免疫缺陷病 浙江大学医学院 附属儿童医院血液肿瘤科 汤永民
免疫缺陷病 浙江大学医学院 附属儿童医院血液肿瘤科 汤永民
基础知识复习(1) 一、免疫器官和免疫相关细胞成分 1.中央免疫器官：骨髓(B淋巴细胞发育场所) 胸腺(T淋巴细胞发育场所) 2.外周免疫器官：脾、扁桃体、淋巴结（执行免疫 功能时免疫活性细胞 (immunocompetent cell)的免疫 应答场所) 3.免疫细胞及其成分： T淋巴细胞： L-x,淋巴因子等 B淋巴细胞： 抗体 NK细胞： 穿孔素(perforin),颗粒酶B 单核/巨噬细胞：Lx,抗原决定簇的处理及递呈 树突状细胞： 抗原递呈 中性粒细胞： 参与免疫应答 补体成分： C19
基础知识复习(1) 一、免疫器官和免疫相关细胞成分 1. 中央免疫器官：骨髓(B淋巴细胞发育场所) 胸腺 (T淋巴细胞发育场所) 2. 外周免疫器官：脾、扁桃体、淋巴结 (执行免疫 功能时免疫活性细胞 (immunocompetent cell )的免疫 应答场所) 3. 免疫细胞及其成分： T淋巴细胞： IL-x, 淋巴因子等 B淋巴细胞： 抗体 NK细胞： 穿孔素(perforin), 颗粒酶B 单核/巨噬细胞：IL-x， 抗原决定簇的处理及递呈 树突状细胞： 抗原递呈 中性粒细胞： 参与免疫应答 补体成分： C1~9
Totipotent stem cell Pluoripotent stem cell hoid stem cell CFU-GEMM BFU-Mk BFU-E 2 00 000 RBC PIt
E Baso Totipotent stem cell Pluoripotent stem cell Lymphoid stem cell Pro-B Pro-T B CFU-G G T M CFU-GM CFU-M CFU-GEMM BFU-E BFU-Mk RBC P l t NK ?
T cell lineage differentiation CD34 Stem cell Stage I m Blood CD3 CD34 CD3 CD4 CD4 CD7 CD 2 CD2 CD5 CD 5 BM CD7 CD7 CD7 CD1 CD 38 CD71 CD4 CD8 CD7 CD2 CD3 CD3 CD3 CD8 CD8 CD2 CD2 Thymus CD5 CD5 CD7 CD7 CD38
CD 34 CD 7 T cell lineage differentiation CD 7 CD 71 CD 1 CD 4 CD 8 CD 7 CD 2 CD 3 CD 3 CD 4 CD 2 CD 5 CD 7 CD 3 CD 8 CD 2 CD 5 CD 7 CD 3 CD 4 CD 2 CD 5 CD 7 CD 38 CD 3 CD 8 CD 2 CD 5 CD 7 CD 38 CD34 Stem cell Stage I II III Thymus BM Blood
B cell lineage differentiation Stem cell Progenitor B Pre-pre-B Pre-B Mature B Plasma cell IgG IgM IgA IgD CD 34 CD34 CD34+/ CD10 CD 10 CD38 IgE CD19 CD10 CD 19 CD 20 CD 20 CD79 CD19 CD 20 CD 21 CD 21 CyCD 22 CD 20 CD 21 CD 22 CD 22 CD 22 CD 22 CD 24 CD24 Smlg Cμ
B cell lineage differentiation CD 34 CD34+/- CD 10 CD 19 CD 20 CD 22 CD 10 CD 19 CD 20 CD 21 CD 22 CD 24 Cm CD 10 CD 20 CD 21 CD 22 CD 24 SmIg CD 38 CD 20 CD 21 CD 22 Stem cell Progenitor B Pre-pre-B Pre-B Mature B Plasma cell IgG IgM IgA IgD IgE CD 34 CD 19 CD 79 CyCD 22
基础知识复习(2) 二、免疫功能及免疫反应 1.特异性：体液免疫 -B细胞介导 细胞免疫 一T细胞介导 2.非特异性：吞噬功能，自然屏障（皮肤、粘膜） 三、小儿免疫功能特点 (一)单核巨噬细胞：新生儿期抗原提呈能力下降； (二)中性粒细胞：新生儿血清中缺乏趋化因子、补体和调理素； (三)补体系统：新生儿补体含量较成人低，早产儿更低； (四)T细胞及其淋巴因子：功能低下；
基础知识复习(2) 二、免疫功能及免疫反应 1. 特异性： 体液免疫--------------B 细胞介导 细胞免疫--------------T 细胞介导 2. 非特异性：吞噬功能，自然屏障(皮肤、粘膜) 三、小儿免疫功能特点 (一)单核/巨噬细胞：新生儿期抗原提呈能力下降； (二)中性粒细胞：新生儿血清中缺乏趋化因子、 补体和调理素; (三)补体系统：新生儿补体含量较成人低，早产儿更低； (四)T细胞及其淋巴因子：功能低下；
(五)B细胞及其分泌的g: 1.gM:胚胎12周时已能合成gM。gM不能通过胎盘，正 常新生儿脐带血中gM的含量极低。gM增高，提示宫内感 染。 2.1gG:胎儿自身产生gG的能力差，但由于1gG能通过胎 盘，故新生儿血循环中的1gG来自母体。胎龄小于32周的早 产儿，血清gG含量较低。通过胎盘从母体传递给新生儿的 gG于于6个月内已全部消失，而婴儿自身产生gG从3个月 时才逐渐增多，故生后34个月时，血清gG降至最低点。 gG亚类：gG1,gG2,gG3,1gG4。 3.gA:新生儿及婴幼儿分泌型gA极低，易感染。 (六)甘露糖结合蛋白(Mannose binding protein:天然抗感染 因子，早产儿含量低，易感染
(五)B细胞及其分泌的Ig： 1. IgM：胚胎12周时已能合成IgM。IgM不能通过胎盘，正 常新生儿脐带血中IgM的含量极低。IgM增高，提示宫内感 染。 2. IgG：胎儿自身产生IgG的能力差，但由于IgG能通过胎 盘，故新生儿血循环中的IgG来自母体。胎龄小于32周的早 产儿，血清IgG含量较低。通过胎盘从母体传递给新生儿的 IgG于于6个月内已全部消失，而婴儿自身产生IgG从3个月 时才逐渐增多，故生后3~4个月时，血清IgG降至最低点。 IgG亚类：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4。 3. IgA：新生儿及婴幼儿分泌型IgA极低，易感染。 (六）甘露糖结合蛋白（Mannose binding protein): 天然抗感染 因子，早产儿含量低，易感染
四、免疫功能紊乱： 1.功能过高（变态反应） 2.功能过低（免疫低下） 3.无功能 (免疫缺陷) 五、免疫缺陷病的分类 1.原发性：先天性，遗传性；主要发生于婴幼儿。 2.继发性：恶性肿瘤，病毒感染，营养不良，药物， 放射线等；可发生于任何年龄。 3.获得性：HV感染(ADS),可发生于任何年龄
四、免疫功能紊乱： 1. 功能过高 (变态反应) 2. 功能过低 (免疫低下) 3. 无功能 (免疫缺陷) 五、免疫缺陷病的分类 1. 原发性：先天性，遗传性；主要发生于婴幼儿。 2. 继发性：恶性肿瘤，病毒感染，营养不良，药物， 放射线等；可发生于任何年龄。 3. 获得性：HIV感染 (AIDS)，可发生于任何年龄
原发性免疫缺陷病PD) 一、 定义：原发性免疫缺陷病是指免疫系统的器官、 细胞、分子等构成成分存在缺陷，免疫应答发生障碍 ，导致一种或多种免疫功能缺损的病症。临床特征是 抗感染功能低下，容易发生反复而严重的感染，同时 伴有自身稳定和免疫监视功能的异常，使发生自身免 疫性疾病、过敏性疾病以及恶性肿瘤的机率增高。 二、病因及发病机制：大多病因不明，与遗传和先天 因素有关，发病机制多种多样而复杂。 三、原发性免疫缺陷病的分类
原发性免疫缺陷病 (PID) 一、定义：原发性免疫缺陷病是指免疫系统的器官、 细胞、分子等构成成分存在缺陷，免疫应答发生障碍 ，导致一种或多种免疫功能缺损的病症。临床特征是 抗感染功能低下，容易发生反复而严重的感染，同时 伴有自身稳定和免疫监视功能的异常，使发生自身免 疫性疾病、过敏性疾病以及恶性肿瘤的机率增高。 二、病因及发病机制：大多病因不明，与遗传和先天 因素有关，发病机制多种多样而复杂。 三、原发性免疫缺陷病的分类
分类] 特异性免疫缺陷： 抗体缺陷(50%)：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 婴儿型X-性连无丙种球蛋白血症(Bruton型) 常见变异型无丙种球蛋白血症(common variable agammaglobulinemia) 选择性IgA缺乏症 伴有高IgM的X-性连免疫缺陷病 IgG亚类缺陷症 T细胞缺陷(10%)： DiGeorge综合症 慢性粘膜皮肤念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis) 嘌啉核苷酸磷酸化酶PNP)缺陷 联合免疫缺陷(30%) SCID(包括ADA缺乏)，也称Swiss2型无丙种球蛋 白血症 伴抗体异常合成的细胞免疫缺陷病(Nezelof氏综 合症) Viscott-Aldrich综合症 共济失调-毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)
[分类] 特异性免疫缺陷： 抗体缺陷(50%)： 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 婴儿型X-性连无丙种球蛋白血症(Bruton型) 常见变异型无丙种球蛋白血症(common variable agammaglobulinemia) 选择性IgA缺乏症 伴有高IgM的X-性连免疫缺陷病 IgG亚类缺陷症 T细胞缺陷(10%)： DiGeorge 综合症 慢性粘膜皮肤念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis) 嘌啉核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷 联合免疫缺陷(30%)： SCID (包括ADA缺乏)，也称Swiss型无丙种球蛋 白血症 伴抗体异常合成的细胞免疫缺陷病(Nezelof氏综 合症) Wiscott-Aldrich 综合症 共济失调-毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)