《生物化学》教案 授课题目 学时安排 第十四章 脂类代谢 6学时 掌掘甘油的氧化：脂肪酸的完全氧化：脂肪酸的生 物合成：胆固醇、磷脂合成原料：分解概况 目 熟悉酮体的生成与利用：甘油的来源：甘油的来源 的 了解脂肪的消化吸收与运输：不饱和脂肪酸的氧 化：脂肪酸的其它氧化方式：胆固醇、磷脂合成、分 解过程 脂肪酸的氧化： 教学 从头合成途径： 重点 磷脂合成原料：分解概况 B氧化、削体生成与利用： 教学 去饱和： 难点 胆固醇、磷脂合成、分解过程 教学过程 讲授结合多媒体课件 P256习题之1、2、3、8、 作业 P298习题之3、4、5、 P298习题之3、4、5
教学内容 导言 你怕胖，不敢吃油脂，可还是一天天胖起来 你妹胖，勇敢做运动，可贮脂一天天不减少， 另外，什么脂肪肝、动脉粥样硬化、酮血症、酮遮酸中毒等等等等，都是脂质代谢异常 惹的祸，那么，脂质正常代谢是什么？如何才能正常代谢？怎么样，感兴趣吧，那就一起来 第十四章脂类代谢 第一节脂肪的分解代谢 ·、脂肪的消化吸收与运输（了解）》 动物 食物中油脂 肖脂肪膨 轻微水解，过去认为胃无此功能 ↓小肠胆酸乳 脂肪微道 小肠胰脂肪酶 上酰甘油十脂肪酸 ↓肠壁细胞吸收 二三酰甘油十二酰甘油+脂防酸(21碳以下)(20及20碳经门静脉入肝) +脂蛋白 上肝合成 度微拉C 极低密度脂蛋白DL 外源脂肪 内源脂肪 若不能及时输出，则胎肪肝 经淋巴入血 ↓经肝入血 在组织毛细血管中，经脂蛋白脂肪牌水解得 甘油一主要入肝肾（糖异生） 脂肪酸→入组织细胞（贮脂） 剩余得低索度脂蛋白(LDL)(主含胆固醇 微生物胞外脂肪降水解得甘油和肪酸吸收利用 二、甘油的氧化（掌握） 甘油十ATP→磷酸甘油十ADP 酸甘油 NAD- ·磷酸 二羟丙酮+NADH 磷酸二羟丙酮进入糖代谢 完全氧化得18.5(22)ATP 脂防动员产生的甘油主婴在肝细胞经甘油激梅作用生成3磷酸甘油，再脱氢生成腾酸 二羟丙酮后循糖代途径分解或经异生途径转化成萄萄游。脂防细胞及骨骼肌等组织因甘 油激廖活性很低，不能很好利用甘油。 三、饱和脂肪酸的完全氧化（重点难点） 活化、入线粒休、氧化、TC1、氧化磷酸化
1、活化 脂酰辅酶A合成南 脂肪酸十CoA十ATP- →脂CoA十AMP十Pp 部位：线粒体外膜或内质树， ATE 州当于消耗 2、入线粒体内 短中长链者直接渗透入内，长链者肉碱穿梭作用送入 肉（毒）诚穿梭作用 (CH)-N*-C-C (0H)-C-COOH 脂酰辅酸A 肉线 4脂玩辅酶A 1 酶 辅南A 脂酰肉碱 辅A 酶1肉碱脂酰转移梅 位于外膜，过去认为在内膜外侧 雄肉碱脂酰书移旅 位于内膜，过去认为在内膜内侧 酶Ⅲ肉碱-脂酰肉碱转位酶 位于内膜，为膜运输蛋白，单向运输 3、B氧化 (1)、证明B氧化的试验 1904年。℉Koop。苯环标记试验。用苯环标记脂肪酸甲基，饲喂狗，查尿液中苯 环标记的产物。结果：奇数得苯甲酰甘氨酸（马尿酸） 偶数得 苯乙酰甘氨酸（苯乙尿酸 苯-C0-NH-C-C00H 苯-C-CO-NH-C-COOH 结论：以二碳单位降解，解下乙酸单位。（把B碳氧化为羧基，故名） 现代B氧化与假诗的差异：解下的是习显绑敔1，不是习酸： 整个反应在辅酶A分子上进行，不是游离胎肪酸： 需消耗P(活化) (2)过程 脂酰辅酶A经氧化（脱氢）、加水、再氧化（脱氢，统解四步循环，生 成乙成辅降A和MADH,FADH的过程，叫B氧化 R-C-C-CO-SCoA +FAD-FADH →R-C-C-C0-ScoA 脂酰辅酶A脱氧酶 +HO R-C-C-CO-SCoA 烯酰铺前A水合藕 HO H +NAD--NADH R-C-C-CO-SCoA 轻脂酰辅南A脱氧南 0 +HSCoA R-C-SCoA +C-CO-SCoA 硫解酶 01 (3)总反应： 循环(w2)-1次
RnOSCoA+n/2-1 FAD+H20+NAD++CoA) -n/2CCOSCoA+(n/2-1)FADH2+NADH+H+) 4、一酸酸循环 n2 CCOSCoA+3NAD++FAD+2H20+ADP+Pi -n/2 2C02+3NADH+3H++FADH2+CoASH+ATP) 5、氧化磷酸化 (n2-1+3n2)(NADH+H++0+2.5ADP+2.5i) (2-1+3m2)(NAD++H20+2.5ATP+2.5H20) (n2-1十n2)(FADH十0+1.5ADP+1.5Pi) （n2-I+2)(FAD+H20+l.5ATP+L.5H20) 6、脂肪酸完全氧化总反应 n碳酸+(7n-6)ADP+(7m-6)Pi+(3n-2)0 nC02+(7n-6)ATP+(8知-6)H20 例如：16碳酸元全氧化 CH (CH)1COOH (C1HO)+106 ADP+106 Pi +460 -→16C02+106ATP+122(106+16)H20 或者分段计算（氧化磷酸化计入各阶段） 活化 n酸一2ATP一HO十2ADP42Pi B氧化：(m2-1)( 20-4ADP Pi (w2-1)(+2H,0+4ATP+4H,0 TCA:n/2(-40-2H20-10ADP-10Pi) W2(+4H20+10ATP+9H20+2C02) 总：n候酸+(3n-2)0+(7m-6)ADP+(7m-6)P5 +nC02+ -6)ATP-(8m-6)H0 或者：n候酸+(3n-2)0--一nC02十nH0 (7m-6)ADP+(7n-6)Pi- (7n-6)ATP+(7m-6)H20 当以脂肪为能源时，生物体还获得大量的水。骆驼的驼峰是储存脂的“仓库”，既提供 能量，又提供所需的水。 7、脂肪酸完全氧化调节 肉碱脂酰基转移裤】 丙一酸单酰铺喜A别构抑制 四、不饱和脂肪酸的氧化（了解） 1、单不饱和 RC-CCCCCCCCCOSCoA ↓3 CCOSCoA RC=CCCOSCoA 烯酰辅酶A异构酶 △3顺/反一△2反 CCC=CCOSCoA 继续B氧化
注意：每个双键少脱一对氧(NADH),即少2.5个ATP. 机体中脂酸的一半以上是不饱和脂防戴，其中的双键均为顺式()构型，不能被烯 脂藏CA水化游作用（该脖催化的是反式构型双越的水，所以需要异构酶和还原酶豺能 后者经异构催化为am 作用生成LB-羟脂酰C0M,再经轮B-氧化华成6分子乙 利需盼酸的化还看一个特的还原 多 2、多不饱和 RC=C12CC=CCCCCCCCCOSCoA ↓同单不饱和，4 CCOSCoA(第四次少一次脱) RC=CICCCoOSCoA RC-C12C-CCOSCoA 2,4二烯脂酰辅A ,2.4-二烯脂酰CoA还原酶(NADPH RCC12=CCCOSCoA3-烯脂酰辅酶A ,同单不饱和继续 3、奇数脂肪酸的氧化 同B氧化，最后得丙酰COA,经羧化、消旋、变位，生成琥珀酰CoA进入三羧酸 循环。 CCCOSCoA+CO2 酸化酸 D.甲基丙 L-甲基丙二酰CoA !变位酶 琥珀酰CoA 人体金极少最奇数碳脂防酸，而许多植物、海洋生物、石油酸丹等含一定最的奇数碳脂 防酸。其B-氧化除生成乙酰CM外，还生成1分子丙酰C6M,后者可通过B-羧化酶收异构 遊的作用华成珀藏C0A,经TCA涂径圆底宜北。 五、脂肪酸的其它氧化方式（了解） 1、-氧化 RCH-COOH-RCH(OH)COOH-RCOCOOH-RCOOH+CO 脂肪酸▣羟化酶（单加氧酶）线粒体 意义生成奇数脂肪酸。 使B位有分枝的脂肪酸能继续氧化。 (当B碳有分支时，先进行α氧化，使分支移至α碳，继续B氧化.因为B碳有分 支不能被氧化为酮基。生成1个丙酰辅酶A) 2、0.氧化0最后一个的意思，不是第w个 CH3(CH2)COOH-HOCH2(CH2)COOH-HOOC(CH2)COOH
单加氧酶，NADPH。微粒体 意义加速长链脂肪酸氧化速度 一元羧酸变为二元羧酸， 荫端同时进行B氧化》 六、酮体的生成与利用（熟悉） 脂防酸经B-氧化生成的大多数乙酰CaA进入1CA丽坏，当乙酰CaA的量超过7CA循环 氧化能力时，多余的生成体(ketone bodies),包括B-羟T酸（占70） 肥弱〈微》弱私超科分子作为大游性的质？衣心就和野能的化防防截究化因 1、酮体的生成（肝（肾）组织》 CHCOSCoA+CHCOSCoA ↓硫解逆过程 CHュCOCH,COSCOA CH:COSCoA+H2O-CoASI CH 3CCH2COSCoA B还B甲戊二酸单酰CoA CH-COOH HMGCoA 裂解酶-HCH2 COSCoA 0 一脱骏两 →CH3COCH3+COh CH;CCH2COOH 一脱氯酶NADH→CH,COHCH2COOH 7酸，B羟丁酸、丙统称为明体 2分子乙CaM经肝胞线粒体乙赞乙屁Co硫解游继化编合成乙乙酰C,再在羟 甲基成二酸啦联CaA合成榜(G-Ca合成游)的催化下，结合第二个乙酰CA牛成B- 基-B-甲基戊二酸单酰C0M.然后G-COl裂解催化生成乙就乙酸和乙藏CaM.(乙酰乙 酰Cl也可在硫蓝鹂继化下水解为乙酰乙酸和Cod) 乙酰乙酸在B-羟丁酸脱氢南的催化下，山MDH供氢，放还原为B-羟丁酸戒院按生成 丙蘭 2、酮体的氧化（肝外组织） CH3CHOHCH2COOH-CH;COCH2COOH CH COCH-COOH+HOOCCH-CH-COSCoA ↓號珀醚辅矽A转硫酸 CHCOCH COSCoA+HOOCCH CH-COOH CH;COCH2COOH+CoASH +ATP ，乙酰乙酸疏激的
CH;COCH2COSCoA +AMP+Ppi CH3COCH2COSCoA CoASH-2CH3COSCoA 丙酮去路(1)随尿排出 (2)直接从巾部呼出 (3)转变为丙配酸或甲酰基及乙酰帮 3,酮体意义 肝向外输送长链脂肪酸的一种方式 脂肪动员时，脂肪组织释放的长链脂肪酸非肝细胞不能吸收利用，由肝转化为 酮体。但当大量动员时（如长期饥俄、糖尿病等），生成速度大于利用速度，血中酮体浓度 升高，称为啊血症；酮体使血液p值降低，叫酮症酸中毒；尿中酮体升高叫酮尿症，严重 时导致辱迷甚至死亡 霸体是正常的、有用的代物，很彩组织的雨能源。阳肝细胞宜化丽的活性 很低，因此丽体经血液运输到肝外组织进一步氣化分解 很高的复业圈众的短。B-产影丁酸东B-影论氨梅催化下质脱复成乙凝乙。在人 肝外组织中乙威乙酸可在碱珀酰Cad转破膊或乙酰乙酸碗激作用下转变为乙碱乙酰C4, 厚山乙威乙酰CM险解薇裂解为2分子乙酰CoA,进入7CA途径彻底氧化。 ,也不得不利用乙酰乙酸 长期饥假时 -0.5mmol/ 饥饿、高脂低膳食和尿病 体的能力， 含量升高 第二节脂肪的合成代谢 一、概述 (了解) 脂肪组织 户存脂肪 脂肪动品 脂肪的合成主要发生干肝脏及脂肪组织，植物种子 胎肪组织又称为贮存脂啦，它的利用叫动员（贮存脂肪释放出游离脂肪酸并转移到 肝脏的过程)，所以，过浪的脂肪动员会导致形成脂肪肛 脂肪肝脂类在肝中总量超过10%。 脂肪肝原因来源过多如大量动员，高胎低糖或高胎高糖饮食 肝功能障碍合成脂蛋白尤其是板低密度脂蛋白能力减弱 抗脂肪肝剂减少胆碱、甲硫氨酸等他们减少会导致磷脂合成障碍 脂肪合成 脂肪形→脂骄CA· 甘油→3-滩酸甘油→磷脂酸→甘油二酯→甘油一酯 人体内的防来于物和体内合成原料涉？-睡甘油的成和防的 物合成。肝脏、脂防组织和小脂均可合成脂肪，以肝胜合成能力最强。 二、脂肪酸的来源 (重点、难点) 来源有：水解所得、从头合成、脂肪酸链延长、去饱利 (一)脂肪酸从头合成途径山乙酰辅博A合成16碳酸的过程
1、部位细胞质 2、原料乙酰C0A所以，凡能分解得乙酰辅酶A的化合物都能转化为脂肪酸 NADPH供氢来自PPP 合成脂防酸的酶系主要在胞浆，而糖代谢提供的乙酰CA原料又在线拉体生成，所以乙 酰oA需通过转运。 3、乙酰COA出线粒体二羧酸转运体系（柠檬酸梭作用） 线拉得 乙酰CoA=柠檬酸 →柠檬酸 草酰乙酸 ,*乙花CoA 1 ↑ 草酰乙酸 苹果酸 苹果酸 !苹果酸酶(NADP+) 丙酸 丙酮酸 4、乙酰CoA酸化（丙二酸单酰CoA生成） ATP+H-O-ADP+Pi 乙酰CoA十C0 一丙二酸单酰CoA 羧化酶（生物素 ATP g委与 总反四 1按化麝是F合成的限速（变构 5、过程山脂肪酸合酶催化 0,启动： CH3COSCoA+-ACP一一E1ACP转酰酶--CH,COACP-+CoA ①、转移： 十E3--E1ACP转酰怖--CHCO-E3十ACP ②、装载： COOH COOH CH2 十ACP-一E2丙二酰COA-ACP转酰酶-一CH2 +CoA COCoA CO-ACP ③、缩合 CH COOH 0+C0 CH 十CH3CO-E3一一HE3B阴脂酰ACP合蒋一一CH2 CO-ACP COACP ④、还原： co 十NADPH--E4B酮脂酰ACP还原-一HCOH十NAD CH2 CH2
COACP COACP 乙酰乙酰ACP B羟丁酰ACP ⑤、脱水： E5 HOH B羟酰ACP脱水隋→ CH COACP aB桥丁酰ACP 、再还原 CH E6 HCH +NADPH2 烯酰ACP还原悔 HCH +NADP- COACP 丁酰ACP ①再循环： 转移E1:丁酰ACP十E3→丁酰E3十ACP 域E2: 丙二酰CoA十ACP· 丙二酰ACP十CoA 缩合E3: 丙二酰ACP+丁酰E3→丁酰乙酰ACP+E3十CO 丁酰乙酰ACP +NADPH B羟已酰ACP十NADP 脱水E5:B羟己酰ACP →aB烯己酰ACP 十H0 还原E6:aB烯己酰ACP十NADPH2→己酰ACP+NADP ①②③④5⑥再循环5次，即共循环7次，得16碳酰ACP。 )、释放 16碳酰ACP+H,0 -一E7软脂酰ACP硫酯酶-一6碳酸+ACP 6、总反应 8乙阮CoA+7ATP+14 NADPH+14H++HO 一软酯酸+14NADP+8CoA十7ADP+7m 7、脂肪酸合酶复合体（脂肪酸合成酶系】 含上述7种梅和ACP ACP:酰基截体蛋白 结构特点 约77个氨基酸残基。 诵时丝氨酸多基连接成赞泛陆估基乙就 功能 通过统基携脂酰 (仪用于脂肪酸合成途径。) 原核及植物酶系特点 前6个幽和一个ACP构成一个复合体。图 动物系特点 条多肽7个酶活性中心，二聚体 图 8,与B氧化比较 (1)部位 线拉体基质 细胞质
(2)脂酰载体 CoASH ACPSH (3)氢我体 EAD、NAD NADP+ (4)酶 个独 7个复合 (5)原料过膜 肉碱穿梭 三羧酸转运 (6)碳链变化 -2C +3C-1C (7)方向 COOH→CH CH,→COOH (8)轻脂酰构型 D. 9、调节 关键悔 效应物及效应 丙二酸单酰COA合酶 柠棕酸别构激活 软脂酰C0A别构抑制 (二)脂肪酸链的延长 1、线粒体中 除以NADPH代替FADH、NADH外，同B氧化过程， 植物和动物中脂防酸合成感的最常见的产物是就脂藏。其它各种A的合成需要肝绷胞 的线粒体或内质网中的一些 MPH提供还原当昼，蹈B-氧化逆过 前3步反 山烯脂C 通过这种方式， 可延长候链全24或26C,以18C的 2、内质网中 除脂酰载体是CoA外，同合成途径 在内质 二酸单酰CA是供源，NADPH供氢，反应过程与就脂霞合成似，不同 尚是C代菩A印作为基我体，一般可庭长碳硅全2或2G以尚魔为 (一)脂肪酸的去能和 在和脂肪酸中引入双键：单加氧、脱水（脂酰C0A去饱和蘭） CH3(CH2)4COSCoA+02NADPH+H- ↓ CH3(CH2)sCH=CH(CH2)COSCoA+NADP++2H2O 植物、微生物可合成其全部所需。动物只能△9。 必需脂肪酸：C18△9,12、C1g△9,1215、C20△5,81,14. 动物绑胞舍有催化不饱和A双键形成的士饱和醇，可催化远离A发基端的第九个碳 前去饱和，但九碳以上的士饱和侧以有植物中的去饱和能雅化亚油霞18， 亚林(18：3 入、花生四烯酸(20：4 )是动物所需的，但动物不能合成，是 必颈山食物供给的必需脂防酸。当人体缺乏必需脂防截时，会出理生长缓漫、低抗力下 皮炎和毛发稀硫等症状。亚麻酸和花生四烯酸以能从 亚油霞装化生成，花生四稀霞又是日 成列隙素（）及血栓素等重要生理活性物质的前体 三、甘油的来源 (熟悉) COH COH c-0 +NADH十H一一磷酸甘油脱氢南一 COH +NAD COPO2H2 COPO2H2