13EXU10075敌敌畏经口灌胃小鼠急性毒性实验最大耐受剂量的测定A500ml600ml400KIMAX300200No:14000
敌敌畏经口灌胃小鼠急性 毒性实验最大耐受剂量的测定
实验自的>熟悉急性毒性最大耐受剂量(MaximumTolerated Dose,MTD）的测定方法√掌握受试物溶液的配制方法>掌握随机分组方法。>掌握小鼠灌胃技术，>掌握小鼠临床中毒症状的观察方法>复习小鼠解技术
实验目的 熟悉急性毒性最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）的测定方法。 掌握受试物溶液的配制方法。 掌握随机分组方法。 掌握小鼠灌胃技术。 掌握小鼠临床中毒症状的观察方法。 复习小鼠解剖技术
实验原理>在24小时内一次或多次给予受试物后，观察实验动物所产生的急性毒性反应及其严重程度、中毒死亡特征以及可能的死亡原因。>参照急性毒性实验上下法（Up-and-downprocedure,UDP）设计实验，根据受试物毒性反应与剂量的关系，确定本实验条件下测定的MTD剂量和最小致死剂量量（MinimalLethal Dose , MLD)
实验原理 在24小时内一次或多次给予受试物后，观察 实验动物所产生的急性毒性反应及其严重程 度、中毒死亡特征以及可能的死亡原因。 参照急性毒性实验上下法（Up-and-down procedure, UDP）设计实验，根据受试物毒 性反应与剂量的关系，确定本实验条件下测 定的MTD剂量和最小致死剂量（ Minimal Lethal Dose ，MLD)
425OECD/OCDEAdopted:30ctober2008OECDGUIDELINESFORTHETESTINGOFCHEMICALSAcuteOralToxicity-Up-and-Down-Procedure(UDP)INTRODUCTION1.OECDguidelinesfor theTesting of Chemicals are periodically reviewed in thelight of scientificprogress or changing assessment practices.The concept of the up-and-down testing approach was firstdescribed by Dixon and Mood (1)(2)(3)(4). In 1985, Bruce proposed to use an up-and-down procedure(UDP)for the determination of acute toxicity of chemicals (5).There exist several variations of the up-and-down experimental design for estimating an LD5.This guideline is based on the procedure of Bruceas adopted byASTM in 1987(6)and revised in 1990.A studycomparing the results obtained with theUDP,the conventional LD50 test and theFixed DoseProcedure(FDP,OECDTest Guideline420)waspublished in1995(7).Since the earlypapersof Dixonand Mood,papers havecontinued toappear in thebiometrical and applied literature, examining the best conditions for use of the approach (8)(9)(10)(11)Based on the recommendations of several expert meetings in 1999, an additional revision was consideredtimely because: i) international agreement had been reached on harmonized LD5o cut-off values for the经典的LD50方法已于2002年被OECD废止
经典的LD50方法已于2002年被OECD废止
实验目的>从急性角度来评价化学物毒性的大小。>为亚急性、亚慢性和慢性实验提供依据
从急性角度来评价化学物毒性的大小。 为亚急性、亚慢性和慢性实验提供依据。 实验目的
上下法的优缺点>相比经典的急性毒性实验，动物数量大大减少，遵循3R原则，更符合动物福利要求>不但可以进行毒性表现的观察，还可以估算LD50及其可信区间。1试验周期可能很长。适合于能引起动物快速死亡的受试物
上下法的优缺点 相比经典的急性毒性实验，动物数量大大减 少，遵循3R原则，更符合动物福利要求。 不但可以进行毒性表现的观察，还可以估算 LD50及其可信区间。 试验周期可能很长。适合于能引起动物快速 死亡的受试物
影响急性毒性实验结果的因素>物种差异>年龄健康状况>环境条件在不同实验室同一受试物所得结果也会有所差异
物种差异 年龄 健康状况 环境条件 在不同实验室同一受试物所得结果也会 有所差异。 影响急性毒性实验结果的因素
LD50及其可信区间的计算美国EPA开发了相应的计算软件，AOT425StatPgmDXA0T425StatPgmAbout A0T425New Test Load DataSave DataGet ReportOptionsTASKBARTest/Substance:EntertestdescriptionAssumedvaluesatstartofthemaintest立HEADERTestType:MainLD50:Sigma:0.5Default日2000INFORNLONDoseTestAnimalShort-termLong-termProgram'sDataEntryMessagesSeq.IDmg/kgOutcomeOutcome17512345DATAGRID67891011121314
LD50及其可信区间的计算 美国EPA开发了相应的计算软件，AOT425StatPgm
材料和试剂实验动物的选择健康ICR或者昆明小鼠V1>雌性>8-12周龄体重（30±5g）V>适应性喂养>禁食，不禁水（不超过18 h）
实验动物的选择 健康ICR或者昆明小鼠 雌性 8-12周龄 体重（30±5g） 适应性喂养 禁食，不禁水（不超过18 h） 材料和试剂
实验仪器和器材>称鼠天平>涡旋混匀器Scout SE18.7820102>灌胃针规格：1.2x55mm12x65mmOL-901ntinuoVorte
实验仪器和器材 称鼠天平 涡旋混匀器 灌胃针