什么是12/23法则7(5) 3.活化T细胞中桥导产生的CD0L是由选领基因编到的： )肺变球菌多糖疫苗可在被免疫的健康儿童体内产生特异性的抗体。你认为用肺炎球菌 多帮免疫一个CD缺常的男孩，能产生特异性的抗体吗？并简要解释。(5) b)用破伤风类毒素（一种变性的破伤风青素蛋白》分别免度一个C⑦4缺陷的男孩和他 正常的未受影响的表兄，两者所产生的抗体是相似还是不同？并简费解释你的答案。 (5)
哈佛大 - 学 麻省理工 院 生科 技 系 学卫 学术 HST.176:细 学 胞和分子免疫 课 导 程指 ：Shiv Pillai 博士 1 HST 175 期中考试 2001年10月9日 请仔细阅读并简要回答下列问题。在每一张答题纸上都写好自己的名字。第5题另用一张答 题纸作答。 1. 一只基因敲除小鼠，如下图所示，其IgM重链恒定区的最后两个外显子被纯合性地敲除。 a.这只小鼠的B细胞发育受阻。画图描述这只小鼠B细胞发育被阻处的检验点无法产生的 膜结合受体。(5) b.从这只小鼠发育受阻的B系细胞中可以检测到Ig重链中存在V(D)J重排。在发育停滞的 B细胞中你可见到下列哪种情况1)无完全的VDJ重排，2)一个完全的VDJ重排，3)2个 完全的VDJ重排。并作简要解释。 c.一种遗传性人类免疫缺陷病患者可见到与上述小鼠相似的表型 。这是什么病，并写 出有缺陷的基因在正常情况下编码的蛋白类型。(3+2) 2.一部分患有严重联合免疫缺陷症的患者有遗传性的2个缺陷的Rag-1或2个缺陷的Rag-2等 位基因。 a.一个无法产生任何Rag-2的病人，其淋巴细胞的发育将会停滞在哪个阶段？(5) b. 简要描述“受体编辑”现象。(5) c.什么是12/23法则？(5) 3.活化T细胞中诱导产生的CD40L是由X连锁基因编码的。 a)肺炎球菌多糖疫苗可在被免疫的健康儿童体内产生特异性的抗体。你认为用肺炎球菌 多糖免疫一个CD40L缺陷的男孩，能产生特异性的抗体吗？并简要解释。(5) b)用破伤风类毒素（一种变性的破伤风毒素蛋白）分别免疫一个CD40L缺陷的男孩和他 正常的未受影响的表兄，两者所产生的抗体是相似还是不同？并简要解释你的答案。 (5)
哈佛大学一腹省理工学酰卫生料学技术系 HST.176:领胞和分子免技学 课程指导：Shiv Pillai博士 L.导致韩结核的结核分枝杆菌是一种胞内病原体，能在巨障细胞内繁殖。这种疾病的很多病 理反应都是由一种称为“退发型超敏反应”的免疫应答造成的。分步搞述这个过程，并写出 任何你所知道的相关的分泌蛋白。1) 5,可富开东北部多个难民营中爆发了一种凰.病毒诱发的出血热。大多数病人表现为短暂的 白限性疾病。尽管很多人都接触了急性发作和逐渐康复的病人，阻是只有很小一部分人的网 情爱展到危及生命的阶段。这些重病患者很多梭飞机送往社尚别综合医院接受治疗，在椰里 有来自巴黎和波士机的传染病专家和肾胜专家组成的医疗小组所建立的特殊病房，如果病人 有需要可以进行再水合和通析。重病患者死亡率居高不下。波士顿一巴繁免疫道传学联里对 未发病、轻度发病及重症0现热共4200例普什图人进行分型。 在大量数据的基础上，研究人员决定将一个普什图人的高频LAI类等位基因作为研究的重 点。下面所列为对盟者和麦者中表达这种等修某因的百分半 未发病的普什图 短时闻发鹅者（发构时间 重宦出血鹅者 人(n=2208) <10天(n=1702 (n=2901 HLA B*5301 4296 6696 0.396 .你认为是事种T细胞在对抗重症0照出血热中起关健作用？是什么起到了限制作用7 画一张这种分子/限制因子的简图。(3+2+5 b.什么是共受体？上面提到的T细胞上的共受体是什么？(+1) C,用图表辅助描述将抗源提望给中T阐胞的阀型途径，(1 0核蛋白含有一个能与LA分子结合的肽段SLIRFEKL,用故射性的格标记表达这种HLA 分子的一个特定汽细胞系，与下列各种肚一起进行电脉冲震动，然后与一个患病较轻（也有 上述团A等位基因)且正在康复的病人体内激活的T细胞混合。在铬离子释救检险中，粑细 胞释放出的放射性格离子被同源的蠹活配细取识别。每一个肚都还要通过特异LA结合检 验。以下是结果： Peptide 特异HLA结合 酪肉子释放 WT: SLIRFEKL +++ +++ 2: SGIRFEKL 3 SLARFEKL + +十+ 4a: SLIKFEKL +++ 4b: SLIMFEKL +++ 6: SLIRFKKL + : SLIRFEEL 4.在上述研究中，8吐5L1FE的第2,3,4,6,7残基爱生了变异S或发氢酸为第一个残基)， 尽可能明确地解释第2,3,4a,钻，6.7肚段的试验结果。(10)
哈佛大 - 学 麻省理工 院 生科 技 系 学卫 学术 HST.176:细 学 胞和分子免疫 课 导 程指 ：Shiv Pillai 博士 2 4.导致肺结核的结核分枝杆菌是一种胞内病原体，能在巨噬细胞内繁殖。这种疾病的很多病 理反应都是由一种称为“迟发型超敏反应”的免疫应答造成的。分步描述这个过程，并写出 任何你所知道的相关的分泌蛋白。(10) 5.阿富汗东北部多个难民营中爆发了一种 OBL 病毒诱发的出血热。大多数病人表现为短暂的 自限性疾病。尽管很多人都接触了急性发作和逐渐康复的病人，但是只有很小一部分人的病 情发展到危及生命的阶段。这些重病患者很多被飞机送往杜尚别综合医院接受治疗，在那里 有来自巴黎和波士顿的传染病专家和肾脏专家组成的医疗小组所建立的特殊病房，如果病人 有需要可以进行再水合和透析。重病患者死亡率居高不下。波士顿—巴黎免疫遗传学联盟对 未发病、轻度发病及重症 OBL 热共 4200 例普什图人进行分型。 在大量数据的基础上，研究人员决定将一个普什图人的高频 HLAI 类等位基因作为研究的重 点。下面所列为对照者和患者中表达这种等位基因的百分率。 未 病发 的普什图 人(n=2208) 短 者( 时间发热 发热时间 <10 天 重症出血 者热 )(n=1702) (n=290) a.你认为是哪种T细胞在对抗重症OBL出血热中起关键作用？是什么起到了限制作用？ 画一张这种分子/限制因子的简图。(3+2+5) b.什么是共受体？上面提到的T细胞上的共受体是什么？(4+1) c.用图表辅助描述将抗原提呈给a中T细胞的细胞途径。(15) OBL 核蛋白含有一个能与 HLA 分子结合的肽段 SLIRFEKL。用放射性的铬标记表达这种 HLA 分子的一个特定靶细胞系，与下列各种肽一起进行电脉冲震动，然后与一个患病较轻(也有 上述 HLA 等位基因)且正在康复的病人体内激活的 T 细胞混合。在铬离子释放检验中，靶细 胞释放出的放射性铬离子被同源的激活靶细胞识别。每一个肽都还要通过特异 HLA 结合检 验。以下是结果： 特 HLA 异 结合 铬 释 离子 放 d.在上述研究中，8肽SLIRFEKL的第2，3，4，6，7残基发生了变异(S或丝氨酸为第一个残基)。 尽可能明确地解释第2，3，4a,4b,6,7肽段的试验结果。(10)
哈佛大学-庭省理工学院卫生科学技术采 HST.176:复胞和分子免疫学 课程粉导：Shiv Pillai博士 病毒能骏坏肝胜中的肝细脑，激活T馏胞进入肝胜。 心，肝鞋毛细血管后静脉内皮维胞促进T细胞聚集。描述在此处发生的主要过程。分步写出 推动这一过程的分子类型。(15)
哈佛大 - 学 麻省理工 院 生科 技 系 学卫 学术 HST.176:细 学 胞和分子免疫 课 导 程指 ：Shiv Pillai 博士 3 OBL病毒能破坏肝脏中的肝细胞。激活T细胞进入肝脏。 e. 肝脏毛细血管后静脉内皮细胞促进 T 细胞聚集，描述在此处发生的主要过程。分步写出 推动这一过程的分子类型。(15)